इंटिग्रज इनहिबिटर म्हणजे काय?

प्रथम-लाइन उपचारांसाठी प्राधान्य देणारे प्रभावी औषधे

इंटिग्रज इनहिबिटरस (एन्ग्जियेज स्ट्रँड ट्रांस्फर इनहिबिटरस किंवा आयएनएसटीआयएस) हे अँटिटरोवायरल औषधांचा एक शक्तिशाली वर्ग आहे जे एचआयव्हीला त्याच्या अनुवांशिक कोडिंग (जीनोम) ला संक्रमित होस्ट सेलच्या डीएनएमध्ये जोडण्यास प्रतिबंध करतो. हे इंजिनिअस नावाचे सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे पदार्थ रोखून तसे करते आणि असे केल्याने एचआयव्हीची प्रतिकृती करणे अशक्य होते.

इस्नेत्रा (रॅटलग्रॅव्हर) अमेरिकेतील अन्न आणि औषधं प्रशासन (एफडीए) ने 12 ऑक्टोबर 2007 रोजी मान्यता दिलेल्या पहिल्या आयएनएसटीआय होत्या.

सर्व म्हणाले, सध्या तीन मान्यताप्राप्त INSTI औषध अणु आणि चार निश्चित डोस मिश्रित औषधे आहेत ज्यात INSTI घटक आहे

• इन्सेंट्रेस (रॅटलग्राविर)
• टिचिके (डोल्यूटग्राविर)
• विटेका (एलिव्हिटेग्राविर)
• ट्राययुम (डोल्यूटग्राविर + अबाकाविर + लेमिविदिन)
• स्टिबिल्ड (एलिव्हिटेग्राविर + कोबिसिस्टॅट + टेनोफॉइर + एम्ट्र्रीसिटाबाइन)
• जेनवोया (एलिव्हिटेग्राविर + कोबिसिस्टॅट + टेनोफोविर एएफ + एएमटीरिकटाबिन)

इन्टॅरेसेझ संमिश्र औषध, दत्र्रेबिस (रॅटलग्राविर + लामिविदिन) यांना अमेरिकेतील अन्न व औषध प्रशासनाकडून मंजुरी मिळाली असली तरी सध्या ती यू.एस. मध्ये व्यावसायिकरित्या उपलब्ध नाही.

मादक द्रव्य उत्पादक व्हिीएव्ह आणि जनस्सेन फार्मास्युटिकल्स सध्या एका संयुक्त औषधावर सहयोग करीत आहेत जे डोल्यूटग्राविर मादक द्रव्य एडुरंट (रीलपीलाव्हिराइन) सह एकत्र करेल. आणखी एक यशस्वी आयएनएसटीआय उमेदवार, कॅबटेग्रावियर, फेज -3 च्या मानवीय परीक्षणातील आहेत.

औषधांचा एक वर्ग म्हणून, एचआयव्ही संसर्गाचे उपचार करण्यात इंजिन्यब्रेज इनहिबिटरस हे लाभदायक मानले जातात, जेणेकरून सोपा डोजिंगची आवश्यकता, कमी दुष्परिणाम, सुधारित प्रतिकार प्रोफाइल्स आणि अधिक टिकाऊपणा

म्हणूनच, आयएनएसटीआयएस अमेरिकेतील अनेक एचआयव्ही मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये प्राधान्यक्रमित उपचार पर्यायांमध्ये वर्गीकृत आहेत

यू.एस. डिपार्टमेंट ऑफ हेल्थ अॅण्ड ह्युमन सर्विसेस कडून सध्याचे मार्गदर्शन एचआयव्हीसाठी नव्याने उपचार केलेल्या व्यक्तींसाठी प्राधान्यकृत, प्रथम-ओळ एजंट म्हणून इनहिबिटर्सला समन्वित करते. खरेतर, सहा उपचार पर्यायांपैकी सध्या नव्याने उपचार केलेल्या रुग्णांसाठी शिफारस केलेले पाच, त्यांच्या बॅकबोन औषध एजंट म्हणून पाचांमध्ये इंजिनिअस इनहिबिरिटर असते.

Intergrase Inhibitors कसे कार्य करतात?

पाच स्टेप प्रक्रियेत एचआयव्हीचे व्हायरल जीनोम यजमान सेलच्या डीएनएमध्ये समाकलित करते:

1. इंटिग्रेटेड एंझाइम एचआयव्ही डीएनएला जोडतो, ज्याचे नंतर रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन नावाच्या प्रक्रियेत तयार केले जाते.
   
2. एचआयव्ही डीएनए नंतर क्लीव्हिंग नावाच्या एका प्रक्रियेत एकत्रिकरणासाठी तयार केले जाते , जे अक्षरशः व्हायरल अनुवांशिक स्ट्रड साफ करते आणि त्याच्या संरचनेत खुले अंतर सोडून देते
   
3. क्लेव्हवर्ड स्ट्रँड नंतर होजेस्ट सेलच्या न्यूक्लियसमध्ये परमाणु विषाणूच्या माध्यमाने घातला जातो.
   
4. एकदा न्यूक्लियसमध्ये, एचआयव्हीचे डीएनए यजमान डीएनएमध्ये हस्तांतरित केले जाते ज्याला अंतर हस्तांतरण प्रतिक्रिया म्हणतात . या टप्प्यात, व्हायरल डीएनए अक्षरशः यजमान सेलच्या डीएनएवर आक्रमण करतो, बाँडस विभक्त करतो जे यजमान डीएनएला एकत्रित करते आणि व्हायरल डीएनए किनार्यामध्ये रासायनिक अंतर करून स्वतः जोडते.
   
5. आक्रमण नंतर एक नैसर्गिक संरक्षणात्मक प्रतिसाद उत्तेजित करतो जे अंतर दुरुस्ती म्हणून म्हणतात, ज्यामध्ये होस्ट सेल स्वतः डीएनएला कोणत्याही प्रकारची दुरूस्ती करेल, मूलत: त्याच्या आनुवांशिक कोडिंगच्या अधिग्रहणास उपयुक्त ठरेल.

फक्त इंटिग्रेटेड सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य अवरोधित करून, संपूर्ण एकीकरण प्रक्रिया थांबविली जाते, प्रभावीपणे व्हायरस 'जीवन चक्र समाप्त तथापि, एचआयव्हीच्या जीवनचक्रातील एकापेक्षा एक अवयव एकाग्रता आहे, इतर औषधे इतर टप्प्यांत अडकण्यासाठी घेतली जातात, पुढे एचआयव्हीला प्रतिकृती करण्यापासून आणि व्हायरल क्रियाकलाप पूर्णपणे लपवून ठेवण्याइतपत (एचआयव्ही विषाणूजन द्वारे मोजलेले) टाळत आहे.

साइड इफेक्ट्स आणि अटी

एचआयव्ही मादक पदार्थांच्या इतर वर्गांप्रमाणेच, इंजेक्शन इंजिनिबेटर सेलवर कार्यरत करण्यापेक्षा थेट व्हायरल तंत्रज्ञानावर काम करतात. जसे की, त्यांच्याकडे फार कमी दुष्परिणाम आहेत, प्राथमिकतः अतिसार, मळमळ, थकवा, डोकेदुखी आणि अनिद्रा.

परंतु यापैकी बहुतेक दुष्परिणाम, क्षणिक आणि सामान्यतः त्यांच्या स्वत: च्या वर निराकरण करतात. असे सांगितले जात आहे की, जर आपण इंजिनिअस इनहिबिटर औषध संयोजन घेत असताना प्रतिकूल परिस्थिती अनुभवत असाल तर लगेच आपल्या डॉक्टरांना किंवा क्लिनिकला सल्ला द्या. कमीतकमी एका पात्र व्यावसायिकांशी बोलू नका. अकार्यक्षम थांबविणे आणि बदलणे चांगले पेक्षा अधिक नुकसान करू शकता

त्याचप्रमाणे, इंटिग्रेटेड इनहिबिटर अकाली औषध प्रतिरोधकतेला कमी पडत असताना आपण उपचारांत डोस किंवा अंतर न काढणे आवश्यक आहे. रक्तातील औषधांचा स्तर घसरू लागतो तेव्हा उत्परिवर्ती व्हायरस उदयास येण्यास आणि प्रजोत्पादनास परवानगी देताना प्रतिकार होतो. जेव्हा हे घडते, तेव्हा आपले औषधे पूर्वीप्रमाणे कार्य करू शकणार नाहीत आणि काही बाबतीत अपयशी ठरत नाहीत.

इंटिग्रेटेड इनहिबिटरस जास्त काळासाठी रक्ताच्या प्रवाहात रहातात म्हणून ते कधीकधी कमी पडले तरीही एचआयव्हीचे म्यूटेंट्स दडपण्यास सक्षम असतात. परंतु दीर्घकाळचे व्यत्यय निरुपयोगी आहेत याची जाणीव घेणे महत्वाचे आहे आणि दैनिक पालन हे उपचारांच्या यशासाठी महत्त्वाचे आहे.

_{स्त्रोत:}

_{यूएस फूड अँड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) "ड्रग मान्यता पॅकेज - औषध नाव: इस्नेस्रेस (रॅटलग्राविर) 400 मिलीग्रेड गोळ्या." सिल्व्हर स्प्रिंग, मेरीलँड; ऑक्टोबर 12, 2007.}

_{राष्ट्रीय ऍलर्जी संस्था आणि संसर्गजन्य रोग (एनआयएआयडी) "एचआयव्ही / एड्स प्रीक्लाँनिकल ड्रग डेव्हलपमेंट." बेथेस्डा, मेरीलँड; 21 जुलै, 2015 रोजी अद्ययावत}

_{आरोग्य आणि मानव सेवा विभाग (DHHS). "एचआयव्ही -1 मधील संसर्गग्रस्त प्रौढ आणि पौगंडावस्थेतील ऍन्टीर्रोट्रोव्हलल एजंट्सच्या वापरासाठी मार्गदर्शक तत्त्वे" रॉकव्हिले, मेरीलँड; 28 जानेवारी 2017 रोजी अद्ययावत; प्रवेश 24 मार्च, 2017}

_{क्रेगी, आर. आणि बुशमन, एफ "एचआयव्ही डीएनए एकत्रीकरण." मेडिकल मध्ये थंड वसंत हार्बर दृष्टीकोन. जुलै 2012; 2 (7): a0068 9 0}

_{बुशमन, एफ .; फुजिवारा, डी .; आणि क्रेगी, आर. "इनट्रोमधील एचआयव्ही एकाग्रता प्रथिने दिग्दर्शित केलेल्या रेट्र्रोवायरल डीएनए एकीकरण." विज्ञान सप्टेंबर 28, 1 99 0; 249 (4 9 76): 1555-1558}