1 9 50 पासून प्रसिद्ध शास्त्रज्ञ वॉटसन व क्रिक यांनी डीएनएची रचना शोधून काढल्यानंतर जनुकीय क्षेत्रात खूप काही घडले आहे. 1 9 60 च्या दशकात संशोधकांनी शोधून काढले की मानवीय डीएनए मोठ्या प्रमाणावर 'जीन्स' च्या दरम्यान अस्तित्वात होते आणि त्यामध्ये तथाकथित जंक डीएनए-जंकच्या पुनरावृत्त अनुक्रमांचा समावेश होता, त्या वेळी त्या वेळी संशोधक काय समजू शकले नाहीत कोड म्हणजे त्यासाठी.
1 9 70 च्या दशकात संशोधनात दिसून आले की प्रोटीन-कोडींग क्षेत्रांत व्यत्यय आणणारी अनेक नॉन-कोडिंग अनुक्रम जीन्समध्ये आढळतात. या सर्व अनुवांशिक सामग्री खरोखरच जंक होती? नक्कीच नाही! हे त्या वेळी लक्षात आले होते की त्या वेळी त्यास काय करावे हे माहित नव्हते.
आमच्या डीएनए खरोखर काय आहे?
अंदाजानुसार, केवळ पाच टक्के मानवी डीएनए प्रत्यक्षात एन्कोड करतात. त्यामुळे गेल्या दशकातील शास्त्रज्ञांकडे 9 5 टक्के डीएनए जंक समजले जातील.
कसे 2016, 2017, आणि पलीकडे? मानवी डि.एन.ए. च्या बाबतीत, अजूनही अलिखित, अपरिचित प्रदेश आहे. तथापि, मायक्रोआरएनए ही एक महत्त्वाची शोध आणि एक म्हणजे विविध प्रकारांनी कर्करोगाच्या रुग्णांशी संबंधित आहे .
मायक्रोआरएनए (miRNA) म्हणजे काय?
आपण हायस्कूल जीवशास्त्र मधील मेसेंजर आरएनएबद्दल ऐकले असेल. हाच रेणू तुमच्या शरीरात नवीन प्रथिने बनवण्यासाठी उपयोग करतो आणि डीएनएचा वापर टेम्पलेट म्हणून केला जातो.
तसेच, एक नवीन प्रथिने तयार करण्यासाठी, प्रथिने संश्लेषण किंवा भाषांतर करिता आरबोसोम्स द्वारे वाचले जाते.
सूक्ष्म-आरएनए मार्ग भिन्न आहे मायक्रोआरएनए, किंवा एमएआरएनए, हा एक प्रकारचा आरएनए आहे जो कि प्रथिनेमध्ये डीकॉडेड करणे अभिप्रेत नाही. हे प्रत्यक्षात लहान आहे- कोडचा खूपच लहान क्रम- अशा विस्तृत अनुक्रमांच्या तुलनेत शरीरास प्रथिने कशी तयार करावी याबद्दल, उदाहरणार्थ इंसुलिन, उदाहरणार्थ.
जर ते प्रथिन साठी कोड करीत नसेल तर त्याचे कार्य काय आहे? तसेच, एमआयआरएनए जीएन चे 'आरएनए सिलीसिंग' आणि 'जीनच्या अभिव्यक्तीचे पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल नियमन' म्हणून कार्यरत आहे. या संज्ञा खाली स्पष्ट केल्या आहेत.
कर्करोगात एमआयआरएनएची भूमिका
MiRNA आणि इतर गैर-कोडिंग आरएनएच्या शोधामध्ये अनेक महत्त्वाचे परिणाम आहेत- आणि त्यांपैकी काही विशेषत: कर्करोगाच्या रुग्णांसाठी जसे की हेमॅटोलोगिक दुर्धरतांसह संबंधित असू शकतात .
मिररनांचे शरीर डीएनए ते आरएनएपासून प्रथिनपर्यंत कसे जाते हे नियंत्रित करून त्यांचा प्रभाव असतो. कर्करोगाच्या महत्वपूर्ण जैविक मार्गांमध्ये कर्करोगग्रस्त प्रथिने किंवा कंपाऊंडची व्याप्ती उद्भवते तेव्हा मीरएनएएनद्वारे त्या नियमनाने संभाव्यतः महत्त्वपूर्ण भूमिका घेतली असेल.
विविध प्रकारचे कर्करोग असलेल्या रुग्णांमधे बर्याच वेगवेगळ्या miRNA आढळून आले आहेत. कर्करोगाच्या पेशींमधे, या miRNA निरोगी पेशींमधे दिसून येत असलेल्या योग्य नियमन अंतर्गत नाहीत, आणि म्हणून miRNA आणि असामान्य सेल्यूलर प्रतिसादाचा असामान्य स्तर होऊ शकतो. MiRNA बद्दलच्या या निरीक्षणात कर्करोगाच्या विकासामध्ये आणि कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये मायआरएनएचा समावेश आहे अशी गृहीत धरणे आवश्यक आहे.
मायरेएनएला पहिल्यांदा अनेक मॉडेल कॅन्सर किंवा प्रथिनायुक्त रोगासंदर्भात दीर्घकालीन लिम्फोसायटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल ), एकाधिक मायलोमा (एमएम), कटिकमय टी-सेल लिमफ़ोमा आणि मांजराचे पेशी लिमफ़ोमा यासारखी समजली जात होती. खरेतर, कर्करोगातील miRNA च्या क्षेत्रात खरोखरच सुरवात झाली जेव्हा एका संशोधन गटामध्ये असे दिसून आले की दोन मायआरएनए-एमआयआर -15 आणि एमआय -16-क्रोमोसोमच्या एका भागामध्ये स्थित होते जे बर्याचदा लिम्फोसायटिक ल्युकेमियामध्ये नष्ट होतात किंवा नष्ट होतात.
MiRNA स्वाक्षर्या
तेव्हापासून, संशोधक "मायरेना स्वाक्षर्या" वर काम करत आहेत - म्हणजेच, दिलेल्या कर्करोगाचे काही वैशिष्ट्यपूर्ण गुणधर्म असू शकणाऱ्या एमएआरएएन किंवा उन्नत पातळीच्या विविध प्रोफाइल.
उदाहरणार्थ, एक विशिष्ट miRNA स्वाक्षरी कदाचित अधिक आक्रमक कर्करोगाच्या वागणुकीशी संबंधित असू शकते. याप्रकारे वापरले जाताना, miRNA स्वाक्षरी देखील कधीकधी बायोमार्कर म्हणून ओळखल्या जातात.
कर्करोग उपचार मध्ये MiRNA
कर्करोगाच्या उपचारात miRNA ची भूमिका सध्या पूरक म्हणून अशी कल्पना आहे, या अर्थाने की miRNA स्वाक्षरी वापरून नवीन आणि उत्तम उपचार योग्य रुग्णांना लक्ष्यित केले जाऊ शकते. भविष्यासाठी एक दृष्टीकोन आहे की आपले डॉक्टर कदाचित असे म्हणू शकतील: "आपल्या कॅन्सरमध्ये एक miRNA स्वाक्षरी आहे जी या नवीन उपचार पथकाशी सुधारीत परिणामाशी निगडित आहे, त्यामुळे आम्ही या उपचार पर्याय अधिक गंभीरपणे विचार करू इच्छित असू शकाल."
संशोधक देखील सूक्ष्म-आरएनएला कॅन्सर पेशींच्या आत थेट जाऊन "ट्यूमर सप्रेसर्स" म्हणून वापरण्याचा प्रयत्न करीत आहेत. MiRNAs आणि इतर नॉन-कोडिंग आरएनए हे अतिशय लहान क्रम आहेत, जे त्यांना संक्रमणाची प्रक्रिया करण्यासाठी परिपूर्ण करते, जे गेममध्ये अनुक्रम शटल करण्यासाठी व्हायरस वापरतात.
MiRNA च्या वापराच्या संदर्भात रूचीचे आणखी एक क्षेत्र म्हणजे केमोथेरपी किंवा किरणोत्सर्गास प्रतिरोधी असलेल्या कॅन्सर पेशींना लक्ष्य करणे. जरी परंपरागत थेरपी 9 8 टक्के पेक्षा जास्त कर्करोगाच्या पेशींना काढून टाकते तरीही कॅन्सर स्टेम पेशींमधे कॅन्सर पेशीं लपतात. जर कर्करोगाच्या कर्करोगाच्या पेशींना miRNA किंवा इतर नॉन-कोडिंग आरएनएला लक्ष्य केले जाऊ शकते, तर एकट्या किंवा इतर उपचाराबरोबरच, हे उपचारात्मक अग्रिम प्रतिनिधित्व करेल यकृत कर्करोग आणि फुफ्फुसांच्या कर्करोगासाठी miRNA चिकित्सेद्वारे चिकित्सेचे परीक्षण आधीपासूनच प्रकाशित केले गेले आहेत, तरीही अधिक अभ्यास आवश्यक आहेत.
सीओएलएलमध्ये मिरना
वेस्ट मध्ये, सीएलएल प्रौढांमध्ये सर्वात जास्त वारंवार ल्युकेमिया आहे. सीएलएलशी संबंधित एक सामान्य क्रोमोसोमल बदल क्रोमोसोम 13 चा भाग हटणे आहे. जनुकीय माहिती कदाचित इतके महत्वपूर्ण असू शकते की त्याचे हटविणेमुळे कर्करोग होण्याची शक्यता आहे. ठीक आहे, हे हरवलेले डीएनए miRNAs वर सांकेतिक भाषेत सापडले होते. या निरीक्षणामुळे अशी कल्पना येते की विशेषतः दो miRNAs - MIR-15a आणि miR-16-1 नामक सीएलएलच्या विकासामध्ये एक प्रारंभिक कार्यक्रमात सामील होऊ शकते.
तसेच सीएलएलमध्ये - कर्करोगाच्या विकासामध्ये संभाव्य महत्वाच्या व्यतिरिक्त - miRNA च्या केमोथेरपी प्रथिनांमध्ये एक भूमिका असू शकते. फ्ल्युडार्बीन, एक केमोमो ड्रगचा विरोध, miR-18, miR-22 आणि miR-21 नावाच्या दोन सूक्ष्म आरएनएच्या पातळीच्या बदलांशी संबंधित आहे.
एकाधिक मायलोमा मध्ये MiRNA
अलिकडच्या वर्षांत, संशोधकांनी असा निष्कर्ष काढला आहे की मायलेमा किंवा एमएम असलेल्या लोकांमध्ये miRNAs वेगळ्या प्रकारे व्यक्त केले जातात.
खरं तर, संशोधकांचे एक गट-पिचियरीरी आणि सहकार्यांनी मायलोमाच्या विविध रूपांबद्दलच्या प्रोफाइलसाठी miRNA स्वाक्षर्यांबद्दल माहिती दिली आहे. प्लाझ्मा सेल हा एक पांढर्या रक्त पेशी आहे जो अँटीबॉडीज बनवू शकतो आणि बी-लिम्फोसाईट कुटुंबाचा सदस्य असलेल्या पेशीचा हा कुटुंब -एमएममध्ये कर्करोगग्रस्त होतो. मल्टिपल मायलोमा एक सौम्य स्थितीतून विकसित होऊ शकतो ज्याला अनिश्चित महत्व (एमजीयूएस) च्या मोनोक्लोनल गॅमोपैथी म्हणतात. आणि या संशोधन गटाला आपण निरोगी प्लाजमा सेलपासून सुस्पष्ट परंतु precancerous MGUS, एम.एम. पर्यंत, पूर्ण वाढलेले दुर्धरता
2008 मध्ये, पिचियरीरी आणि सहकर्मींनी सामान्य प्लाझ्मा सेल्स, एमजीयूएस आणि एमएमच्या एक व्यापक miRNA एक्सप्रेशन प्रोफाइलिंगची नोंद केली. वाढणारे पुरावे इंगित करतात की मायआरएनए सेल विकासाच्या नियामकांप्रमाणेच कार्य करतात तर शरीर निरोगी रक्त पेशी बनविते किंवा सामान्यतः निरोगी रक्तातील हिमॅटोपोईजच्या दरम्यान; पण त्या miRNA बदलांचा समावेश असू शकतो किंवा दुर्धरपणाच्या मार्गावर इतर बदलांसह देखील होऊ शकतो. MiRNA च्या बिघडलेल्या प्रक्रियेचा उच्च-जोखीम असलेल्या मायलोमाशी देखील संबंध जोडला गेला आहे.
मेलेनोमामध्ये अल्ट्राव्हायोलेट लाइट आणि मायराएनए
एखाद्या व्यक्तीच्या कर्करोगाच्या संवेदनाक्षमतेवर प्रकाश टाकण्यासाठी MiRNA देखील वापरला जाऊ शकतो. अलीकडील अभ्यासाने तरुण महिला स्वयंसेवकांमध्ये अल्ट्राव्हायलेट रेडिएशन एक्सपोजर आणि मेलेनोमा डेव्हलपमेंट यांच्यात संबंध शोधले. 31 आणि 38 च्या वयोगटातील आठ निरोगी व निष्पाप मादक महिलांची तुलनेने तुलनेने 35 ते 46 वयोगटातील 9 गोळ्या-चमचमी महिलांची तुलना केली गेली होती ज्यांनी मेलेनोमा विकसित केली होती .
मेलेनोक्येट्स हे पेशी आहेत जे मेलेनिन बनविते, आमचे मानवी रंगद्रव्य, जे केस, त्वचा आणि डोळ्यासारख्या गोष्टींसाठी जबाबदार आहे. मेलेनोसिस देखील मेलेनोमामध्ये कर्करोगग्रस्त होणारे पेशी आहेत. अभ्यासात, अतिनील किरणांना त्वचेचे एक्सपोजर सामान्य मानवी मेलेनोसॉटी त्वचेच्या पेशींमध्ये miRNA अभिव्यक्तीचे संतुलन अस्वस्थ करते परंतु हे UV- प्रेरित miRNA बदल हे स्वस्थ स्त्रियांमधील आणि पूर्वीच्या मेलेनोमाच्या इतिहासाच्या लोकांमध्ये नाटकीयपणे भिन्न होते, आणि त्यामूळे मेलेनोसाइटस काही विशिष्ट जरी लोक सामान्यतः सामान्य असले तरीही ते यूव्ही किरणांकडे वेगळ्या प्रकारे प्रतिसाद देतात, जे भविष्यातील कर्करोग विकासासाठी त्यांच्या जोखमीबद्दल समजावून सांगू शकतात.
विशेष म्हणजे, निरोगी व्यक्तींचे मेलानोसाइट्स, एकाच अतिनील विकिरणांवरील असुरक्षिततेबद्दल, या बदलांना प्रतिबिंबित केले नाही. सूक्ष्म-आरएनए अभिव्यक्तीवर अवलंबून असणारे हे निष्कर्ष शास्त्रज्ञांना कळते की मेलेनोमा कसे सुरू होते आणि ते कसे टाळता येऊ शकते, तसेच नवीन संशोधन कल्पना आणि उपचारात्मक धोरणास उत्तेजन देऊ शकते.
स्त्रोत
पोर्टिन पी. वारसातील डीएनए सिध्दांताचा जन्म आणि विकास: डीएनएच्या संरचनेचा शोध केल्यानंतर साठ वर्षांनंतर. जे जेनेट 2014; 9 3 (1): 2 9 3-302
मूसय ई, पिलिसॉट व्ही, वल्लार एल, एट अल क्रॉनिक लिम्फोसायटिक ल्यूकेमिया मध्ये विवोच्या प्रतिकारशक्तीमध्ये जीन आणि माइक्रोआरएनएचे निर्धारण. आण्विक कर्करोग 2010; 9: 115
पिचियरीरी एफ, डी लुका एल, अकिलीन आरआय मायक्रोआरएनए: मल्टीपल मायलोमा मधील नवीन खेळाडू आनुवंशिकता मध्ये Frontiers 2011; 2: 22.
शा जम्मू, गॅस्टमॅन बीआर, मॉरिस एन, एट अल त्वचा निवासी मेलानोसाइट्समध्ये सौर UVR ला मायक्रोआरएनएचा प्रतिसाद मेलेनोमा रुग्ण आणि निरोगी व्यक्तींमध्ये फरक आहे. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915 doi: 10.1371 / जर्नल. pone.0154915.
सेगुरा एमएफ़, ग्रीनवाल्ड एचएस, हनीफॉर्ड डी, एट अल मायक्रोआरएनए आणि त्वचेमेक मेलेनोमा: शोध आणि रोगनिदान आणि उपचारांपर्यंत. कार्सिनोजेनिसिस 2012; 33: 1823-1832.