काही एटीओ कर्माबद्दल आपल्याला माहिती असायला हवी
आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड - एटीओ म्हणून ओळखले जाते, किंवा ट्रिएसनॉक्स-तीव्र प्रोमेलोसायटिक ल्युकेमिया नावाच्या तीव्र मायलोयईड ल्युकेमियाच्या उपप्रकारासाठी किंवा एपीएलसाठी एक विरोधी औषधोपचार आहे. हा ल्यूकेमिया उपप्रकार देखील तीव्र मायलोयॉइड ल्युकेमियाच्या "एम 3 उपप्रकार" म्हणून ओळखला जातो.
एटीओच्या सहाय्याने नव्याने निदान झालेल्या रुग्णांच्या उपचारांत परिणाम कमीतकमी होण्याची शक्यता एपीएल अतिशय अनुकूल आहे.
एपीएल व्यतिरिक्त इतर कर्करोगांमध्ये एटीओच्या संभाव्य वापराची तपासणी केलेल्या या यशाने देखील अत्याधुनिक शस्त्रक्रिया कर्करोग आणि ब्रेन ट्यूमर , ग्लिओब्लास्टोमा मल्टीफार्मे यासारख्या गैर-ल्यूकेमिया दुर्गंधींचा समावेश आहे.
एटीओला बहुतेक सर्व-ट्रान्स रेटिनोइक ऍसिड (एटीआरए) एकत्रित केले जाते, तीव्र प्रोमेलोसायटिक ल्युकेमियाच्या उपचारात वापरले जाणारे एक रिटिनॉइड एजंट. रिटिनॉइड संयुगे सेलवर रिसेप्टर्स बाइंड करू शकतात ज्यांना सेल्युलर जीवनचक्रावर महत्वाचे क्रिया आहेत. एटीआरए प्लस एटीओचे संयोजन नवीन निदान तीव्र प्रोमेलोसायटिक ल्युकेमिया (एपीएल) असलेल्या मानक-जोखीम असलेल्या रुग्णांच्या उपचारामध्ये एटीआरए प्लस केमोथेरेपीपेक्षा श्रेष्ठ असल्याचे दर्शविले गेले आहे.
एटीओ कसे कार्य करते?
एटीओची कार्यपद्धती पूर्णपणे समजली जात नाही.
मानवी प्रॉमेलोसीटिक ल्यूकेमिया पेशीच्या प्रयोगशाळेत अभ्यास केल्यामुळे एटीओने डीएनएमध्ये पेशींच्या स्वरुपात बदल केले तसेच एपॉप्टोसिस किंवा प्रोग्रामॅल सेल डेथ म्हणून ओळखल्या जाणा-या प्रक्रियेचे सूचक आहेत.
एटीओमुळे प्रो-मायोलॉसिटिक ल्युकेमिया / रेटिनोइक ऍसिड रिसेप्टर-अल्फा (पीएमएल / आरएआर अल्फा) नावाचे या प्रोमेलोसायटिक पेशींनी तयार केलेल्या संयुग्ण प्रथिनाच्या नुकसान होते. फ्यूजन प्रथिने ही प्रथिने दोन किंवा जास्त जीन्सच्या जोडणीद्वारे तयार केली जातात ज्यांची मूळतः वेगळ्या प्रथिनेसाठी कोडित करण्यात आली होती.
एपीएलसाठी एटीओ
तीव्र प्रोमाइलोसायटिक ल्युकेमिया किंवा एपीएलच्या काही प्रकरणांच्या उपचारांसाठी एटीओला मंजुरी दिली आहे:
- नवनिर्मित निम्न-ते-दरम्यानचे जोखिम असलेले एपीएल, ज्यामध्ये एटीओचा उपयोग सर्व-ट्रांस-रेटिनोइक ऍसिड, किंवा एटीआरएच्या मिश्रणाने केला जातो.
- रेप्स्ड / रिफ्रॅक्टरी एपीएल, ज्याच्या मागील उपचारांमधे कॅन्सर सेल्समध्ये विशिष्ट अनुवांशिक बदलांच्या उपस्थितीत रेटिनॉइड आणि केमोथेरपी समाविष्ट होते-टी (15; 17) ट्रान्सोकॉलेशन आणि / किंवा प्रो मायलॉसिटिक ल्यूकेमिया / रेटिनोइक अॅसिड -रेसेप्टर-अल्फा (पीएमएल / आरएआर-अल्फा) जीन
एखाद्या व्यक्तीचा पांढर्या रक्त पेशी (डब्लूबीसी) सादरीकरणात मोजतात, किंवा एपीएलचे प्राथमिक मूल्यांकन आणि निदानाच्या वेळी हा एपीएल जोखीम गट तयार करण्यासाठी वापरला जातो ज्यायोगे पुढील श्रेणी वापरली जातात:
- कमी- किंवा इंटरमीडिएट-जोखिम एपीएल = आरंभिक डब्लूबीसी गणना ≤ 10,000 / मायक्रोएल;
- उच्च-धोका एपीएल = आरंभिक डब्ल्यूबीसी गणना> 10,000 / मायक्रोएल.
17 वर्षांपर्यंतच्या वयाच्या मुलांमध्ये एटीओची सुरक्षा आणि कार्यक्षमता प्रस्थापित केली गेली नाही. 5 वर्षाखालील मुलांसाठी कोणताही डेटा उपलब्ध नाही, आणि डेटा जुन्या मुलांमध्ये मर्यादित आहे: एका विश्लेषणात, 18 वर्षांच्या (रेंज 5 ते 16 वर्षे) असलेल्या सात रुग्णांचा 0.15 मिली / किलो / दिवस आणि पाच रुग्णांनी पूर्ण प्रतिसाद दिला.
एटीओला दिलेल्या इतर एएमएल उपप्रकारांची प्रतिसाद दर तपासण्यात आली नाही. एटीओ सह अभ्यास सुरू आहे, आणि भविष्यात, कर्करोगाच्या उपचारात या एजंटसाठी अनेक अतिरिक्त अनुप्रयोग असू शकतात.
अॅटीओ + अॅट्रा म्हणून इंडक्शन थेरपी
एपीएलचे उपचार इतर प्रकारच्या एएमएलपेक्षा वेगळे आहेत. उपचाराचा पहिला टप्पा, प्रेरण म्हणून ओळखले जाणारे, माफी मागणे आणि एपीएलच्या असामान्य पेशींना प्रेरणा देणे, अधिक सामान्य पेशींमध्ये वाढ होण्यासाठी यांचा समावेश आहे.
ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक ऍसिड, किंवा एटीआरए ही एक नॉन-केमोथेरपी औषध आहे जी बर्याचदा प्रेरणासाठी वापरली जाते, कारण हे न्युऑट्रोफील्समध्ये प्रौढ होणा-या घातक प्रोमेलोसायक्ट्सला बळ देते. हे एक अत्यावश्यक अत्यावश्यक आहे जो केवळ एटीआरए (एटीआरए) शी निगडीत असते, केवळ थोड्या अवधीत असते, फक्त काही महिने टिकतात .
अशाप्रकारे, एटीआरए सामान्यतः एपीएलसह असलेल्या लोकांमध्ये सूट लावण्यासाठी इतर एजंट्सशी जोडला जातो. एन्थरासायक्लीनवर आधारित केमोथेरपीच्या सहाय्याने ATRA हा मानक उपचार आहे ज्यासाठी सर्वात व्यापक क्लिनिकल अनुभव आणि डेटाची सर्वात मोठी संख्या आहे
तथापि, एटीओ (उपलब्ध असेल तेथे) मानक एन्थरासायक्लीन आधारित केमोच्या जागी ATRA सह वापरण्यात आलेला थोडासा रस आहे. सुरुवातीला, हे अँथ्रायसायक्लाइन आधारित केमोथेरपी सहन न करणार्या लोकांसाठी एक पर्याय म्हणून पाहिले जात होते. अलीकडील क्लिनिकल ट्रायल डेटा, तथापि, असे सूचित करते की ATRA + ATO चे संयोजन जे योग्य आहे तेच परिणाम देऊ शकतात, जर ते योग्य नाही तर मानक रुग्णांच्या बरोबर असलेल्या एटीआर बरोबर केमोथेरेपीसह-योग्य रुग्णाच्या प्रकारांमध्ये.
ATRA + एटीओ डेटापैकी बहुतांश लोकांकडून एपीएल आणि इंटरमीडिएट-एपीएल कमी धोका असणा-या अभ्यासातून येते; उच्च धोका एपीएल असलेल्या रुग्णांमध्ये एटीआरए + केमोशी तुलना करता ATRA + ATO कसे तुलना करू शकते याबद्दल कमी माहिती उपलब्ध आहे.
दृळवणी थेरपीज्
एएमएलच्या इतर प्रकारांप्रमाणेच, एपीएल असलेल्या रुग्णांना त्यांचे प्रारंभिक समावेश प्रेरण पूर्ण झाल्यानंतर, अतिरिक्त उपचार मिळवण्याकरता जातात, आणि हे नंतरचे उपचार एकत्रीकरण थेरपी म्हणून ओळखले जाते.
वापरले विशिष्ट औषधे regimens प्रेरण थेरपी म्हणून दिले काय उपचार यावर भाग अवलंबून. एकत्रीकरण थेरपी खालील उदाहरणे:
- काही चक्रासाठी अॅन्थरासायक्लिन + एटीआरए (वेगवेगळे चक्रात वेगवेगळे एन्थ्रसायक्लीन वापरले जाऊ शकतात)
- अॅन्थार्हासायक्लिन + सायट्रॅबिन कमीतकमी 2 वेगवेगळ्यांसाठी
- अंदाजे 75 दिवसांच्या आत 2 चक्रांवर एटीओ, नंतर एटीआरए + 2 चक्रासाठी अँथ्रायस्किलाइन
- एटीआरए प्लस एटीओ विविध चक्रांसाठी
देखरेख चिकित्सा
एपीएल असणार्या काही रुग्णांना कमीत कमी एक वर्षासाठी एकत्रीकरणाची देखभाल ATRA तर्फे केली जाऊ शकते. केमो औषधांच्या 6-मेर्कॅप्टोपायरिन (6-खासगी) आणि मेथोट्रेक्झेटची काही डोसही दिली जातात.
अन्य रोग साइट्ससाठी एटीओ- प्राथमिक संशोधन
एपीएलच्या उपचारात एटीओच्या यशस्वीतेने इतर दुर्धरतांच्या उपचारात एटीओसाठी संभाव्य भूमिकांमध्ये वैज्ञानिक व्याप्ती निर्माण झाली आहे.
बर्याच प्रकरणांमध्ये, हे शोध फारच प्रारंभिक आहे, काहीवेळा "चाचणी नळ्या आणि जनावरांच्या अभ्यासासाठी मर्यादित आहेत" तथापि, अशा विविध प्रकारच्या रोगनिर्मितीत एटीओचा शोध लावला जात आहे आणि हे सेटिंग स्वत: मध्येच उल्लेखनीय आहे.
या विविध संशोधन दिशानिर्देशांचा एक नमुना पुढीलप्रमाणे आहे.
कोलन कॅन्सरच्या फुफ्फुस मेटास्टॅसेस
अॅडॉप्टीव्ह टी-सेल थेरपी ही एक प्रतिबंधात्मक प्रथिने असलेल्या कर्करोग आणि अन्य रोगांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी वापरली जाणारी उपचार आहे. टी पेशी रुग्णांकडून एकत्रित केली जातात आणि प्रयोगशाळेत वाढले जातात ज्यामुळे एक यशस्वी रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची शक्यता वाढते आणि नंतर कर्करोगाशी लढा देण्यासाठी रुग्णाला परत लावले जाते.
वॅंग आणि सहकार्यांवरील अभ्यासामध्ये ऑनकोटॅबल्स्टमध्ये प्रकाशित, एटीओमध्ये सायटोटॉक्सिक टी पेशींचा एकत्रित सहभाग होता आणि कोलन कॅन्सरच्या फुफ्फुसाचा मेटास्टासिस मॉडेलमध्ये बराच वेळ टिकला होता. वॅंग व संशोधकांनी नोंदवले की दत्तक टी-सेल थेरपीसह यशस्वी झालेल्या वारंवार नियामक टी पेशी कमी होण्याचे श्रेय व त्या सेलमध्ये या पेशी कमी केल्याने सकारात्मक परिणाम होऊ शकतात.
लिव्हर कॅन्सरपासून फुफ्फुस मेटॅस्टिस
एपीएलमध्ये एटीओचे यश पाहून संशोधकांनी आश्चर्य व्यक्त केले की एटीओमध्ये यकृताच्या कर्करोगातही असाच प्रभाव असू शकतो का. ल्यु आणि सहकाऱ्यांनी केलेल्या अहवालाप्रमाणे, एटीओमधील इन्फ्यूझेसमुळे यकृताच्या कर्करोगाच्या ट्यूमरच्या वाढीला आळा बसला आहे.
याव्यतिरिक्त, एटीओ संबंधित कर्करोग पिडी पासून फुफ्फुस मेटास्टासच्या उपचारांमधे एक प्रभावी औषध असल्याचे नोंदवले आहे. लू आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी असे लक्षात आले की अभ्यासात असे आढळून आले की एटीओ रोओसी नावाच्या प्रोटीनला बाधा देऊन यकृत कर्करोगाच्या पेशींचे आक्रमण आणि मेटास्टेसिस रोखू शकतो आणि आरओओसी आणि त्याचा "चुलत-पहारेकरी-अणु," एझिरिन एटीओच्या ट्यूमर विरोधी ट्यूमरमध्ये सामील होऊ शकतो. .
म्हणून, एटीओद्वारे मेटास्टॅटिक यकृत कर्करोगाच्या पेशींच्या अडथळ्याची यंत्रणा अभ्यासण्याचे त्यांचे ध्येय होते. त्यांनी एटीओवरील उपचारानंतर आणि त्यांच्या तपासणीच्या खिडकीच्या आधी आणि नंतर एझिनच्या अभिव्यक्ती प्रतिमानांचा वापर केला आणि त्यांना आढळून आले की एटीओ उपचार यकृताच्या कर्करोगात ईझ्रिनची अभिव्यक्ती कमी करू शकते.
ग्लिओब्लास्टोमा मल्टीफार्म
ग्लिओब्लास्टोमा मल्टीफार्मी, किंवा जीबीएम, एक वेगाने वाढणारा, आक्रमक मेंदू ट्यूमर आहे. हा कॅनडाचा प्रकार आहे ज्याने टेड केनेडीचा जीवन आणि 1 9 57 मध्ये सिनेटचा सदस्य जॉन मॅककेन यांची निदान झाले होते.
आर्सेनिक ट्रायऑक्साइडला मनाई नोंदवण्यात आले आहे परंतु वैद्यकीय सुरक्षित डोस (1-2 माइमी) येथे जीबीएमसह विविध प्रकारचे घन ट्यूमर्सच्या वाढीची पुनर्रचना करण्यात आलेली नाही. योशिमुरा आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी असे लक्षात घेतले की आर्सेनिक ट्रायऑक्साइडचा कमी घनता (2 माइक्रिया) जीबीएम पेशींच्या फरक लावण्यास प्रवृत्त करू शकते आणि त्यांच्या माऊस अभ्यासात संयुक्तीत वापरले जाणारे इतर अनियंत्रक चिकित्सेचे परिणाम देखील वाढवू शकते आणि आशा आहे की हे नवीन संधींचे प्रतिनिधित्व करेल भावी जीबीएम थेरपीज्साठी
ऑस्टिओसारकोमा
ओस्टियोसारकॉमा हा एक सामान्य हाडाचा कर्करोग आहे आणि गेल्या 25 ते 30 वर्षांत बराबर बरा झाला नाही.
स्वयंसिद्ध म्हणून ओळखले जाणारे एक प्रक्रिया आपल्या पेशीच्या लियोसोमॉम्सला प्रथिनेयुक्त समुच्चय आणि क्षेपणास्त्रांचे उच्चाटन करण्यासाठी आवश्यक आहे - मूलत: कचरा बाहेर ठेवण्यासाठी, सेलची सायटप्लेमास स्वच्छ ठेवण्यासाठी.
ऑटिओगोसी मोड्यूलेशन ऑस्टियोसरकोमासाठी संभाव्य तंत्रशास्त्रीय धोरण मानले गेले आहे, आणि मागील अभ्यासात असे आढळून आले की एटीओ महत्वपूर्ण कर्करोगजन्य क्रियाकलाप प्रभावीपणे प्रदर्शित करतो.
वू आणि सहकारी यांनी अलीकडेच असे दर्शवले आहे की एटीओ प्रायोगिक मानवी ऑस्टोसेरकोरा पेशी (सेल लाइन एमजी -63) मध्ये वाढीची क्रियाकलाप वाढवते. आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे, भस्मकारक (औषधे किंवा अनुवंशिक अभियांत्रिकी) वापरण्यामुळे एटीओ-प्रेरित सेल मृत्यू कमी झाले व असे लक्षात आले की एटीओ एमजी -63 सेलमधील आत्मकेंद्रित कोशिक मृत्यूला चालना देतो.
वू आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी निष्कर्ष काढला की, "एकत्रित केले आहे, हे डेटा हे सिद्ध करतात की एटीओमुळे अत्याधिक पेशीविना वापरून अस्थिसारकोमा पेशी मृत्यू होतो, जी आरओएस-टीएफईबी मार्गाने मध्यस्थी असते. सध्याच्या ऑस्टिसेरकोमामध्ये एटीओ उपचारांचा एक नवीन ट्यूमर-ट्युमर यंत्रणा उपलब्ध आहे. "
एक शब्द
गेल्या तीस वर्षांमध्ये, एपीएल अत्यंत घातक रोगांपासून अत्यंत बराबरला गेला आहे. एटीआरए, केमोथेरपी आणि अलीकडे, एटीओशी उपचार पद्धती, या कर्मामध्ये महत्वपूर्ण भूमिका आहेत.
या प्रगतीसह, अद्याप काही "अस्थिर प्रदेश" आहेत, तथापि एटीओ दीर्घकालीन सुरक्षा आणि कार्यक्षमता येथे विचारात घेतले जाऊ शकते, जरी एटीओ + एटीओ रिपोर्टसह दीर्घकालीन माहिती आतापर्यंत अनुकूल झाली आहे. एटीआरए / एटीओच्या युगात सुरुवातीची अस्थिरता असलेली क्षेत्रे पुढीलप्रमाणे आहेत.
> स्त्रोत:
> अबझा वाई, कांटारजियन एच, गार्सिया-मॅनरो जी, एट अल तीव्र प्रोमाइलोसायटिक ल्यूकेमियाचे दीर्घकालीन परिणाम हे सर्व-ट्रांस-रेटिनोइक ऍसिड, आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड आणि गेमटुझुम्बासह उपचार करतात. रक्त 2017; 12 9 (10): 1275-1283.
> लु डब्ल्यू, यांग सी. हेपॅटोसॉलेलर कार्सिनोमामध्ये एझिनच्या अभिव्यक्तीवर आर्सेनिक ट्रायऑक्साइडचा प्रभाव. औषध (बॉलटिमुर). 2017 सप्टें; 96 (35): ई 7602
> वांग एच, लिऊ वाई, वांग एक्स, एट अल हेरेटिक्यूलर कार्सिनोमाच्या उपचारांसाठी आर्सेनिक ट्रायऑक्साइडचा एकत्रितरित्या शोध लाईनग्रियनल थेरपीचा यादृच्छिक क्लिनिकल कंट्रोल स्टडी. कर्करोग 2015; 121 (17): 2 917-25.
> वांग एल, लिआंग डब्ल्यू, पेंग एन, एट अल आर्सेनिक ट्रायऑक्साइडचा synergistic antitumor प्रभाव कोलोन कॅन्सरच्या पल्मोनरी मेटास्टॅसिस मॉडेलमध्ये सायटोटॉक्सिक टी सेल्ससह एकत्रित होतो. ऑनकोटॅब 2017; 8 (65): 109609-10 9 618