एचआयव्हीची लस कधी असेल?

संशोधक एचआयव्ही निर्मूल करण्यासाठी नोवल संयोजन धोरणे एक्सप्लोरिंग

1 99 0 मध्ये तत्कालीन सचिव आणि आरोग्य सेवा मार्गरेट हेकलर यांनी धैर्याने सांगितले की एड्सची लस "सुमारे दोन वर्षांत चाचणीसाठी तयार होईल."

आता, महामारीमध्ये 35 वर्षांपेक्षा जास्त काळ, आम्हाला व्हायरल ट्रांसमिशन टाळण्यासाठी किंवा एचआयव्हीमुळे लोकांना ड्रग्जचा वापर न करता व्हायरस नियंत्रित करण्याची क्षमता देण्याकरिता एखाद्या व्यवहार्य उमेदवारास भेटायला काहीच दिसत नाही.

याचा असा अर्थ असा होतो का की आम्ही सर्व वेळ कोठेही मिळवलेला आहे का? सार्वजनिक अशक्तपणाच्या असंख्य तार्यांसह हे असे वाटू शकेल, तरी सत्य हे आहे की 1 9 80 आणि 9 0 च्या दशकात विषाणूच्या जनुकीय रहस्यांची अदलाबदल करण्यासाठी आमच्याकडे काहीच साधने नव्हती.

आज, या साधनांच्या अधिक आणि अधिक साधनेसह - आमच्या प्रगत 3 डी इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीपासून ते पुढील पिढीतील जनुक संपादन करण्याशी- आम्ही एचआयव्हीच्या मायाजाल तंत्राचा शोध घेण्याच्या आणखी जवळ आहोत का?

आव्हान आणि लवकर संशोधनाची मर्यादा

खरं आहे की, अगदी 1 9 84 मध्ये, संशोधकांना एक प्रभावी लस विकसित होण्यामध्ये कोणत्या आव्हानांचा सामना करावा लागला याची त्यांना चांगल्याप्रकारे माहिती होते. टेक्नॉलॉजी अॅसेसमेंटच्या ऑफिसने सादर केलेल्या कॉंग्रेसल रिपोर्टमध्ये संशोधकांनी असे नोंदवले:

"एड्ससाठी जिवंत व्हायरसची लस नाही आणि एड्सच्या विषाणूची अनुवांशिक सामग्री असलेल्या सर्व निष्क्रिय कृती सध्या अस्तित्वात नाहीत" , असे जोडताना ते म्हणाले की "जर अनुवांशिक म्यूटेशन (एचआयव्ही) महत्वाचे आहे तर ... हे विकसित करणे कठीण होईल. एक प्रभावी लस. "

दुहेरीमध्ये जोडणे हे लस विकसित करण्यासाठी आवश्यक असणार्या तंत्रज्ञानाचा वापर त्या वेळी प्रामुख्याने करण्यात आला होता, विशेषत: आधुनिक वैद्यक संशोधनात वापरण्यात येणाऱ्या डीएनए तंत्रज्ञानाचा .

पण या लवकर अपयशासह, संशोधकांना पारंपारिक लस डिझाइनची मर्यादा म्हणून जास्त ज्ञान प्राप्त झाले

• तर असे म्हणतात "संपूर्ण-मादक" लसी (ज्यामध्ये एचआयव्हीला प्रत्यक्षरित्या अँटीबायोटिक्स, रसायने, उष्णता किंवा रेडिएशनद्वारे नष्ट केले जाते) संबंधित प्रतिरक्षा प्रतिसाद उत्तेजित करत नाहीत.
• एचआयव्हीमुळे रोगप्रतिकारक प्रतिसाद ( सीडी 4 टी-सेल्स ) आयोजित करणाऱ्या पेशींना मारून शरीराची नैसर्गिक प्रतिकारशक्ती कमी करणे अत्यावश्यक आहे, परिणामी शरीरास प्रभावी संरक्षण वाढविण्यास असमर्थ आहे.
• एचएसव्हीच्या उच्च दराने प्रचंड आनुवांशिक विविधतेमुळे एचआयव्हीच्या सर्व प्रकारच्या तणाव कमीत कमी अवघड होऊ शकतील अशी एक वैक्सीन तयार करणारी एक अशी टीका बनवते जी असंभव्य नाही.

उपचारात्मक लस उदय

अलिकडच्या दशकांत, बराचसा शोध उपचारात्मक लसीच्या विकासावर केंद्रित झाला आहे. थोडक्यात, एखादा लस उमेदवार जर पूर्णपणे संसर्ग टाळण्यास असमर्थ असेल तर तो आधीपासून संक्रमित झालेल्या रुग्णांमध्ये होणारा रोग हळू चालवू शकतो किंवा थांबवू शकतो. उपचारात्मक लस प्रभावी ठरण्यासाठी, अधिकाऱ्यांनी असे सुचवले आहे की इनोक्लाइटेडमध्ये 50% संक्रमण थांबवावे लागेल.

आम्ही अलिकडच्या वर्षांत त्या लक्ष्यापर्यंत पोहोचलो आहोत , 200 9 च्या आरव्ही144 चाचणीपेक्षा आणखी काही नाही. या थाई अभ्यासाने दोन वेगवेगळ्या लस उमेदवारांची एकत्रिते केली (जे दोन्ही स्वतःहून कमीत कमी निष्पादित होते), यातील 31% कमी प्रमाणात संक्रमण होते प्लाझ्बो ग्रुपमधील विरूद्ध असलेल्या लस गटांमधील सहभागी

त्या चाचणीची सुरुवात आरव्ही 505 नंतर झाली , ज्यामुळे " अकाली दलाली " व्हॅक्सिन एकत्रित करून "ब्युटीिंग" वैक्सीन तयार करण्यात आली जी एक विकलांग ऍडिनोव्हायरस (एक थंड प्रकाराशी संबंधित व्हायरसचे सामान्य प्रकार) मध्ये होते. परंतु त्याऐवजी, एप्रिल 2013 मध्ये चाचणीची मुदत संपुष्टात आली तेव्हा असे लक्षात आले की अधिक लस सहभागी गैर-वैद्यक सहभागींपेक्षा संक्रमित झाले होते.

परिणामी, संशोधन समुदायातील बर्याचजणांनी आरव्ही 505 च्या डाव्या रिकाम्याबद्दल चिंता व्यक्त केली, ज्यामुळे दशके ते लस पुढाकार परत सेट करू शकले.

एचआयव्ही लस शोध भविष्यातील काय आहे?

आरव्ही 505 च्या अपयश असूनही, अनेक प्रात्यक्षिका / बूस्टर धोरणाची तपासणी चालूच आहे.

यापैकी पहिले आरव्ही 305 ने थायलंडमधील आधीच्या आरव्ही144 चाचणीतील 167 एचआयव्ही नकारात्मक सहभागीांची भरती केली आहे. संशोधनाचे उद्दिष्ट हे ठरविणे आहे की अतिरिक्त बुस्टर इनोक्युलेशनमुळे 31 टक्के गुणापेक्षा अधिक संरक्षण वाढेल किंवा नाही.

आरव्ही 306 या नावाने ओळखले जाणारे दुसरे अभ्यास मूळ RV144 लस सह संयुक्तपणे वापरले जाणारे बूस्टर लसीच्या विविध प्रकारांची प्रभावी तपासणी करेल.

दरम्यान, अलीकडील संशोधन जास्त "किक-मार" धोरण वर आधारीत आहे संमिश्र दृष्टिकोणाचा उद्देश एचआयव्हीच्या लपविलेल्या सेल्यूलर जलाशयांना कूच करण्यासाठी विशेष औषध एजंट वापरण्याचा उद्देश आहे, तर दुसरे एजंट (किंवा एजंट्स) हे फ्री-सर्क्युलेटिंग व्हायरस प्रभावीपणे मारतात.

एचडीएसी इनहिबिटरस (एन्टीसाइकोटिक म्हणून वर्गीकृत औषधांचा एक प्रकार) वापरण्यासह व्हायरल जलाशय साफ करण्याच्या काही यश आहेत. या छोट्या जलाशयांपैकी किती व्यापक असू शकतात याबद्दल आम्हाला बरेच काही शिकण्यासारखे आहे, परंतु हा दृष्टिकोन आशाजनक आहे.

त्याचप्रमाणे शास्त्रज्ञांनी शरीराच्या नैसर्गिक रोगप्रतिकारक शक्तीला उत्तेजन देण्यास सक्षम असलेल्या इम्युनोलोगिक एजंटच्या विकासामध्ये प्रगती केलेली आहे. या डावपेचांना मध्यवर्ती असे म्हणतात की मोठ्या प्रमाणावर ऍन्टीबॉडीज (बीएएनबीज) -विशेषत: प्रोटीन जे एचआयव्ही उपप्रकारांच्या व्यापक श्रेणीत (एक ताण मारण्यास सक्षम नसलेल्या प्रतिबंधाविरोधी नसलेल्या विरूध्द) प्रभावी निर्मूलन करण्यास सक्षम आहेत.

एलिट एचआयव्ही कंट्रोलर्स (एचआयव्हीचे जन्मजात प्रतिकार असलेल्या व्यक्तींचा अभ्यास करून), शास्त्रज्ञ उत्पादन वाढवण्यासाठी अनेक नामांकित बाईसाहेबांची ओळख पटवून देण्यास सक्षम आहेत. तथापि, मुख्य प्रश्न अस्तित्वात आहे: शास्त्रज्ञ संक्रमित व्यक्तीला दुखापत न होता एचआयव्हीला मारण्यासाठी पर्याप्त प्रतिसाद देऊ शकतो का? विनम्र असल्यास, अद्ययावत होण्याआधी, प्रगती होत आहे

त्यांच्या संपूर्णतेमध्ये, या ट्रायल्सला महत्त्व मानले जाते कारण ते मागील लस अपयशांपासून शिकलेले धडे:

• अपयश नेहमी पराभव अर्थ नाही एआयडीव्हीएक्सची लस, जी 2003 मध्ये दोन मानवी ट्रायल्समध्ये अयशस्वी झाली, RV144 च्या अभ्यासासाठी "बूस्टर" लस म्हणून यशस्वीपणे पुनरावृत्ती झाली.
  
• 50 टक्के आमच्या पोहोच बाहेर नाही. खरेतर, थाई अभ्यासात असे आढळून आले की पहिल्या वर्षांत लसांचा प्रभाव दर 60 टक्क्यांच्या पातळीवर होता आणि कालांतराने प्रगती होते. हे सुचविते की अतिरिक्त inoculations किंवा Boosting strategies अधिक आणि अधिक टिकाऊ संरक्षण प्रदान शकते
  
• "प्रतिस्पर्धी मर्यादित करण्याच्या" मार्ग शोधण्याची आम्हाला आवश्यकता आहे. अलीकडील संशोधनात दिसून येते की प्रतिस्पर्धी ऍन्टीबॉडीज आरव्ही 505 च्या अपयशाच्या अंतरावर असू शकतात. अनुवांशिक मॉडेलिंगने असे सुचवले आहे की लसांनी केवळ इम्युनोग्लोबुलिन जी (आयजीजी) प्रतिपिंडांचे उत्पादन उत्तेजित केले नाही, परंतु इम्युनोग्लोब्युलिन ए (आयजीए) प्रतिपिंडात झालेली वाढदेखील केली ज्यामुळे संरक्षणात्मक प्रभाव कमी झाला. त्यांना शोधण्याचा अर्थ आहे मात करणे किंवा या स्पर्धात्मक परिणाम यापुढे पुढे जाणे सर्वात मोठे आव्हान असेल.
  
• कदाचित अशी एक लस सापडणार नाही. बर्याच तज्ञ सहमत आहेत की एचआयव्हीच्या निर्मूलनासाठी किंवा उपचारात्मक "इरराईल" पुरविण्याचा त्याचा एक संयुक्त दृष्टिकोण असू शकतो. पारंपारिक लस आणि प्रतिरक्षणाचा दृष्टिकोन तयार करून , बर्याचजणांना विश्वास आहे की एचआयव्हीला संक्रमित करण्याची क्षमता आणि स्वत: तपासणीपासून लपवून ठेवण्याची क्षमता या दोन्हीमध्ये आपण एचआयव्ही कोबी करू शकतो.

लसीची व्याज अस्तित्वात आहे?

जेव्हा एचआयव्हीचे निधन सक्तीने किंवा पुनर्निर्देशित केले जात आहे त्यावेळी काही जणांनी प्रश्न विचारण्यास सुरुवात केली आहे की वाढीव दृष्टिकोन-एकत्रितपणे पुरावे गोळा करून आणि 8 कोटी डॉलर्स आधीच व्हॅकिनन रिसर्चवर खर्च केलेल्या त्रुटी-वॉरंट्सबाबत प्रश्न विचारण्यास सुरुवात केली आहे. काही जणांना मानवी आणि आर्थिक संसाधनांचा अपव्यय आहे आणि रॉबर्ट गॅलॉ सारख्या इतरांनी असा तर्क केला आहे की वर्तमान लस मॉडेल एक वाढीव दृष्टिकोनाचे आश्वासन देण्यासाठी पुरेसे मजबूत नाहीत.

दुसरीकडे, आम्ही सेल-मध्यस्थीच्या प्रतिकारशक्ती आणि सामान्यपणे निष्क्रीय ऍन्टीबॉडीजच्या उत्तेजनांबद्दल अधिक समजण्यास सुरुवात केल्याप्रमाणे, इतरांना असे वाटते की ज्ञान सहजपणे एचआयव्हीच्या संशोधनास इतर तत्त्व लागू केले जाऊ शकते.

पालक अहवालात, 2013 च्या मुलाखतीत, फ्रांकोइझ बॅरे-सिनासुसी यांना एचआयव्हीच्या सह-संशोधकाने श्रेय दिलेला आहे, असे आश्वासन देण्यात आले आहे की पुढील 30 वर्षांत कार्यशील उपचार होऊ शकतो.

पूर्वानुमानाने अपेक्षा वाढवत आहे किंवा आशा धरली आहे का, हे स्पष्ट आहे की पुढे जाणे हाच एकमेव पर्याय आहे. आणि केवळ वास्तविक अपयश म्हणजे ज्याला आपण काहीही शिकत नाही.

> स्त्रोत:

> तंत्रज्ञान मूल्यांकन कार्यालय. "सार्वजनिक आरोग्य सेवेच्या एड्सच्या प्रतिसादाचे पुनरावलोकन करा." वॉशिंग्टन, डी.सी.: यूएस काँग्रेस; फेब्रुवारी 2005: पी. 28 कॉंग्रेस कॅटलॉग कार्ड क्रमांक 85-600510 चे लायब्ररी.

> रीकर्स-नोगर्म, एस .; पिट्यूतिथीम, पी .; नितायपान, एस .; इत्यादी. "थायलंड मध्ये एचआयव्ही -1 संसर्ग टाळण्यासाठी एएलवीएसी आणि एड्सस्केपसह लसीकरण." न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसीन 3 डिसेंबर 200 9; 361 (23): 220 9 20.

> राष्ट्रीय एलर्जी आणि संसर्गजन्य रोग (एनआयएआयडी) च्या राष्ट्रीय संस्था. "एचआयव्ही लस अभ्यासात एनआयएच निर्मुलन प्रतिबंधक लसी." वॉशिंग्टन, डी.सी .: नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआयएच). एप्रिल 25, 2013

> यूएस सैन्य एचआयव्ही संशोधन कार्यक्रम (एमएचआरपी) "RV144 पाठपुरावा अभ्यास RV305 थायलंड मध्ये सुरू होते." वॉल्टर रीड मेडिकल सेंटर, वॉशिंग्टन डी.सी.; मीडिया रिलीझ: 11 एप्रिल 2012

> आंतरराष्ट्रीय एड्स व्हॅक्सिन इनिशिएटिव्ह (आयएव्हीआय). "एड्सच्या लसीकडे वाटचाल करणारी प्रगती." न्यू यॉर्क, न्यूयॉर्क; मीडिया रिलीझ: जून 2012

> टूमारस, जी. "इ 10 9 एचआयव्ही 1 लस IgA आणि IgG प्रतिपिबंविरोधी विशिष्टता प्राप्त करते." जर्नल ऑफ एक्वायर्ड इम्यून डेफिशिएन्सी सिन्ड्रोम. एप्रिल 2013; 62 (1): 52

> मॅकनील, जे .; जॉनसन, एम .; बिर्क्स, डी; आणि ट्रॅमोंट, ई. "एचआयव्ही लस चाचणी न्याय्य." विज्ञान 13 फेब्रुवारी 2004: 303 (5660): 9 61.

> कॉनर, एस. "एचआयव्हीचा बराबर आता एक वास्तविक शक्यता आहे." स्वतंत्र 1 9 मे, 2013 रोजी प्रकाशित