एचआयव्हीविरोधी कादंबरी इम्युनोलॉजिकिक अॅप्लिकेशन्स

प्रभावी खुन्यांकरता शास्त्रज्ञांनी "रेल्वे" रोगप्रतिकारक पेशी

अलिकडच्या वर्षांत, संशोधकांनी एचआयव्हीला निष्पन्न होण्याकरता विविध इम्युनोलॉजिकल पध्दतींवर जास्त लक्ष केंद्रित केले आहे, ज्यामध्ये शरीराची स्वत: ची प्रतिकार शक्ती आक्रमक व्हायरस विरूद्ध सक्रीय संरक्षण करण्यास प्रवृत्त झाली आहे. बर्याच लोकांमध्ये शरीराचे रक्षण करण्याची क्षमता शरीराची आहे कारण त्याचे तथाकथित "किलर" सेल, जे सीडी 8 + टी-सेल्स म्हणून ओळखले जातात, हळूहळू त्यांची म्यूटेटेड व्हायरस वेगाने ओळखू शकतील.

विषयावर गुंतागुंती करणे, एचआयव्हीमध्ये गुप्त द्रव्ये म्हणून ओळखले जाणारे सामर्थ्य आहे - संभाव्यत: सेल्युलर लपण्याची ठिकाणे - जिथे ते यशस्वी अँटीरिट्रोवाइरल थेरपी (एआरटी) च्या चेहर्यावरही बर्याच वर्षे टिकून राहू शकतात .

शरीरातून एचआयव्ही निर्मूल करण्यासाठी, शास्त्रज्ञांनी केवळ या अभयारण्यांमधून निष्क्रिय एचआयव्ही सोडण्याची आवश्यकता नाही तर त्यांना काही पूर्णपणे निष्पन्न होणार्या एजंटसह किंवा वाढत्या रोगप्रतिकारक प्रतिसाद (किंवा दोन्ही) चालवून मारणे. एचआयव्हीला संभाव्य ओलांडून बाहेर आणण्यासाठी नवीन आणि आशाजनक मार्ग शोधत आहेत त्याप्रमाणेच, अद्याप प्रकाशीत झाल्यानंतर व्हायरसने मारण्यासाठी कोणते मार्ग शोधले आहेत याची अद्याप आम्हाला माहिती नाही.

जॉन्स हॉपकिन्स युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडीसिनमधील संशोधक रॉबर्ट सिसिसिओ, एमडी, पीएचडी यांच्या नेतृत्वाखाली वैज्ञानिकांनी हे स्पष्ट केले आहे की ही घटना का घडते आहे परंतु त्यांनी अशा पद्धतीचा प्रस्ताव मांडला आहे ज्यामुळे लस तयार करणे शक्य होते. व्हायरल कण रेंगाळणारा

"प्रशिक्षण" खाटीक टी-सेल साठी मॉडेल

सिसिसिओ आणि त्याच्या टीमने आपल्या संशोधनात असे म्हटले आहे की सीडी 8 + टी-सेल्सना पूर्णपणे न ओळखण्यासारख्या नवीन प्रकाशीत एचआयव्हीचे प्रमाण इतके बदलले गेले आहे. त्यांचा असा विश्वास आहे की या बचावात्मक पेशी "उत्कृष्ट" पद्धतीने "प्रशिक्षण" करून चांगल्या संक्रमित पेशींना नष्ट करून त्यांना स्मृती सीडी 4 + टी-सेल्स म्हणून ओळखले जाते - ते एचआयव्हीचे शुद्धीकरण करण्यास किंवा अगदी कमीतकमी, नियंत्रित करू शकतात औषधे वापर न करता व्हायरस

संशोधकांनी 25 एचआयव्ही पॉझिटिव्ह रुग्णांपासून रक्त नमुने घेऊन सुरुवात केली, ज्यांच्यापैकी 10 जणांनी तीन महिन्यांच्या संक्रमणाच्या आत एआरटी सुरू केले आणि बाकीचे उर्वरित रोग सुरुवातीच्या चिन्हे आणि लक्षणे पहिल्यांदा दिसतात तेव्हा संक्रमण सुरू झाल्यानंतर तीव्र थेरेपी सुरू केली.

आश्चर्याची गोष्ट नाही की, एआरटीची सुरूवात करणार्या लोकांनी एच.आय.व्ही. ची बरीच वाढ न घेतलेल्या लोकांना नंतर "पलायन" म्यूटेशन असे म्हटले होते जे व्हायरल प्रथिन स्वतःला ओळखण्यापासून लपवून ठेवण्यास परवानगी देतात. तथापि, काय सिसिओसियो आणि त्याचे संशोधक शोधू शकले की दोन्ही अखंडित आणि बदललेले एचआयव्ही त्यांच्या मूळ व्हायरल प्रथिनचा एक छोटासा भाग कायम राखत होता. या प्रथिने "मार्कर" ओळखण्यासाठी CD8 + T- पेशी priming करून, शास्त्रज्ञ व्हायरस लक्ष्य आणि नष्ट करण्यास सक्षम असू शकते असा विश्वास.

ग्लासमध्ये प्रयोगशाळेत तपासणी करणाऱ्या लोकांनी प्रथम त्यांच्या रुग्णांकडून टी-सेल्स प्राप्त केला आणि उत्परिवर्तित एचआयव्ही किंवा म्यूटेटेड आणि नॉन-म्यूटिडेटेड एचआयव्ही दोन्हीमधून घेतलेल्या व्हायरल प्रोटीन व्हॅक्सच्या मिश्रणास नंतर नमुना नंतर एचआयव्ही-संक्रमित सीडी 4 + टी-पेशींमधून बाहेर पडला होता ज्यातून सुटलेली उत्परिवर्तन होऊ शकली. परिणामांचे विश्लेषण केल्यानंतर, सिसिसिओ आणि त्यांच्या टीमने असे आढळले की उत्परिवर्तित आणि नॉन-म्यूटिडेटेड एचआयव्ही दोन्ही चेहऱ्यातील पेशींपैकी संसर्ग झालेल्या 63% संक्रमित पेशींना मारण्यात यश आले तर ज्यात उत्परिवर्तनाच्या एचआयव्हीला तोंड द्यावे लागले ते फक्त 23% इतकेच बळी पडले.

त्यानंतर संशोधकांनी मानवीकरण केलेल्या उंदीर (उदा. बायोएनजिनीअर बायोनिनेइनेअरला मानवी रोग प्रतिकार करण्यासाठी) मध्ये हे मॉडेल शोधले जे प्रत्येकजण एचआयव्हीशी निगडित होते. चूहों नंतर-स्टेज विकसित , लक्षणे रोग आणि एकतर एक किंवा इतर "प्रशिक्षित" टीका पेशी नमुने सह इंजेक्शनने होते, परिणाम समान होते. ज्या व्यक्तीने टी-सेल्सचा प्रात्याक्षिक केलेला होता केवळ एचआयव्हीचा मृत्यू झाला होता. उत्परिवर्तित आणि नॉन-म्यूटिडेटेड एचआयव्हीचे टी-सेल्स प्राप्त झालेल्यांना व्हायरल लोडमध्ये एक गहरा, हजार पट ड्रॉप झालेला आढळला , काही जण पूर्णपणे ज्ञानीही स्तरांवर दडपले गेले.

जॉन्स हॉपकिन्स संशोधन एक अनिवार्य पुराव्याची संकल्पना प्रदान करते ज्यामुळे एचआयव्ही निर्मूलन किंवा नियंत्रणाचे एक संपूर्ण नवीन मॉडेल तयार होऊ शकते.

स्त्रोत:

स्ट्रीक, एच .; ब्रुमे, जेड .; अनास्तारीओ, एम .; इत्यादी. "अँटिजेन लोड आणि व्हायरल सिक्वेन्स डायव्हर्सिफिकेशन एचआयव्ही-1 सीडी 8 + टी-सेल्सचा कार्यात्मक प्रोफाइल ठरवा." PLoS | औषध मे 6, 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.

बुगेर्ट, एम .; Tauriainen, जे .; यमामोतो, टी .; इत्यादी. "टी-बेट आणि इम्स वेगवेगळे एचआयव्ही बाधित सीडी 8 टी पेशींच्या थकल्या गेलेल्या पीनोटाइप शी जोडतात." PLoS | रोगकारक 17 जुलै 2014; 10 (7): डोई: 10.1371 / जर्नल. पीटी.1004251.

किचन, एस .; जोन्स, एन .; लाफॉर्ग, एस .; इत्यादी. "सीडी 4 ऑन सीडी 8 (+) टी पेशी थेट परिणामी फंक्शन वाढविते आणि एचआयव्ही संसर्गासाठी लक्ष्य आहे." नॅशनल अॅकॅडमी ऑफ सायन्स यूएसए चे कार्यवाही 2004; 101: 8727-8732.

डेन्ग, के .; पर्तिया, एम .; Rongvaux, ए .; इत्यादी. "एस्केप म्यूटेशन्सच्या वर्चस्वामुळे छुपी HIV-1 ला साफ करण्यासाठी ब्रॉड सीटीएल प्रतिसाद आवश्यक आहे." निसर्ग जानेवारी 7, 2015; doi: 10.1038 / nature14053