एचआयव्हीचे जनुकीय प्रतिकार चाचणी कार्य कसे करते?

जीनोटाइपिंग आणि फेनोयटिपिंग ओळखली जाऊ शकतात आणि अगदी अंदाज देखील करू शकता, एचआयव्ही ड्रग रेझिस्टन्स

जरी उपचाराच्या चांगल्या पालनाचे लोक असोत, व्हायरसच्या नैसर्गिक उत्परिवर्तनांमुळे काही वेळा एचआयव्हीच्या औषधांचा प्रतिकार होण्याची शक्यता आहे. अन्य बाबतीत, जेव्हा उपप्रोक्त्यम पालनपोटी प्रतिरोधक एचआयव्ही लोकसंख्या वाढू शकते तेव्हा प्रतिकारकता वेगाने विकसित होऊ शकते आणि अखेरीस ते उपचार अयशस्वी ठरतात.

जेव्हा उपचार अयशस्वी होते तेव्हा प्रतिरोधक व्हायरसची ही नवीन लोकसंख्या दडपण्यासाठी वैकल्पिक औषध संयोग निवडणे आवश्यक आहे.

आनुवांशिक प्रतिकार चाचणी ही एखाद्याच्या "व्हायरल पूल" मध्ये प्रतिरोधक म्युटेशनच्या प्रकारांची ओळख करून घेण्यास मदत करते, जेव्हा हे व्हायरस संभाव्य अँटीरिट्रोवायरल एजेंट्स कसे संवेदनाक्षम करते हे निश्चित करते.

एचआयव्ही मध्ये जनुकीय प्रतिकार चाचणीसाठी दोन प्राथमिक साधने वापरली जातात: एचआयव्ही जनुलेपीक परीणाम आणि एचआयव्ही पर्सोटाइपिक परख .

जीनोटाइप आणि फिनोटाइप म्हणजे काय?

परिभाषानुसार, एक जनुकीय आकृती फक्त सजीवांच्या अनुवांशिक मेकअप आहे, परंतु एक phenotype म्हणजे त्या जीवनाचे निरीक्षणक्षम गुणधर्म किंवा गुणधर्म आहेत.

सेलच्या अनुवांशिक कोडींग, किंवा डीएनएमध्ये वारसाहक्काने सूचना देण्याद्वारे जीनेटोपीक assays (किंवा जनुकीय) कार्य. फेनोइटॉपी assays (किंवा phenotyping) विविध पर्यावरणविषयक शर्तींच्या प्रभावाखाली त्या सूचनांचे अभिव्यक्ती पुष्टी करते

जीनटाइप आणि फिनोटाइप यांच्यातील संबंध अचूक नसतात, तरी जनुकीय चिन्हे संवेदनांचा अंदाज घेऊ शकतात, विशेषत: जेव्हा आनुवंशिक कोडमध्ये बदल केल्यास गुणधर्म किंवा वैशिष्ट्यांत अपेक्षित बदल होण्याची शक्यता असते- जसे की औषध प्रतिरोधक विकसन करण्याच्या बाबतीत.

फेनोटाइपिंग, दुसरीकडे, "येथे आणि आता" पुष्टी करतो. पर्यावरणाच्या दबावातील विशिष्ट बदलांविषयी एखाद्या जीवनाची प्रतिक्रिया पाहण्याचा उद्देश आहे- जसे की जेव्हा एचआयव्ही वेगवेगळ्या औषधे आणि / किंवा मादक पदार्थांच्या सांद्रतांशी निगडीत असतो

एच.आय.व्ही. जननेंद्रियाचे स्पष्टीकरण

एचआयव्ही संसर्गाचे प्रतिरूप साधारणपणे प्रतिकार चाचणीसाठी वापरली जाणारी सर्वात सामान्य तंत्रज्ञान असते.

परतीचे हे लक्ष्य व्हायरस जनुक (किंवा आनुवांशिक कोड) च्या तोंडवळणेमुळे विशिष्ट आनुवांशिक उत्परिवर्तन शोधणे आहे. हा प्रदेश आहे जेथे रिव्हर्स ट्रांस्क्रिप्टेझ, प्रोटीज आणि इंटेरेग्रेटेड एंझाइम - बहुसंख्य अँटीरिटोव्हॅरल औषधांचा लक्ष्य - डीएनए शृंखलावर एन्कोड केलेले.

पोलिमरेझ चेन रिऍक्शन (पीसीआर) तंत्रज्ञानाद्वारे एचआयव्ही विषाणूचा प्रादुर्भाव प्रथम करून, प्रयोगशाळा तंत्रज्ञ वेगवेगळ्या विकेंद्रीकरण ओळख तंत्रज्ञानाचा वापर करून व्हायरसच्या आनुवांशिक अनुक्रम (किंवा "नकाशा") करू शकतात.

द म्युटेशन (किंवा उत्परिवर्तनाच्या जमा) ची व्याख्या तंत्रज्ञांनी केली आहे जे मान्यताप्राप्त उत्परिवर्तन आणि विषाणू यांच्यातील नातेसंबंधांचे विश्लेषण करतात ज्यामुळे अँटीरिट्रोवायरल औषधांचा अपेक्षित संवेदनशीलता वाढते. ऑनलाइन डेटाबेस एक चाचणी प्रकार "वन्य प्रकार" विषाणूच्या (म्हणजे, एचआयव्ही ज्यामध्ये कोणतेही प्रतिरोधक म्यूटेशन नसलेले) परीक्षण श्रेणीची तुलना करून सहाय्य करू शकते.

या चाचण्यांचा अर्थ औषधांच्या संभाव्यतेस निर्धारित करण्यासाठी वापरला जातो, अधिक संख्येत असलेल्या म्युटेशन्समुळे औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या उच्च पातळीला पोहोचले आहे.

एच.आय.व्ही

HIV संसर्गाचा रोग एका औषधांच्या उपस्थितीत व्यक्तीच्या एचआयव्हीच्या वाढीचे मूल्यांकन करतो, त्यानंतर त्याच औषधांमध्ये वन्य-प्रकारचे व्हायरस नियंत्रणाची वाढ होते.

जीनोटिपिक assays प्रमाणे, phenotypic चाचण्या एचआयव्ही जीनोम च्या गोंड-पोल क्षेत्र वाढवा.

अनुवांशिक कोडचा हा भाग नंतर पुनः संयोजक डीएनए तंत्रज्ञानाचा वापर करून जंगली प्रकारचा क्लोन वर "कलम तयार केलेला" आहे. परिणामी रीकॉम्बीनंट व्हायरसचा उपयोग ग्लायड्रो (स्तनपान) मध्ये स्तनपानाच्या पेशी संक्रमित करण्यासाठी केला जातो.

त्यानंतर व्हायरल नमुना 50% आणि 90% व्हायरल दडपशाही प्राप्त होईपर्यंत वेगवेगळ्या अँटीरिट्रोवायरल औषधे वाढवण्याशी संबंधित असतात. एकाग्रता नंतर नियंत्रण, वन्य प्रकार नमुना पासून परिणाम तुलनेत आहेत.

संबंधित "दुप्पट" बदल मूल्य श्रेणी प्रदान करते ज्याद्वारे ड्रग संवेदनशीलता निश्चित केली जाते. चार पटांच्या बदलामध्ये याचा अर्थ असा की वन्य प्रकाराच्या तुलनेत व्हायरल दमन साधण्यासाठी चार वेळा औषधांची मात्रा आवश्यक आहे.

दुप्पट मूल्य, कमी संवेदनाक्षम व्हायरस विशिष्ट औषध आहे.

हे मूल्य नंतर निम्न-क्लिनिकल आणि अप्पर-क्लिनिकल श्रेणींमध्ये ठेवले जाते, उच्च दर्जाच्या औषध प्रतिरोधकतेच्या उच्च पातळीबद्दल. ( नमुना अहवाल पहा.)

जेव्हा जनुकीय प्रतिकार चाचणी केली जाते?

यूएस मध्ये, आनुवांशिक प्रतिकारशक्तीचे चाचणी पारंपारिकपणे प्रॅक्टीस करण्यात येते निओव्ह रुग्णांना त्यांच्या "अधिग्रहित" औषध प्रतिरोधक क्षमता असल्यास ते निर्धारित करणे. अमेरिकेतील अभ्यासात असे आढळून आले की संक्रमित व्हायरसच्या 6% आणि 16% दरम्यान कमीतकमी एक antiretroviral औषध प्रतिरोधक असेल, तर जवळजवळ 5% औषधांच्या एकापेक्षा अधिक प्रमाणात प्रतिरोधक असेल.

आनुवंशिक प्रतिरोध चाचणीचा उपयोग देखील जेव्हा थेरपीवर व्यक्तीवर ड्रग्ज रेसिसेंटचा संशय आहे तेव्हा वापरला जातो. रुग्ण एकतर अपयशी ठरणार्या आहार घेण्याच्या वेळेस किंवा चार आठवड्यांच्या उपचारादरम्यान विरघळत लोड 500 पेक्षा अधिक प्रती / एमएल असल्यास परीक्षण केले जाते. सामान्यतः या परिस्थितीत जीनोटाइपिक चाचणीची निवड केली जाते कारण ते कमी खर्च करतात, जलद बदल घडवून आणतात आणि जंगली प्रकार आणि प्रतिरोधक व्हायरसच्या मिश्रणाचा शोध लावण्यासाठी जास्त संवेदनशीलता देतात.

Phenotypic आणि जनुकीय तपासणीचे संयोजन सामान्यतः कॉम्पलेक्स, मल्टि-ड्रग रेसिथन्स असणा-या व्यक्तींसाठी विशेषतः पसंत केले जाते, विशेषत: प्रोटीझ इनहिबिटर्सस उघड असलेल्यांसाठी.

_{स्त्रोत:}

_{जागतिक आरोग्य संघटनेने (डब्ल्यूएचओ). "एचआयव्ही ड्रग रेसिसेंट फॅक्ट शीट." जिनेवा, स्वित्झर्लंड; एप्रिल 11, 2011.}

_{किम, डी .; जिबेल, आर .; सदुवाल, एन .; इत्यादी. "संक्रमित एचआयव्ही -1 एआरव्ही औषध प्रतिरोधी संबंधित म्युटेशन मध्ये ट्रेंड: 10 एचआयव्ही सेव्हलियन्स भागात, यूएस, 2007-2010." रेट्रोव्हायरस आणि संधीवादी संसर्गांवर 20 व्या परिषदेत अटलांटा, जॉर्जिया; मार्च 6, 2013; तोंडावाटेचा आवरण 14 9}

_{नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआयएच). "एचआयव्ही -1 मधील संसर्गग्रस्त प्रौढ आणि पौगंडावस्थेतील ऍन्टिटरोव्हायरल एजंट्सच्या वापरासाठी मार्गदर्शक तत्त्वे" बेथेस्डा, मेरीलँड; ऑक्टोबर 11, 2013}