स्तन कर्करोगाच्या उपचारात पीएपी इनहिबिटरस काय भूमिका करू शकतात? बर्याच औषधांना पीएपी इनहिबिटर्स म्हणून ओळखले जाते, ते नुकतेच स्तन कर्करोगाच्या उपचारासाठी घेतले गेले आहेत. औषधांच्या या श्रेणी काय करतात आणि स्तन कर्करोग असलेल्या लोकांच्या व्यवस्थापनामध्ये त्यांची अंतिम भूमिका काय असू शकते?
पीएपी आणि डीएनए दुरुस्ती बद्दल
PARP बहु (एडीपी-राइबोझ) पॉलिमरेझसाठी एक परिवर्णी शब्द आहे.
पीएपी एक प्रथिने आहे ज्यामध्ये सेल्यूलर प्रक्रियेत अनेक भूमिका आहेत, विशेषत: डीएनए दुरुस्ती आणि प्रोग्रामॅल सेल डेथ (ऍपोपोसिसिस) मध्ये. निरोगी पेशी स्वत: ची दुरूस्ती करण्यासाठी आणि त्यांचे सामान्य जीवन चक्र जगण्यासाठी पीएपी वापरू शकतात. पण कर्करोगाच्या पेशीदेखील डीएनए नुकसान भरून काढण्यासाठी पीएपी वापरू शकतात, त्यामुळे त्यांचे अनियंत्रित वाढ वाढते. अशा प्रकारचे कर्करोग उपचारांपासून प्रतिरोधक ठरू शकतात. बर्याच वेगवेगळ्या PARP प्रथिने आहेत, आणि प्रत्येकाची स्वतःची भूमिका पेशींमध्ये कार्य करतात.
पीएपी इनहिबिटरस आणि स्तनाचा कर्करोग उपचार
पीएपी इनहिबिटर एक अशी औषध आहे ज्याने नुकसान झालेल्या कर्करोगाच्या पेशींची दुरुस्ती करताना त्यांच्या भूमिका पार पाडण्यापासून पीएपी प्रथिने अवरोधित केली आहेत. पेशींचे डीएनए ब्रेक करून केमोथेरपी आणि किरणोत्सर्गाचे कार्य जेणेकरून ते पुनरुत्पादित होणार नाहीत. काही प्रकारचे कर्करोग पेशी त्यांची डीएनए नुकसान भरुन काढण्यासाठी आणि कर्करोगांच्या उपचारापासून बरे होण्याकरिता पीएपी एनझाइमचा वापर करतात. पीएपी इनहिबिटर्स इतर कॅन्सरवरील उपचारांमधे एकत्रित झालेले आहेत का हे पाहण्यासाठी अनेक नैदानिक चाचण्या केल्या जात आहेत.
स्तनाचा कर्करोग कक्षांवर परिणाम
स्तन कर्करोगासाठी केमोथेरेपी उपचारांमध्ये पीएपी इनहिबिटर जोडला जातो, तर संशोधकांना आशा आहे की कर्करोगाच्या पेशींमुळे प्रतिकारक औषधांचा घातक डीएनए नुकसान होऊ शकतो. काही प्रकरणांमध्ये, केमॉओ आणि रेडिएशनच्या संयोगाच्या ऐवजी एक पीएपी इनहिबिटर एकट्या वापरले जाऊ शकतात.
अगदी चांगली बातमी अशी आहे की पीएपी इनहिबिटर सामान्य, बिगर कर्करोगाच्या पेशींवर परिणाम करत नाहीत. याचा अर्थ रुग्णांसाठी कमी दुष्परिणाम आणि उपचारांपासून जलद पुनर्प्राप्ती.
आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोगासाठी आशा
पीआरपी इनहिबिटरस आनुवंशिक स्तनाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांसाठी विशेषतः उपयोगी होऊ शकतात. जे लोक BRCA1 आणि BRCA2 अनुवांशिक उत्परिवर्तनाचे आहेत त्यांना स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका आहे. निरोगी BRCA जीन्स प्रथिने तयार करतात ज्यामुळे ट्यूमर तयार होऊ शकतात ( त्यांना ट्यूमर शस्त्रक्रिया करणारे जीन्स असे म्हणतात ), परंतु बीआरसीएच्या जीन्समुळे कर्करोग पेशींच्या विरोधात लढणार्या या प्रथिने निर्माण करण्यामध्ये ते निर्विघ आहेत. पीआरपी इनहिबिटर मायक्रॅटिक बीआरसीएसह कर्करोगाच्या पेशींमध्ये अंतर्निहित कमजोरीचा गैरफायदा घेऊ शकतात. पीएपी इनहिबिटरससाठी संभाव्य उपयोग आनुवंशिक स्तनाच्या कर्करोगापासून बचाव असू शकतात. कदाचित पीएपी इनहिबिटर हा उच्च-जोखिमीच्या स्त्रियांसाठी प्रतिबंधात्मक उपचार होईल आणि रोगप्रतिबंधक मादक पदार्थांचा अप्रचलित बनवतील.
ट्रिपल-नेगेव्हॅटिक ब्रेस्ट कॅन्सर्ससाठी बातम्या प्रोत्साहित करणे
पीएपी इनहिबिटर्सच्या काही वैद्यकीय चाचण्यांमध्ये मेटाटॅटाटिकल ट्रिपल नेगेटिव्ह ब्रेस्ट कॅन्सरच्या इतर उपचारांसाठी एक पीएपी इनहिबिटर जोडण्यामुळे काही क्लिनिकल फायदे आढळल्या आहेत. या अभ्यासामध्ये, पीएपी इनहिबिटरस तसेच सहन केले गेले. या वेळी केवळ मेटास्टॅटिक स्तनाचा कर्करोगासाठी निर्धारित लक्ष्यित थेरपी बीव्हॅविझ्युअम आहे परंतु ट्रिपल-नकारात्मक स्तनाचा कर्करोग असलेल्या लोकांसाठी या औषधात जास्त विशिष्ट लाभ नाही.
पीएपी इनहिबिटरससाठी इतर उपयोग
बर्याच प्रकारच्या कर्करोगावर PARP प्रतिबंधकांच्या मदतीने विकसित केलेले औषध तपासले जात आहेत: स्तन आणि अंडाशय, गर्भाशयाच्या, मेंदू आणि स्वादुपिंडाचा 2015 मध्ये, अंडाशयातील काही कर्करोगांच्या उपचारासाठी पीएपी इनहिबिटरला मंजुरी दिली गेली.
पीएपी इनहिबिटरसचे संभाव्य महत्व
स्तन कर्करोग विरुद्ध शस्त्रे वर्तमान शस्त्रास्त्र करण्यासाठी पीएपी inhibitors च्या व्यतिरिक्त खूप आशाजनक दिसते. पीएपी इनहिबिटर्स आक्रमक आनुवंशिक आणि तिहेरी-नकारात्मक स्तनांच्या कर्करोगावर केमोथेरपीची प्रभावीता वाढवतात, संभाव्यतः गंभीर दुष्परिणाम न जोडता. ही औषधं जीवन गुणवत्ता सुधारण्यासाठी तसेच रूग्णांसाठी जगण्याची व्याप्ती दर्शवितात.
त्याच्या डीएनएच्या पातळीवर स्तनाचा कर्करोग रोखण्याने भविष्यातील लाईव्हसारखे दिसते.
> स्त्रोत:
> बोर्नर, जे. एट अल डीएनए नुकसान प्रत्यारोपणाच्या प्रथिने अभिव्यक्ती तिप्पट-नकारात्मक स्तनाचा कर्करोगात टोपीओसोमारेझ आणि पीएपी इनहिबिटर्सस प्रतिसाद देतात. प्लस वन 2015. 10 (3: ई0119614
> कमन, इ, आणि एम. रॉबसन ट्रिपल-नेगेव्हियल ब्रेस्ट कॅन्सरमध्ये पॉली (एडीपी-राइबोझ) पॉलीमेरेस इनहिबिटरस. कर्करोग जर्नल . 2010. 16 (1): 48-52.
> दिझदर, ओ., अरसलन, सी, आणि के. अल्टन्दाक. स्तन कॅन्सरच्या उपचारांसाठी पीएपी इनहिबिटरस मध्ये वाढ औषधनिर्माणतज्ज्ञ मत . 2015. 16 (18): 2751-8.
> गॅबर, जे., आणि एल. जिवंतारि. ब्रेस्ट कॅन्सर व्यवस्थापन मध्ये PARP इनहिबिटरस: सद्य डेटा आणि भविष्यातील संभाव्य माहिती बीएमसी औषध 2015. 13: 188
> हिलर, डी., आणि प्र. चा ट्रिपल-नेगेव्हॅटिक ब्रेस्ट कॅन्सरसाठी नवल उपचारात्मक एजंट्स म्हणून पॉली (एडीपी-राइबोझ) पॉलिमेरेज इनहिबिटर्सची चालू स्थिती. स्तनाचा कर्करोग आंतरराष्ट्रीय जर्नल . 2012: 2012: 829315
> ली, जे. एट अल. बीआरसीए 1 किंवा बीआरसीए 2 मधील बायोमेकर विश्लेषणासह फेसे I / आईबी अभ्यास ओलापरीब आणि कार्बोप्लाटिन या बीआरसीए 2 चे उत्परिवर्तन-संबंधित स्तन किंवा अंडाशय कर्करोग. राष्ट्रीय कर्करोग संस्था जर्नल . 2014. 106 (6): डीजू 0 9 8 9.
> ओ'शाहॉनेस, जे. एट अल मेटाटॅटाटिक ट्रिपल-नकारात्मक ब्रेस्ट कॅन्सर मध्ये इनपरिप प्लस किमोथेरपी. द न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसीन 2011. 364 (3): 205-14
> ओ'शाहॉनेस, जे. एट अल क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी जर्नल . 2014 (32): 3840-7
> ओ'सुलीवन, सी., चेन, ए., आणि एस. कुमर वचन दिलेला पोहचविणे: पॉली एडीपी रिबोझ पोलाइमेरास प्रतिबंध म्हणून लक्ष्यित अँटिकॅन्सर थेरेपी. ऑन्कोलॉजी मधील वर्तमान मत . 2015. 27 (6): 475-81.
> रियोस, जे., आणि एस. पुहल्ला. ब्रेस्ट कॅन्सरमध्ये पीएपी इनहिबिटरस: बीआरसीए आणि परे. ऑन्कोलॉजी (विलिसन पार्क) . 2011. 25 (11): 1014-25
> व्हॅन डर नोल, आर. एट अल उन्नत स्तन, अंडाणु किंवा फेलोपियन ट्यूब कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये कार्बोफाटाटिन आणि पॅक्लिटॅक्सलसह संयोजन केल्यानंतर Olaparib Monotherapy च्या दीर्घकालीन सुरक्षितता आणि विरोधी ट्यूमर क्रियाकलाप. ब्रिटीश जर्नल ऑफ कॅन्सर 2015. 113 (3): 396-402