जुलै 2015 मध्ये, एफडीएने हृदयविकाराच्या उपचारासाठी नवीन औषधे Entresto (Novartis) मंजूर केली. आपण येथे Entresto बद्दल वाचू शकता.
ह्रदय विकार तज्ञांमधे या नवीन औषधाची उत्साहवर्धकता, आणि चांगल्या कारणासाठी मोठ्या क्लिनिकल चाचणीमध्ये (PARADIGM-HF), Entresto लक्षणीय पारदर्शक enalapril, जे सध्या हृदय अपयश असलेल्या रूग्णांसाठी उपचाराचा मुख्य आधार आहे.
Entresto हा ARNI च्या प्रथम श्रेणीतील औषधांचा भाग आहे. ही औषधे एक एआरबी इनहिबिटर (या प्रकरणात, valsartan) एकत्र करतात, ज्यामध्ये neprilysin inhibitor (सॅकबिट्रिल) असतात. Neprilysin प्रतिबंध ARNI औषधे नवीन गुणविशेष आहे
जेव्हा एंझाइम नेप्रिलसिन हा हृदयाची विफलता असलेल्या रुग्णांमधे अडथळा आणतो, तेव्हा नेटरीयुरेटिक पेप्टाइड्सचे रक्त स्तर वाढते. कारण नायट्र्रियटिक पेप्टाइड हा हृदयाशी निगडीत फायद्याचे ठरू शकते, संशोधकांनी असा निष्कर्ष काढला की इंट्रॉस्टोसारख्या औषधे या स्थितीसह रूग्णांचे परिणाम सुधारू शकतात. PARADIGM-HF चे निष्कर्ष दर्शवितो की संशोधक योग्य होते.
Neprilysinin प्रतिबंध एक Downside आहे?
एंट्र्टो PARADIGM-HF चाचणीमध्ये प्रभावी आणि सुरक्षित असल्याचे दिसून आले, तरीही दीर्घकालीन निप्रिलिस्िन प्रतिबंध बद्दल आम्हाला काही माहिती नाही.
नेत्रियलिसिनमध्ये नेत्रियरेटिक पेप्टाइड्सच्या पातळी कमी करण्याच्या व्यतिरिक्त अनेक क्रिया आहेत, आणि त्यापैकी काही क्रिया फायदेशीर वाटतात.
त्यामुळे निषिद्ध neprilysin करू सार्वत्रिक चांगली गोष्ट असू शकत नाही.
विशेषतः, neprilysin शरीरात अवांछित प्रथिने संचय कमी, अल्झायमर रोग आणि amyloidosis संबंधित प्रथिने, आणि अगदी प्रोस्टेट कर्करोग समावेश खरं तर, संशोधक सक्रियपणे अशा औषधे शोधत आहेत ज्यामुळे neprilysin ची क्रिया वाढू शकते, अशी आशा आहे की यामुळे यासारख्या स्थितींचा उपचार किंवा प्रतिबंध होऊ शकतो.
म्हणूनच, PARADIGM-HF च्या चाचणीमध्ये Entresto सह काही लक्षणीय दुष्प्रभाव आढळून आल्या तरीही neprilysin रोखत असलेल्या औषधाने लक्षणीय दीर्घकालीन परिणाम होण्याची शक्यता आहे.
Entresto माझ्या कोणत्याही संशोधन मध्ये मी अगदी जुने neprilysin प्रतिबंध संभाव्य नकारात्मक परिणाम संभाव्य उल्लेख (एकतर संशोधक किंवा नोव्हेंटास करून) शोधण्यात सक्षम होते. म्हणून मी नोव्वार्टिसशी संपर्क साधला की, कंपनीचे पुरावे आहेत का, एक मार्ग किंवा दुसरा, जे ऍन्ट्रेटोचा वापर करतात ते अल्झायमर, अमायलोयडोसास किंवा प्रोस्टेट कॅन्सर सारख्या रोगास कारणीभूत ठरू शकतात.
Novartis उत्तरे:
काही दिवसांनंतर कंपनीने आपल्या तज्ञांशी संपर्क साधला, मला नोव्हार्टिस कडून हा उत्तर प्राप्त झाला. येथे तो पूर्ण भरलेला आहे:
Neprilysin शरीराच्या आत अनेक प्रक्रियेत सहभागी आहे ज्यामध्ये अंतर्जात व्हास्कोकॅक्टिव्ह पेप्टाइड्सची विविधता कमी करणे समाविष्ट आहे - नेप्रिलसिनला लक्ष्य करून - एन्ट्रेटो मदत वाढविते, हृदयाशी निगडीत रुग्णांच्या फायदेशीर प्रभावास कारणीभूत ठरतो. नेपर्रिलीसिन हे तोडण्यासाठी अनेक एंझाइम्सपैकी एक आहे अमाइलॉइड बीटा प्रथिने खाली नमूद केल्याप्रमाणे, 10,000 पेक्षा जास्त रूग्णांनी अभ्यास केलेले PARADIGM-HF विकास कार्यक्रमातील डेटा, एंटोस्टोसह अमायॉइडिसिस, अल्झायमर किंवा प्रोस्टेट कॅन्सरशी निगडीत कोणताही दुष्परिणाम दर्शवत नाही.हे हे लक्षात घेणे महत्वाचे आहे की हृदय विकार असलेल्या रुग्णांमध्ये 50 उत्तम वर्तमान उपचारांचा उपचार घेतल्याशिवाय 5 वर्षांच्या दरम्या मृत्यु दर, बहुतेक कर्करोगापेक्षा मृत्यू दर जास्त आहे.
मी या प्रतिक्रिया बद्दल काही गोष्टी द्वारे मारले होते. प्रथम, कंपनीला तत्काळ प्रत्युत्तर देऊन तयार नव्हते (जे मला वाटते) एक अतिशय स्पष्ट आणि महत्त्वाचे प्रश्न आहे.
पुढे, कंपनी इतर प्रकारच्या गंभीर आजारांमुळे त्रासदायक होण्याची शक्यता नाकारत नाही. त्यांच्या अभ्यासातून अशा बिकट परिस्थितीचा कोणताही पुरावा नाही हे सांत्वनदायक आहे, परंतु आपण हे लक्षात ठेवले पाहिजे की Entresto सह अभ्यासात तुलनेने कमी कालावधी राहिली आहे आणि हे स्पष्ट नाही की एंटरेटो बरोबर घेतलेल्या रुग्णांना विशेषत: अमायलोयॉइड, अल्झायमर किंवा प्रोस्टेट कॅन्सरसाठी परीक्षण केले जात असे. .
शेवटी, कंपनीने असे सुचवले आहे की हृदयाची अपयची ही अशी वाईट स्थिती आहे की जरी त्यांच्या औषधांनी या रोगांचा त्रास होऊ नये किंवा नसला तरीही, जोखीम घेण्यासारखे आहे.
हे उघड आहे, वैयक्तिक निकालाची बाब आहे. रुग्ण जोखीम समजतो की त्याचा फायदे त्याच्या फायद्यावर अवलंबून असतो किंवा फायदे विरूद्ध करते. अर्थातच, सर्व जोखमींना नकार देण्यात आल्यास हे एक कठीण मूल्यांकन आहे.
तळ लाइन
हृदयाशी निगडित असणा-या रुग्णांना Entresto एक आकर्षक औषध असल्याचे दिसून येते, आणि निःसंशयपणे त्याचा वापर मोठ्या प्रमाणावर केला जाईल हे निःसंशयपणे अनेक रुग्णांना दीर्घ काळ जगण्यात अपयशी ठरतील आणि कमी लक्षणांसह मदत करेल.
परंतु विशेषतः एन्टरेटोमध्ये ब्लॉकबस्टर औषधांची निर्मिती असते आणि म्हणून मोठ्या संख्येने रुग्णांना पहिल्यांदाच निप्रूल्सीन निषेधार्थ तोंड द्यावे लागते, विशेषत: नोर्वार्टिस (आणि एफडीए) नंतर पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास काळजीपूर्वक आयोजित करणे आवश्यक आहे. की कोणत्याही "अनपेक्षित" दुष्परिणामांना शक्य तितक्या लवकर ओळखले जाऊ शकते आणि त्यांची ओळख होऊ शकते.
स्त्रोत:
मॅकमरे जे जेव्ही, पॅकर एम, देसाई एएस, एट अल हृदयविकाराच्या झटक्यामध्ये एंजियटॅन्सिन-नेप्रिलसिन प्रतिबंध विमुक्त एनलाप्रील. एन इंग्रजी जे 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
जेसप एम. नेपरिलिसिन इनबिबिशन- हृदयविकारचा एक उपन्यास एन इंग्रजी जे 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.