कृत्रिम एचडीएल: प्लॅकबस्टर? किंवा फक्त बस्ट?

सिंथेटिक एचडीएल

प्रत्येकाला हे माहीत आहे की, एचडीएल कोलेस्टरॉल हा "चांगला कोलेस्ट्रॉल" आहे कारण ऊर्ध्वाधर एचडीएल पातळी कोरोनरी धमनी रोगाचे कमी होण्याशी संबंधित आहेत. एचडीएलमुळे ऊतीतून अतिरिक्त कोलेस्टेरॉल उकळते आणि ते प्रक्रियेसाठी यकृताकडे परत जाते. त्यानुसार, संशोधकांनी एचडीएलच्या पातळी वाढवण्यास मदत करणारे अनेक वर्ष प्रयत्न केले आहेत आणि त्यामुळे "वाईट" कोलेस्टेरॉल काढून टाकण्याची प्रक्रिया वाढली आहे.

हे प्रयत्न मुख्यत्वे निराशाजनक आहेत.

एचडीएल मिमिटिक्सच्या क्षेत्रात एकवेळ शोध घेण्याचा एक मार्ग शोधला गेला आहे - एचडीएलच्या कृत्रिम स्वरूपात ज्याने अपोआ, एचडीएल लिपोप्रोटीनचा प्रभाव "मिमिक्स" केला.

एचडीएल मिमिटिक्स काय आहेत?

सर्व लिपोप्रोटीनप्रमाणेच, एचडीएल कणांमध्ये लिपिडस् (या प्रकरणात कोलेस्टेरॉल), आणि विशेष प्रथिने असतात जे रक्तप्रवाहाद्वारे लिपिडला वाहून नेत करतात. एचडीएल लिपोप्रोटीनची निर्मिती करणारे प्रथिने अपोआ नावाच्या प्रथिनांचे एक कुटुंब आहेत. अपोआ एचडीएलच्या कणांचा "सक्रिय घटक" आहे अपोआ ही अतिरिक्त कोलेस्टेरॉल हृदयाच्या भिंतींमधून गोळा करते आणि ती दूर करते. त्यामुळे एचडीएल कोलेस्टेरॉल आम्ही रक्त चाचण्यांनुसार मोजतो कोलेस्टेरॉल टिश्यूमधून काढला गेला आहे आणि प्रक्रिया करण्यासाठी यकृताकडे परत जात आहे.

याचा अर्थ असा होतो की जर आपण आपल्या रक्तातील ऍपो प्रोटीन्सच्या प्रमाणात वाढ करू शकू तर आपण कोलेस्टेरॉल काढण्याची प्रक्रिया वाढवू शकतो, आणि संभवत: एथेरोसलेरोसिस होण्याची शक्यता कमी करा.

एचडीएल चीमिक्स म्हणजे अशी औषधे जो नकळत शक्य तितकी जवळ जवळ अपोआ प्रथिनेची नक्कल करतात. ते प्रभाव कृत्रिम HDL कण आहेत. अनेक विकासामध्ये आहेत, परंतु संशोधन आणि विकास प्रक्रिया मंद आणि स्थगित आहे.

एचडीएल मिमिटिक्स बरोबर अनुभव

2003 मध्ये एक एचडीएल मिमॅटिकचा प्रथम क्लिनिकल अनुभव आढळला होता.

अपोआ -1 मिलानो नावाचे एक एचडीएल मिमेटिक, जो पाच साप्ताहिक अंतर्सिवायत इंजेक्शन्सच्या स्वरूपात दिलेले आहे, त्यामुळं कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या काही मुठांच्या पुरुषांवर सपाट कोसळल्याचा मोठा संकुचित परिणाम होतो. (संकोचनांची रक्कम प्रत्यक्षात खूप लहान होती, परंतु ती कमी झाली होती, आणि ती सांख्यिकीय स्वरुपात लक्षणीय होती.)

अपोआ -1 मिलानोची इटलीतील एका लहानशा गावातील 40 लोकांच्या अभ्यासात शोधून काढण्यात आली आहे जी एचडीएलच्या पातळीमध्ये ठळकपणे कमी होऊनही लांब आणि निरोगी जीवन जगण्यासाठी प्रसिद्ध आहेत. तपासकर्त्यांनी शोधून काढले की या लोकांकडे "एचडीएल" (अपोआ-1 मिलानो) चे "उत्परिवर्तक" स्वरुप होते जे नेहमीच्या रक्ताच्या चाचणीद्वारे ओळखले जात नव्हते, परंतु ते हृदयाशी संबंधित रोग रोखण्यात फार प्रभावी ठरले. संशोधक या नवीन एचडीएलची निर्मिती केलेल्या डीएनए म्यूटेशनचे संश्लेषण करण्यास सक्षम होते आणि नंतर प्रयोगशाळेतील जीवाणूंच्या ताणतणाव्यात या नवीन डीएनएला जोडली - त्यामुळे अपोआ -1 मिल्लनच्या उत्पादनासाठी "कारखाना" तयार करण्यात आला.

या अभ्यासाने हृदयरोगतज्ज्ञांमधिल प्रचंड उत्तेजना वाढविली आणि सामान्य जनतेमध्ये, बातम्या अहवालास धन्यवाद.

परंतु मध्यस्थीच्या काळात आम्ही अपोआ -1 1 मिलानोबद्दल काहीही न सांगता ऐकले आहे.

पार्श्वभूमीत थोड्या प्रमाणात क्रियाकलाप झाला आहे, तथापि अपोआ -1 मिलानोचे अधिकार अनेकदा हात बदलले आहेत आणि अनेक औषध कंपन्या एचडीएल मायमॅटिक्सवर काम करत आहेत.

पण आतापर्यंत हे स्पष्टपणे दिसते की या औषधांचा विकास करण्याच्या प्रक्रियेमुळे, कमीत कमी, कठीण आणि महागडी असे म्हणणे आहे.

पुढे 2014 मध्ये सीएचआरआय-स्क्वायरड नावाच्या एका क्लिनिक चाचणीमध्ये एचडीएलच्या दुसर्या एकामासिक (सीईआर -001, सेरेन्स थेरेपीयुटिक्स) चाचणी केली गेली आणि फलक व्हॉल्यूज कमी करण्यासाठी फायदे दर्शविण्यात ते अयशस्वी ठरले.

एचडीएल मिमिटिक्स कुठेच उभे आहेत?

उत्साह 2003 पासून मोठ्या प्रमाणावर ढासळला आहे. या औषधे विकसित आणि निर्मितीसाठी फार कठीण असल्याचे सिद्ध झाले आहे आणि CHI-SQUARED च्या परिणामांवर आधारित ते सार्वत्रिक प्रभावी होण्यासाठी नियत नाहीत. आम्हाला निश्चितपणे माहित नाही पण, मोठ्या औषधे कंपन्या त्यांच्यापासून दूर गेले आहेत असे दिसते.

ते मर्यादित संसाधने असलेल्या छोट्या कंपन्यांद्वारे विकसित होत आहेत.

याव्यतिरिक्त, संशोधकांनी ह्रदयविकाराला रोखण्यासाठी एचडीएलच्या पातळी वाढविण्याबद्दलचा उत्साह कमी केला आहे, अलिकडच्या वर्षांत सीसीटीपी इनहिबिटरस जसे की टॉसीट्रेपब, आणि अधिक अलीकडे नायसीनचे आश्चर्यकारक अपयश होते. औषध कंपन्यांनी कोट्यवधी डॉलर्सना औषधे घेण्याचा प्रयत्न केला आहे जे एचडीएलच्या पातळी वाढवितात आणि हृदयरोग कमी करतात. संदिग्धता अगदी संपूर्ण "एचडीएलच्या गृहीता" वर प्रश्न विचारण्यास सुरवात करत आहेत म्हणजेच उच्च एचडीएल पातळी नेहमी चांगले असतात.

त्यामुळे कृत्रिम एचडीएल अजूनही विकासाखाली आहे आणि अद्याप औषधांसाठी एक उत्तम वरदान ठरेल. परंतु बरेच काम करणे आवश्यक आहे. आणि जरी ह्या प्रयत्नातून बाहेर पडले तरीही, या प्रकारचा औषध न घेता (दैनंदिन निश्चित डोस आणि अंतरांवार) प्रशासित केले जाणे आवश्यक आहे; आणि खर्च केल्या गेलेल्या प्रयत्नांना व पैशांचा वर्षाव दिला, आम्ही अशी अपेक्षा करू शकतो की ही औषधे अत्यंत महाग असतील. म्हणून आपण आपला श्वास रोखू नये.

तळाची ओळ

आमच्या एचडीएल पातळी वाढविण्याचा सर्वोत्तम मार्ग म्हणजे निरोगी जीवनशैलीचा अवलंब करणे. आमच्या वास्तविक एचडीएलच्या स्तरांकडे दुर्लक्ष करून ही पद्धत आमच्या जोखमींना कमी करण्याचा लाभ आहे.

स्त्रोत:

तार्डिफ जेसी, बॅलेन्टाइन सीएम, बॅटर पी, एट अल तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये कोरोनरी एथ्रॉस्क्लेरोसिसवर हाय डेन्सिटी लिपोप्रोटीन मिमेटिक एजंट सीईआर -001 चे परिणाम: एक यादृच्छिक चाचणी. युरोपियन हार्ट जर्नल. 2 9 एप्रिल 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

निसान SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये कोरोनरी एथ्रोसक्लोरोसिसवर पुनःसंयोजक अपोआ-ए मिलानोचा प्रभाव: एक यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. जामा 2003; 2 9 0: 22 9 2.