कोलेस्टेरॉलच्या नवीन प्रकारांसाठी काही हृदयरोगतज्ञ जंगली जात आहेत.
अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी (एसीसी) च्या वार्षिक वैज्ञानिक सत्रात मार्च 2015 च्या मधोमध असलेल्या सॅन डिएगो राज्यातील लिटालॉर डाउनटाउनमध्ये होस्ट करण्यात आला, त्यावेळी पीसीएसके 9 इनहिबिटरसची चर्चा अतिशय गंभीर होती. विशेषत: उपस्थित असलेल्या अनेक हृदयरोगतज्ज्ञ Amgen च्या Repatha (evolocumab) वर वर्षभर चालण्यांमुळे परिणामांबद्दल उत्साही होते. क्लिनीकल ट्रायल्समध्ये, बायोव्होलाकाबेब आणि रेगेनरॉन / सोनोफिच्या प्रमुलंट (एलिरक्रॅब) सारख्या पीसीएसके 9 इनहिबिटर अॅथॉरिटीज आणि एलडीएल-सी ("खराब" कोलेस्टरॉल) कमीतकमी स्टॅटिनेशन कमी करतात.
( स्टॅटिन्स ड्रग्स आहेत जसे की झुकोर आणि क्रेटर
शेवटी, फक्त एलडीएल कोलेस्ट्रॉल पातळी कमी करण्यासाठी त्यांना कमी करण्याशिवाय भविष्यातील कार्डिओव्हस्क्युलर इव्हेंट जसे स्ट्रोक आणि ह्रदयविकाराचा झटका येण्याचा धोका कमी करता येत नाही. आणि दीर्घकालीन निवारक फायदे अस्तित्वात आहेत की नाही हे बाहेर काढण्यासाठी आपल्याला दीर्घकालीन अभ्यासाची आवश्यकता आहे ... उत्साहवर्धक पेक्षा वर्षापेक्षा जास्त वर्षे, तरीही, आम्ही सध्या साक्षी असलेल्या एकल-वर्षांचे परिणाम.
पीसीएसके 9 इनहिबिटरस काय आहेत?
ऑप्रोटिटिन कन्व्हर्ट सबिटिसीन / केक्सिन प्रकार 9 किंवा पीसीएसके 9 हा एक जनुका आहे जो कोलेस्टेरॉल आणि फॅटी ऍसिड मेटॅबोलिझम मध्ये भूमिका बजावतो. पीसीएसके 9 च्या दुर्मिळ आनुवंशिक प्रकारांमधले लोक असे मानतात की मध्यम-तीव्रता स्टॅटिनवर असलेल्या एलडीएल-सी ("वाईट" कोलेस्ट्रॉल) चे स्तर असणे आवश्यक आहे. शिवाय, जीनमधील उत्परिवर्तन हे ऍटोसॉमल वर्च्युअल हायपरकोलेस्टेरॉल्मियाशी निगडित आहेत, एक धोकादायक आजार ज्यामुळे लिपिडस् किंवा कोलेस्टेरॉल आणि हृदयरोगाचे प्रमाण जास्त होते.
अशा निरिक्षणाच्या आधारे अमॅन आणि रेगेनरॉन / सोनोफी या औषध कंपन्यांनी मोनोक्लोनल प्रतिपिंड तयार केले आहेत जे पीसीएसके 9 च्या प्रोटीनला लक्ष्य करतात (पीसीएसके 9 9 द्वारे कोडित केलेले): रेपाथा आणि प्रमुल क्रमशः.
पीसीएसके 9 इनहिबिटरससह थेरपीचे एक वर्ष (इश) नंतर परिणाम
मार्च 17, 2015 रोजी द न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसीनने दोन कागदपत्रे प्रकाशित केली ज्यात 52-आठवड्यात उत्क्रॉसॅबॅबच्या ओएसएलईआर -1 आणि ओएसएलईआर -2 ट्रायल्स आणि रीजनरॉन / सोनोफिच्या ओडीएससीवाई क्लिनिकल चाचण्यांमधून 78 आठवड्यांतील परिणामांचा तपशील देण्यात आला.
OSLER चाचण्यांमधील काही महत्त्वाचे निकाल पुढीलप्रमाणे आहेत:
- थेरपीच्या 48 आठवडयांच्या दरम्यान, Evolocumab विविध पातळीत हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका सह सहभागी मध्ये 61 टक्के LDL-C पातळी घट कमी.
- 52 आठवड्यांच्या थेरपीद्वारे, हृदयाशी संबंधित घटनांचा दर (हृदयविकाराचा झटका, स्ट्रोक, टीआयए आणि त्याहून पुढे) 2.18 टक्के होता. त्या सहभागींनी evolocumab घेत नसून मानक काळजीतील पार्श्वभूमी थेरपी (स्टॅटिन्स घेत) 0.95 टक्के घेताना evolocumab आणि मानक काळजी पार्श्वभूमी थेरपी (statins घेत).
- इव्होलॉक्टाॅब घेणार्या सहभागींमध्ये अंदरुलागिया, डोकेदुखी, अंगदुखी आणि थकवा यांसारख्या अंदाधुंद प्रतिकूल दुष्परिणामांसह न्यूरोकिग्निटिव्ह प्रतिकूल घटनांचा अहवाल देण्यात आला.
ODYSSEY चाचण्या काही महत्वाचे निकाल खालील समाविष्टीत आहे:
- 78 आठवडयांच्या थेरपीद्वारे, उच्च-धोका असलेल्या रुग्णांना (ज्यामध्ये कौटुंबिक हायपरकोलेस्ट्रोलेमिया किंवा धूम्रपान, मधुमेह आणि यासारख्या अनेक हृदय व रक्तवाहिन्या असणार्या घटकांसारख्या अनेक घटकांसह) सर्व घटकांमध्ये एलआयडीएल-सी स्तरावर एलडीएल-सीचे प्रमाण 60 टक्क्यांनी घटले आहे.
- एरीक्रॉटाॅबॅटिक उपचारांसहित प्रतिकूल परिणामांमध्ये इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया, मायलागिया, मज्जातंतूशास्त्र आणि नेत्ररोगविषयक घटना समाविष्ट आहेत.
- या अभ्यासात सर्व रुग्ण आधीपासूनच स्टॅटिन वर होते- उच्च डोस किंवा जास्तीत जास्त सहन केलेल्या डोसवर. अलिस्कॅटबॅब प्राप्त झालेल्या रुग्णांमध्ये, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या घटनांची संख्या 1.7 टक्के होती आणि प्लेसबोने घेतलेल्या 3.3 टक्के.
पीसीएसके 9 इनहिबिटर्सस न्यू स्टॅटिन्स आहेत का?
हृदयरोग तज्ञ अखेर-सर्व-सर्व-सर्व biomarker म्हणून कोलेस्टेरॉल स्थिती प्रश्न आहेत. आम्ही मागील संशोधनातून शिकलो त्याप्रमाणे, काही औषधे जे केवळ एलडीएल-सी कमी करतात, एचडीएल वाढवतात आणि पुढे देत नाहीत अशा स्ट्रोक किंवा हृदयविकाराच्या झटक्यासारख्या प्रकोपाच्या रोधकतेमुळे वास्तविक जगात फायदा होऊ शकत नाही. आपल्या शरीरातील कोलेस्टेरॉल आणि लिपिडस् यांच्याशी संवाद साधण्याचा मार्ग आम्ही सध्या समजतो त्याहून अधिक जटिल आहे.
आतापर्यंत, हृदयरोगाचे उपचार करण्यासाठी आपल्याकडे सर्वोत्तम पर्याय म्हणजे स्टॅटिन्स, एक अद्वितीय औषध वर्ग जे भविष्यातील हृदय व रक्तवाहिन्या रोखू शकते. ही औषधे कदाचित केवळ एलडीएलच्या पातळीतच नाही तर पाळीच्या थेंबांना स्थिर ठेवून काम करते.
PCSK9 इनहिबिटर्सस स्टॅटिन्सप्रमाणेच उपयुक्त मानले जाण्यासाठी आम्हाला अनेक वर्षे परिणामांची गरज आहे, म्हणूनच अमागन सध्या चौथी अभ्यास एकत्रित करीत आहेत. चौथा अभ्यास हा स्टॅटिन घेणार्या आणि स्ट्रोक आणि हृदयविकाराच्या झटक्यासारख्या हृदयविकारविषयक घटनांच्या उच्च जोखमीवर उत्क्रॉक्टाबा प्रशासनाच्या पाच वर्षाची परीक्षा होणार आहे. (आपल्याला स्वारस्य असल्यास, AMGEN सध्या अभ्यासासाठी सहभागींना विनंती करीत आहे.) चौथी एड अभ्यासानंतर संशोधक आशा करतात की एक वर्ष ते अनेक वर्षांपासून प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यांत घट होण्याची शक्यता वाढते. शिवाय, पीसीएसके 9 इनहिबिटर्सकडून कोणत्या रुग्णांना लोकसंख्या उत्तम लाभ मिळते हे आम्हाला चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यास मदत करेल.
काही वर्षांमध्ये, जर आपण दिर्घ-मुदतीचा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी लाभ दिल्यास, आम्ही Amgen, evolocumab च्या मेकरसाठी स्टॅटिन सारखी यश पाहत आहोत. अशा यश हे सशर्त आहे कारण रोगी जनतेला evolocumab पासून सर्वोत्तम लाभ मिळत असल्याची खात्री नसल्याशिवाय, पीसीएसके 9 इनहिबिटर बद्दल एक चिंताजनक गोष्ट आहे: संशोधन असे सूचित करते की काही लोक, evolocumab आणि alirocumab मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या यंत्रासह असू शकतात. अधिक विशेषत: ओडीएससी चाचणीने सुचवले की alirocumab काहीवेळा स्मरणशक्ती कमी करू शकते, कारण स्मरणशक्ती किंवा गोंधळ निर्माण होऊ शकतो.
स्त्रोत
2015 मध्ये एलेसीवियरमधील एन.आर. देसाई आणि एमएस सेबाटिन यांनी "हायपरकोलेस्टेरॉल्मिया असणा-या रुग्णांना पीसीएसके 9 9 इनबिबिशन" असे शीर्षक दिले आहे. 3/15/2015 रोजी क्लिनिकल की वरून प्रवेश.
जे.जी. रॉबिन्सन आणि NEJM 3/17/2015 पासून सहलेखकांनी "लिटिड्स आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कार्यक्रमांमधील एलीक्रॉकाटाबमधील कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता" या शीर्षकासह लेख. 3/15/2015 रोजी प्रवेश
एमएस सबॅटिन आणि एनईजेएम 3/17/2015 पासून सहलेखकांनी "रेडिंग लिपिड्स एण्ड कार्डिओव्हस्क्युलर इव्हेंट्स मध्ये इव्होलॉकाॅटाबॅटची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता" या शीर्षकासह लेख. 3/15/2015 रोजी प्रवेश
"लिडिंग एलडीएल कोलेस्ट्रॉल चांगले आहे, पण कसे आणि कोणास?" नेजेएम 3/17/2015 पासून एनजे स्टोन आणि डी.एम.एल. जेम्स यांनी