आपल्या कर्करोगाची लागण होण्याची शक्यता लक्षात घेऊन बायोमॅकर्सचा शोध लावणे
कर्करोग रोखण्यासाठी माणसाच्या स्वतःच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीचा वापर करणे ही कादंबरी नाही, परंतु ही संकल्पना वैद्यकिय व्यवसायात रुपांतरित करणे ही एक कठीण लढाई आहे.
चांगली बातमी अशी आहे की नुकत्याच झालेल्या औषधांच्या प्रतिकारशक्तीला चेकपॉईंट इनहिबिटरस म्हणतात, कर्करोगाचा उपचार करण्याकरिता इम्युनोथेरपीचा उपयोग केला गेला आहे. आता, अधिक रोगप्रतिकारक चेकप्वाइंट इनहिबिट्स विकसित करण्याच्या व्यतिरिक्त, संशोधक अशा औषधे सर्वोत्तम उमेदवारांना चांगल्या प्रकारे ओळखण्याचे मार्ग शोधत आहेत.
दुस-या शब्दात सांगायचे तर, तज्ज्ञ एकत्रितपणे एकत्र येणे आवडेल जे रुग्णांना या प्रकाराच्या इम्युनोथेरेपीचा लाभ घेण्याची सर्वात जास्त शक्यता असते, ज्याचा अर्थ आहे की या उपचारांमुळे परिणामी कर्करोग होण्याची शक्यता कमी होते.
उत्तरे सरळ नाहीत, म्हणून या प्रगत संशोधनची मूलतत्त्वे समजून घेण्यासाठी काही वेळ लागत आहे.
इम्यून चेकपॉइंट नाकेबंदीला प्रतिसाद: बायोमार्कर
प्रत्येक रुग्णाला कोणत्या प्रतिर्यादेखील सर्वात प्रभावी ठरतील हे ओळखण्यासाठी संशोधक मार्ग शोधत आहेत. आदर्शरित्या, एक ऑन्कोलॉजिस्ट (कर्करोगाच्या उपचारांत मशगणार्या डॉक्टरांचा) एका बायोमार्कर (किंवा अनेक बायोमार्करांसाठी) व्यक्तीच्या कर्करोगाच्या पेशींची तपासणी करू इच्छितो.
या बायोमार्कर्स एखाद्या विशिष्ट प्रतिरक्षा चिकित्साला प्रतिसाद देण्याच्या संभाव्य अंदाजानुसार अंदाज करतील. अशाप्रकारे, वेळ आणि संभाव्य परिणामाची संभाव्यता त्या प्रकारच्या औषधांमुळे वाया जात नाही जी त्या प्रकारच्या कर्करोग सेलसाठी कमी प्रभावी आहे.
कर्करोगाच्या बायोमॅकर्सची तीन उदाहरणे, ज्यामुळे रोगप्रतिकारक चेकपॉईंट इनहिबिटरसमध्ये एखाद्या व्यक्तीच्या प्रतिसादात अंदाज येऊ शकेल.
- पीडी-एल 1 ची अभिव्यक्ती (मग ट्यूमरमध्ये असलेल्या पेशी क्रमातील मृत्यू-लिगेंड नावाचा प्रथिन व्यक्त करतात)
- म्यूटिकल लोड (ट्यूमरमध्ये असलेल्या पेशी अनुवांशिक म्यूटेशनच्या उच्च दरांमध्ये जातात)
- गैरसमज दुरुस्ती स्थिती (जर ट्यूमरमधील पेशी जुळत नसतील किंवा निपुण आहेत)
अधिक तपशीलासाठी या तीन बायोमॅकर्सचे शोध घेऊया.
अशाप्रकारे आपण विज्ञानाचा थोडासा आकडा काढू शकता की एखाद्या रोगप्रतिकारक प्रणालीचे काऊंटपॉईंट अवरोधक एक व्यक्तीसाठी काम करु शकतो आणि दुसरे नाही.
PD-L1 अभिव्यक्ती
काही कर्करोगाच्या पेशींच्या पृष्ठभागावर व्यक्त केलेले प्रथिनः पीडीएल -1. त्याचा उद्देश रोगप्रतिकारक यंत्रणेद्वारे कर्करोगाच्या पेशी स्वस्थ किंवा "चांगले" असा विचार करणे आहे. अशा प्रकारे ट्यूमर प्रतिरक्षण प्रणाली हल्ला टाळतो- एक चोरटा, तरीही अत्याधुनिक आणि उडवाउडवीची युक्ती.
तथापि, ड्रग्स आहेत जे पीडी-एल 1 ला अवरोधित करतात . अशा प्रकारे कर्करोगाच्या रोगप्रतिकारक यंत्रणेद्वारे शोधले जाते कारण कर्करोगाच्या पेशी त्यांचे मास्क हरवले आहेत, त्यामुळे ते बोलू शकतात. PD-L1 ला अडथणाऱ्या औषधांना प्रतिरक्षा प्रणाली चेकप्वाइंट इनहिबिटरस म्हणतात आणि त्यात खालील समाविष्ट आहेत:
- Tecentriq (एटिसोलिझ्युम्ब): ब्लॉक्स पीडी-एल 1
- बावेनस्यियो (एवलमॅब): ब्लॉक्स पीडी-एल 1
- इम्फिन्झी (दुर्गवुंबॅब): ब्लॉक केलेले पीडी-एल 1
मूत्रपिंड कर्करोग, नॉन-सेल्सल सेल फुफ्फुस कॅन्सर आणि मेर्केल सेल त्वचेचा कर्करोग यांसारखे अनेक प्रकारचे कर्करोग मोठ्या प्रमाणात हाताळण्यास या औषधे उपयुक्त ठरल्या आहेत.
पीडी-1 ला बाधित असलेले प्रतिपिंड चेकप्वाइंट इनहिबिटरही आहेत (जे पीडी-एल 1 ला बांधले जातात आणि कर्करोगाच्या पेशी देखील व्यक्त केले जाऊ शकतात), आणि त्यात खालील समाविष्ट आहेत:
- ओपेडीव्हो (निवोलुंबॅब): ब्लॉक्समध्ये पीडी -1
- कीटुदादा (पीमब्रोलिझम्ब): ब्लॉक्समध्ये पीडी -1
संशोधनातून असे दिसून आले आहे की ही औषधे मेलेनोमा, नॉन-सेल सेल फुफ्फुस कॅन्सर, मूत्रपिंड कर्करोग, मूत्राशय कर्करोग, डोके व मानेचे कर्करोग यांसारख्या कर्करोगाचे आणि हॉजकिंन लिम्फोमाचे उपचार करण्यासाठी उपयुक्त आहेत.
बायोमार्करचा शोध घेण्याकरता वरीलपैकी एका औषधांवर प्रतिसाद देणार्या व्यक्तीची संभाव्यता निश्चित करते, संशोधकांनी PD-L1 साठी कर्करोगाच्या पेशींचे परीक्षण सुरु केले आहे. खरंच, संशोधन पीडी-एल 1 अभिव्यक्ती हा PD-L1 किंवा PD-1 ब्लॉकरच्या प्रतिसादाशी निगडीत एक घटक आहे, तर आणखी संशोधन करण्याची आवश्यकता आहे.
दुस-या शब्दांत, केवळ पीडी-एल 1 चे अभिप्राय ही पुरेशी लक्षणं असू शकत नाही की एखाद्या व्यक्तीच्या कर्करोगाने वर उल्लेख केलेल्या औषधांपैकी एखादे औषध कमी होईल किंवा नष्ट होईल का. हे एक परिपूर्ण बायोमॅकर्कर नाही, परंतु इतक्या दूर चांगला आहे.
म्यूटिकल लोड
कर्करोगाच्या पेशींवरील पीडी-एल 1 च्या अभिव्यक्तीव्यतिरिक्त, संशोधकांनी ट्यूमरच्या उत्परिवर्तनीय भार आणि प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इन्हिबिटर यांच्या प्रतिसादामधील दुवा याचा अभ्यास केला आहे.
प्रथम, एक mutational भार काय आहे हे समजून घेण्याकरिता, आपल्याला एक बदल कसा आहे आणि तो कर्करोगाशी कसा संबंधित आहे हे समजून घेणे आवश्यक आहे.
उत्परिवर्तन म्हणजे काय?
उत्परिवर्तन डीएनए संक्रमणामध्ये बदल आहे जो जीन तयार करतो. उत्परिवर्तन आनुवंशिक (अर्थात ते आपल्या पालकांकडून उत्तीर्ण होते) किंवा विकत घेतले जाऊ शकतात.
अधिग्रहीत म्युटेशनसह, म्यूटेशन केवळ शारीरिक पेशींमध्ये आहे (शरीरातील सर्व पेशी परंतु अंघोळी आणि शुक्राणू पेशी), म्हणून ते पुढील पिढीपर्यंत पोचू शकत नाहीत. अधिग्रहित उत्परिवर्तन पर्यावरणीय घटकांसारखे होऊ शकतात जसे की सूर्य नुकसान किंवा धूम्रपान करणे, किंवा जेव्हा एखाद्या सेलची डीएनए स्वतःच प्रतिलिपीत केली जाते तेव्हा ती त्रुटी (उदाहरणार्थ प्रतिकृती).
सामान्य पेशींनुसार, अधिग्रहित म्युटेशन देखील कर्करोगाच्या पेशींमध्ये होतात आणि काही प्रकारचे कर्करोग इतरांपेक्षा उत्क्रांतीची उच्च दर असतात. उदाहरणार्थ, फुफ्फुसाचा कर्करोग , सिगारेटच्या धुरापासून दूर असलेला आणि मेलेनोमाचा सूर्यप्रकाशास असणार्या दोन कॅन्सर प्रकारांमधे शून्यामधील उत्क्रांतीची संख्या जास्त असते.
उच्च मतमोजणी भार काय आहे?
संशोधनात असे आढळून आले आहे की ट्यूमर्समध्ये उच्च दर्जाचे मॅट्रिक म्यूटेशन (उच्चतर mutational लोड) असणा-या अनुवांशिक उत्परिवर्तनाच्या कमी दरासह ट्यूमरपेक्षा प्रतिरक्षा चेकप्वाइंट इनहिबिटर्सस प्रतिसाद देण्याची अधिक शक्यता असते.
हे अर्थ प्राप्त होते कारण, अधिक उत्परिवर्तनाने, एखाद्या व्यक्तीच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीस एक ट्यूमर सैद्धांतिकरित्या ओळखता येण्याजोगा असेल. दुसऱ्या शब्दांत सांगायचे तर, त्या सर्व जीन अनुक्रम विकृतींसह लपविणे कठीण आहे.
खरं तर, या नव्या जनुकाची क्रमवारी नूतनगिज नावाची नवीन ट्यूमर विशिष्ट प्रथिने तयार करतात. ही अशी नवसंख्यांचीच गरज आहे जी रोगप्रतिकारक प्रणाली द्वारे आशेने ओळखले जातात आणि त्यांच्यावर हल्ला (इम्युनोजेनिक कॅन्सर नवोन्तीगन्स म्हणतात कारण ते रोगप्रतिकारक प्रतिसाद उत्तेजित करतात) आहे.
जुळणी दुरुस्ती स्थिती नाही
सेल रेप्लिका दरम्यान केल्या गेलेल्या डीएनए त्रुटी निश्चित करण्यासाठी मानवी शरीर सतत दुरुस्ती प्रक्रियेत जाते. डीएनए त्रुटी दुरुस्त करण्याची ही प्रक्रिया बेमेल दुरुस्ती म्हणतात.
रोगप्रतिकारक चेकप्वाइंट इनहिबिटरस मध्ये संशोधनास असे आढळून आले आहे की इम्युनोथेरेपीवर एखाद्या व्यक्तीच्या प्रतिसादाबद्दल अंदाज लावण्यासाठी ट्यूमरची जुळत-दुरुस्ती स्थिती वापरली जाऊ शकते. विशेषतया, जुळत नसलेल्या ट्यूमर्स जे दुरूस्तीची कमतरता आहेत (म्हणजे दोन्ही जुळण्या दुरुस्ती जीनची प्रतिलिपी बदललेली आहेत किंवा गप्प बसलेली आहेत) डीएनए चुका दुरुस्त करू शकत नाहीत.
जर कर्करोगाच्या पेशींमध्ये डीएनए नुकसान सुधारण्याची क्षमता कमी आहे, तर ते पुष्कळ प्रमाणात म्युटेशन एकत्रित करू शकतात जे त्यांना प्रतिरक्षा प्रणालीला ओळखण्यायोग्य बनविते. दुस-या शब्दात ते सामान्य (नॉनकॅन्सेरस) पेशींपेक्षा अधिक वेगळा दिसू लागतात.
संशोधनातून असे दिसून आले आहे की अपुरेपणा-दुरुस्तीच्या कमतरतेसह असलेल्या कर्करोगांमध्ये बरेच पांढरे रक्त पेशी असतात ज्यामुळे रक्तस्त्राव ट्यूमरमध्ये सोडला जातो- एक मजबूत रोगप्रतिकार प्रतिक्रिया दर्शविणारी एक चिन्ह आणि इशारा देणारे इम्युनोथेरेपीमध्ये हे कॅन्सर अधिक संवेदनशील आहे.
हे पांढरे रक्त पेशींची घुसखोरीसारखे शोषण नसलेल्या कुशल कर्करोगाच्या विरूध्द आहे.
कर्करोग आणि रोगप्रतिकार प्रणाली: एक संक्षिप्त संवाद
चेकव्हॉइंट प्रथिने लक्ष्यित करणार्या प्रतिरक्षाशाळेच्या उद्रेकाने उत्तेजन दिले आणि कर्करोगाचा उपचार आणि ती टिकवून ठेवण्याची आशा बाळगली आहे. परंतु पीडी-एल 1 च्या अभिव्यक्तीचा अपूर्ण बायोमार्कर दिला तर इतर विश्वासार्ह बायोमार्करांची ओळख पटलेली आणि तपासणी करणे आवश्यक आहे. उत्परिवर्तनीय भार आणि डीएनए दुरुस्ती न जुळणे हे उत्तम प्रारम्भ असले तरी चाचण्या अद्याप रुग्णांमध्ये वापरण्यासाठी प्रमाणित होणे आवश्यक आहे.
त्यानुसार, विशिष्ट इम्युनोथेरपीला प्रतिसाद देण्याची एखाद्या व्यक्तीची शक्यता निश्चित करणे बहुविध प्रकारचे डेटा-ट्यूमरचे अनुवांशिक प्रोफाईलचे विश्लेषणातून येईल.
एक शब्द
शेवटच्या टप्प्यावर, येथे सादर केलेल्या जटिल तपशीलांसह बरीच बुडणे महत्वाचे आहे.
त्याऐवजी, कृपया हे समजून घ्या की कर्करोगाचे विशिष्ट प्रकार आणि टप्पे हाताळण्यासाठी एफडीएला केवळ एफडीएला मंजुरी मिळाली आहे. ते आपल्यासाठी किंवा आपल्या प्रिय व्यक्तीचे उत्तर असू शकत नाहीत किंवा नसू शकतात परंतु कर्करोगासाठी नवीन उपचारांच्या विकासामध्ये प्रचंड प्रगती प्रदर्शित करतात. एकतर मार्ग, आशावादी राहा आणि आपल्या लवचिक प्रवास पुढे चालू ठेवा.
> स्त्रोत:
> फोर्कोन एस, डायमंडिस ईपी, ब्लॅझिट आयएम. कर्करोगाचा इम्युनिओथेरपी: कर्करोगाच्या अखेरीस सुरूवात? बीएमसी मेड . 2016 मे 5; 14: 73
> ले डीटी एट अल जुळत नसलेल्या दुरुस्तीसह ट्यूमरमध्ये PD1 नाकाबंदी एन एनजी जे मेड 2015 जून 25; 372 (26): 250 9 -20.
> मासुची जीव्ही एट अल कर्करोगात इम्युनोथेरपीच्या प्रतिसादाचा अंदाज लावण्यासाठी बायोमॅकर्सची प्रमाणीकरण: खंड 1 - पूर्व-विश्लेषणात्मक आणि विश्लेषणात्मक प्रमाणीकरण. जे इम्यूनो कॅन्सर 2016 नोव्हेंबर 15; 4: 76 eCollection 2016
> मोऊ केडब्ल्यू, गोल्डबर्ग एमएस, कॉन्स्टेंटिनोपोलोस पीए, डी'आंद्रिया ए.डी. डीएनए नुकसान आणि इम्युनोथेरपी प्रतिसादाची दुरुस्ती biomarkers. कर्करोग डिस्को 2017 Jul; 7 (7): 675- 9 3.
> शौश्ती एएन, वोल्चोक जे, हेलमन एम. (2017). कर्करोगाच्या प्रतिकारशक्तीचे तत्त्व अटकिन्स एमबी, एड. UpToDate वॉल्थम, एमए: अपटाइड इन्क.