आपल्या शरीरात पांढर्या रक्त पेशी असतात. एक प्रकारचा लिम्फोसाइट , दोन मुख्य प्रकारांमध्ये येतो: बी-सेल आणि टी-सेल. येथे, कर्करोगाच्या उपचाराच्या संदर्भात, आम्ही प्रामुख्याने त्या दुस-या टप्प्याशी संबंधित आहे, टी-सेल
मग, चिमिक प्रतिजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-सेल थेरपी काय आहे? थोडक्यात, ही एक अत्याधुनिक उपचार आहे जी आनुवंशिकरित्या आपल्या स्वत: च्या टी पेशींना कर्करोगाच्या आज्ञेत ओळखण्यास आणि त्यांच्यावर आक्रमण करण्याच्या तयारीत करते.
शोध घेतला जात असलेल्या प्रतिमांचे अनेक प्रकारांपैकी हे एक आहे. आपण या प्रकारची उपचारपद्धतीमध्ये जैवतंत्रज्ञान मध्ये स्वारस्य असल्यास, कार टी-सेल थेरपी कसे कार्य करते हे अधिक विस्तृत स्पष्टीकरण देतात.
येथे, या "जिवंत थेरपीज्" आणि टी-सेल्सच्या माध्यमातून कार्य करणारे अन्य तत्सम उपचारांवर - ट्यूमर पेशी ओळखणे आणि त्यांच्यावर आघात करण्याकरता कर्करोगापासून बचाव करणे. आपल्या शरीरातील टी-सेल्सचा वापर करणार्या काही कर्करोगाच्या उपचारांना आधीपासूनच मंजुरी देण्यात आली आहे आणि इतरांनी लवकरच हे अनुसरून अपेक्षित आहे.
इम्यून-आधारित उपचारांसह मार्ग मोकळा
आपल्या शरीराच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये कर्करोगाच्या विरोधात लढण्याचा प्रयत्न करणे हे संपूर्णपणे नवीन नाही. खरंतर, अशा उपचारांची उदाहरणे आहेत (टी-सेल प्रतिसादावर लक्ष केंद्रित करणे) जे आधीच एफडीए मंजूर केले आहेत: उदा. सिप्युलेकेल-टी, आयपीलिमॅट, आणि ब्लिनॅट्युमॅब, उदाहरणार्थ.
उपचार | कर्करोगाचा प्रकार | रोगप्रतिकार प्रणाली क्रिया |
सिप्पुलेयुसेल-टी (प्रोव्हेन्गे) | प्रगत प्रोस्टेट कर्करोग काही प्रकरणे |
|
Ipilimumab (Yervoy) | घातक मेलेनोमा त्वचेच्या कर्करोगाचे काही प्रकार |
|
ब्लिनॅटमॉब (ब्लिनसीटो) | रीलस्पेड किंवा रिफ्रॅक्टरी बी-सेल अग्रेसर प्रौढ आणि मुलांमध्ये तीव्र लिम्फोबलास्टिक ल्युकेमिया (सर्व) |
|
त्यापैकी एक, सिप्पेलेकेल-टी, कार टी-सेल थेरपीसारखी खूप ध्वनी करतो ज्यामध्ये ते आपल्या प्रतिरक्षा सेल्सचा वापर करतात जे प्रथम रक्तप्रवाहापासून वैयक्तिकरित्या गोळा केले जातात आणि नंतर प्रयोगशाळेत प्रक्रिया केल्या जातात; ते सक्रीय होतात आणि ट्यूमर पेशींना अधिक प्रतिसाद देण्यास तयार होतात, नंतर थेरपी म्हणून रक्तप्रवाहात परत फेरफार करतात.
ट्यूमर पेशींना प्रतिसाद देण्यासाठी आनुवंशिकरित्या फेरफार करण्यापेक्षा सिप्पुलेयुल-टीला "ऑटोलॉगस लस" किंवा "ऑटोलॉगस सेल्युलर इम्युनोथेरपी" असे म्हटले जाते, परंतु एआर टी-सेल थेरपी नाही, कारण रोगप्रतिकारक पेशी प्रतिसादासाठी प्रशिक्षित केली जात आहेत .
कर्करोगाविरूद्ध प्रतिरक्षित संरक्षणाचा फायदा उठवण्याच्या प्रयत्नासाठी आपल्या इम्यून सिस्टमच्या "ब्रिक्सला लागू करणे" किंवा "गॅस पेडल दाबणे" हे शरीराच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीवर इपिआयलेमब (वरील) कामकाज म्हणून इम्यून चेकप्वाइंट इनहिबिटरस. Ipilimumab हे अशा प्रकारे कार्य करणा-या औषधांचे एक उदाहरण आहे इम्यून चेकप्वायर इनहिबिटरचा आणखी एक उदाहरण म्हणजे पीमब्रोलिझ्युम्ब (कीटुद्दा), जी पीडी -1 नावाच्या टी-सेलसाठी "ऑफ ऑन स्विच" लक्ष्य करते.
कार-टी सेल थेरपिटी: खरे लिव्हिंग ड्रग्ज
कार-टी सेल थेरेपिटी स्पष्टपणे त्यांच्या स्वत: च्या स्वतंत्र संस्था आहेत. टी-सेल्स आपल्या शरीराच्या बाहेर काढले जातात, अनुवंशिकरित्या ट्यूमर पेशींना चांगले ओळखण्यासाठी आणि मारण्यासाठी क्रमादेशित केले जातात आणि नंतर जिवंत उपचार म्हणून पुन: लावले जातात. पेशींचे इंजिनियरीकरण केले जाऊ शकते आणि ते 21 दिवसांपर्यंत वाढवता येते आणि ते पुन्हा रक्तप्रवाहामध्ये फेकले जातात.
कार टी-सेल थेरपी एक प्रकारचे उपचार नाही जे इतर उपचारांचा प्रयत्न करण्याआधी वापरली जाईल-किमान, सध्या नाही. हे नवीन उपचार सामान्यतः दुर्दैवी वस्तुस्थितीतून उद्भवतात की, रुग्णांच्या दीर्घकालीन रोगांमुळे, शस्त्रक्रिया, केमोथेरपी आणि रेडिएशन थेरपीसह पारंपारिक कर्करोग उपचार, बर्याचदा मर्यादित प्रभावकारकता देतात.
त्यामुळे, आतापर्यंत, कार-टी सेल थेरपिटी केवळ रुग्णांसाठी उपलब्ध आहेत ज्यांनी क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये नाव नोंदवले आहे, कारण उपचार अमेरिकेमध्ये तपासक म्हणून घेतले जातात, परंतु हे लवकरच बदलू शकते. 2017-2018 पर्यंत कार-टी सेल थेरपीजी एफडीएला मंजूर करून क्लिनिकल ट्रायल्सच्या बाहेर उपलब्ध होऊ शकतात.
वैद्यकीयदृष्ट्या विकसित झालेल्या काही प्रमुख उमेदवारांची थोडक्यात यादी खालीलप्रमाणे आहे.
नोवार्तिस द्वारा सीटीएल019 (टिसानगेलेक्लेकेल)
सीटीएल 019 ही एक सीडी 1 9-विशिष्ट कॅमेरिक ऍटीजन रिसेप्टर (सीएआर) आधारित टी सेल थेरपी आहे.
मागील वाक्य उघडणे सुरू करू: CD19 बी-पेशी म्हणतात विशिष्ट प्रतिरक्षा पेशी वर एक परमाणू आहे, आणि या पेशी विशिष्ट प्रकारचे रक्ताचा आणि लिम्फॉमाचा स्रोत असू शकते.
CTL019 चे एक डोस बराच लांब पाठवले गेले आहे आणि शक्यतो उपचार (अद्याप आपल्याला माहिती नाही) ज्यामुळे उपचारांच्या पर्यायांमधून धावून येणारे अनेक रुग्णांना अभ्यास करण्यात आला आहे.
येथे अशा रोगांचा एक भाग आहे ज्यासाठी CTL019 सध्या विचारात घेण्यात येत आहे.
- सीपीएल 019 ने एफबीए ब्रेकथ्रू थेरपीचे पुनर्वसन / रिफ्रॅक्टरी डिस्इच्यूज मोठ्या बी सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) असलेल्या प्रौढ रुग्णांच्या उपचारासाठी दिले. (लिमफ़ोमाचे साधारणपणे दोन मूलभूत गटांमध्ये वर्गीकरण केले जाते: हॉजकिन आणि नॉन-होडकिन. गैर-हॉजकिन्ने लिम्फोमाचे सर्वात सामान्य प्रकार म्हणजे डीएलबीसीएल).
- सी-टिल 019 हे बी-सेल एसिट लिम्फोबोलास्टिक ल्यूकेमिया (ऑल) असणा-या रीफॅक्चर किंवा रेड्रेक्झिक बालरोगतज्ञ आणि तरुण प्रौढ रुग्णांच्या उपचारांसाठी मंजुरीसाठी देखील आहे.
सीटीएल 019 ला एफडीएच्या ओनकोलॉजिक ड्रग्स अॅडव्हायझरी कमिटीकडून एकमत (10-0) मत प्राप्त झाले आहे, याचा अर्थ गोष्टी अंतिम मंजुरीसाठी आशावादी दिसतात. नोवार्टिस बालरोग तज्ञ आणि तरुण प्रौढ रुग्णांच्या सर्व प्रकारच्या बी-सेलच्या रीलबॅक्ड किंवा रीफ्रॅक्टरीच्या उपचारांसाठी CTL019 ला मान्यताप्राप्त आहे. ल्यूकेमिया ही संख्या एक बालपण कर्करोग आहे आणि सर्व साधारण स्वरूप आहे, सुमारे 25 टक्के बालपण कर्करोगाचे जबाबदार आहेत. बी-सेल ALL आणि T-cell ALL यासह सर्व प्रकारचे सर्व प्रकार आहेत, आणि त्यांच्या अंतर्गत उपप्रकार त्यांच्या स्वत: च्या अडचणी पार पाडतील.
CTL019 सध्या प्राधान्यपूर्णतेचे पुनरावलोकन करीत आहे आणि वेळेवर मंजूरी दिल्याने ती पहिली कार-टी सेल थेरपी उपलब्ध होईल. कार टी-सेल उपचार फक्त लहान मुलांसाठी आणि लहान मुलांसाठीच उपलब्ध असेल ज्यांचे ल्युकेमिया मानक काळजीला प्रतिसाद देत नाही. या रूग्णांना साधारणतः एक खराब पूर्वसूचनेचा सामना करावा लागतो, परंतु जवळजवळ एक डझन देशांमधील थेरपीच्या चाचणीत निर्णायक चाचणीमध्ये 83 टक्के रुग्ण माफीस गेले. एका वर्षानंतर, दोन-तृतियांश इतके राहिले
कारण उपचार केवळ ल्युकेमिक बी-सेल्स नव्हे तर स्वस्थ, अंकुर-लढाऊ विविधता नष्ट करतो, रुग्णांना संक्रमणापासून त्यांचे संरक्षण करण्यासाठी उपचार करणे आवश्यक आहे. प्रत्येक काही महिने संरक्षणात्मक उपाय म्हणून ते प्रतिर्या ग्लोब्युलन्सचे अंतःप्रेरणा प्राप्त करतात.
सर्वात सामान्य दुष्परिणामांपैकी एक म्हणजे साइटोकिने रिलीज सिंड्रोम, ज्यामुळे ताप आणि ताप यासारख्या लक्षणे उद्भवतात जे काही प्रकरणांमध्ये इतके धोकादायक असू शकतात की रुग्णाला सखोल काळजी घेण्यात मदत होते. अन्य प्रमुख चिंता म्हणजे न्यूरोटोक्सिकता, ज्यामुळे तात्पुरती गोंधळ किंवा संभाव्य जीवघेणात्मक मेंदू सूज येऊ शकते.
रुग्णाला सुरक्षितता सुनिश्चित करण्याचा प्रयत्न करण्यासाठी, नोवार्टिस एक विशिष्ट उत्पादनांच्या रोलआउटचे नियोजन करीत नाही, औषधाने शक्य तितक्या व्यापक आणि आकस्मिकपणे चालविल्या जात आहे. त्याऐवजी कंपनी उपचार करण्यासाठी 30 ते 35 वैद्यकीय केंद्र नियुक्त करेल. त्यापैकी बहुतेकांनी क्लिनिकल चाचणीत भाग घेतला होता आणि सर्वांनी व्यापक प्रशिक्षण घेतले आहे.
काइट फार्मा द्वारा एक्सिकबेटाजीन सीलॉलिक्युक्ल
कॅलिफोर्नियामधील सँटा मोनिका येथे आधारित, काटे फार्मा ही एक कंपनी आहे जी CAR आणि T- सेल रिसेप्टर इंजिनिअरल सेल थेरपिटीवर केंद्रित आहे. पतंग एक अलिकैटाबेटेगिन सिलोल्यूक्सेल नावाच्या कार टी-सेल थेरपीची निर्मिती करीत आहे, जो कि सध्या रेफ्रेक्ट्री आक्रमक नॉन-हॉजकीन लिम्फॉमा (एनएचएल) असलेल्या रुग्णांच्या उपचारासाठी अमेरिकेतील प्राधान्यक्रमित समीक्षा अंतर्गत आहे. प्रतिबंधात्मक आक्रमक NHL सह रुग्णांना सहा महिन्यांपर्यंत जगण्याची फक्त 50 टक्के शक्यतांसह एक भयानक पूर्वप्रामाणिकता येते. हे या रुग्णांना त्वरित वैद्यकीय गरज अधोरेखित करते.
सीटीएल 01 9 प्रमाणे, अॅक्सिसॅबटीगिन सिलोल्सेलद्वारे ऍटिजेन सीडी 1 9 हाही लक्ष्य आहे, बी-सेल लिम्फोमास आणि ल्यूकेमियाच्या सेलच्या पृष्ठभागावर व्यक्त केलेला प्रथिने. प्रतिजन सीडी 1 9 लक्ष्य करण्यासाठी रुग्णांची टी पेशी एक चिठ्ठदायी प्रतिजन रिसेप्टर (सीएआर) व्यक्त करण्यासाठी अभियंता आहेत.
मादक द्रव्य विकास आणि मान्यता प्रक्रियेत, अक्षाक्रॅटागिने सिलोल्सुटलमध्ये सीटीएल 019 प्रमाणेच एक समान प्रोफाइल आहे, त्यामध्ये बी-सेल मूळ असलेल्या दुर्बलतांवर लक्ष केंद्रित केले गेले आहे, परंतु बी सेल हे त्याच्या नैदानिक विकासाचा एक भाग असल्याचे दिसत नाही. या वेळी.
येथे अशा प्रकारचे आजार आहेत ज्यासाठी अक्रिकॅबटीगिन सिलोल्सुटलला सध्या मानले जात आहे:
- ऍक्सिकॅबटीगिन सिलोल्यूझेलला बिग्लूथ्रू थेरपी पदनाम दर्जा दिला गेला आहे कारण बी.बी. सेल लिम्फोमा (डीएलबीसीएल), फॉलिक्युलर लिम्फोमा (टीएफएल), आणि प्राथमिक मेडिस्टीनल बी-सेल लिम्फोमा (पीएमबीसीएल) यूएस एफडीए आणि प्राधान्य औषधांसाठी (पीआरईएमई) नियामक समर्थन युरोपियन युनियनमधील डीएलबीसीएल
एफडीए द्वारे ब्रेकथ्रू थेरपी म्हणून स्वीकृती, 82 टक्के (पी <0.0001) सह अॅसिकबटीगिन सिलोल्सेलच्या एका ओळीनंतर नोंद केलेल्या मूळ प्रतिसाद दर (ORR) च्या प्राथमिक अंतिम पॉईंटशी भेटणार्या झुमा -1 टप्प्या टप्प्यातील डेटाद्वारे समर्थित आहे. 8.7 महिन्यांच्या सरासरीने पाठपुरावा केल्यास 44 टक्के रुग्ण सतत प्रतिसाद देत होते, ज्यात 3 9 टक्के रुग्ण पूर्ण प्रतिसाद देतात (सीआर).
सामान्य प्रतिकूल घटनांमध्ये स्वस्थ पेशींची कमतरता असते जे संक्रमणापासून विरूद्ध असतात आणि रक्त गाठीत मदत करतात. सीटीएल 01 9 प्रमाणेच सायकोइकिन रिलीज सिंड्रोम हा सर्वात सामान्य दुष्परिणाम म्हणून ओळखला जातो, ज्यामुळे ताप आणि फ्लू सारख्या लक्षणे दिसून येतात. काही प्रकरणांमध्ये रुग्ण इतके घातक ठरू शकतात की रुग्णाला गहन काळजी देण्यात मदत होते. एन्सेफ्लोपॅथीचा परिणाम तात्पुरती गोंधळ किंवा अत्यंत घातक मेंदू विकृतीस होऊ शकतो. रोगप्रक्रिया संपुष्टात रजिस्ट्रेशनच्या परीक्षेत संपूर्णपणे तीन मृत्यू झाल्या होत्या, त्यापैकी दोन प्रसंग, अक्साबाटीगिन सिलोलेकसेलशी संबंधित मानले गेले होते. पुन्हा, या औषधे क्लिनिकल विकास सावधगिरीने पुढे जाणे अपेक्षित आहे.
गौआर्क-टी, बेल्लिकम फार्मास्युटिकल्स यांनी ठोस ट्यूमरसाठी उमेदवार
टेक्सासस्थित बेलिकम फार्मास्युटिकल्स, इन्क. मध्ये औषध उमेदवारांचा समावेश आहे ज्यात बीपीएक्स -601 (जीओसीआर-टी चे उमेदवार, घन ट्यूमरसाठी, प्रोप्रायटरी आयएमसी ऍक्टिव्हेशन स्विचसह डिझाइन केले आहे ज्यायोगे फॅज -1 मध्ये सुधारणा होईल) आणि बीपीएक्स -701 (उच्च -एफिनिटी टीसीआरचे उमेदवार, कॅसपाइसीड सुरक्षा स्विचसह फेज 1 सह डिझाइन केलेल्या घन ट्युमर्ससाठी )
तर, याचा काय अर्थ होतो? मूलत :, हा गट सीआर टी सेल तंत्रज्ञानाच्या शुद्धीकरणावर कार्यरत आहे जेणेकरून ते टी-सेल प्रतिसादावर क्लिनिएंसी अधिक नियंत्रण घेऊ शकेल. कर्करोगाच्या पेशी आणि रिम्युडसीड नावाच्या एका एजंटस उघड केल्यावर फक्त गोक्रॅकर-टी पेशी पूर्णपणे सक्रिय होण्यास तयार होतात . तर, आदर्शतः, क्लिनिअन ही आर-एम-सी पेशींच्या आरमियडिसिड प्रशासकीय कार्यक्रमाचे समायोजन करुन एआर-टी सेल्सच्या सक्रियतेवर नियंत्रण ठेवण्यास सक्षम असेल, पण पेशीची हत्या अद्यापही अर्बुद-अवलंबित पद्धतीने होईल.
इतर उमेदवार
जूनो ही एक कंपनी आहे जी सध्या जेसीएआर 017 वर कारणीभूत आहे, सीडी-टी सेल उत्पादनामध्ये सीडी 1 9 चे लक्ष्य आहे. जूनो एनएचएल साठी 2018 च्या सुरुवातीस बाजारपेठेत जेसीएआर 0101 मिळवू पाहत आहे कंपनी या प्रयत्नांमध्ये कॅललीनसह भागीदारी केली आहे.
झीफहार्म ऑन्कॉलॉजीमध्ये सीडी 1 9-विशिष्ट उत्पादन आहे आणि ते पुन्हा पुन्हा / प्रजोत्पादन तीव्र मायलोयॉइड ल्युकेमिया (एएमएल) साठी सीडी 33-विशिष्ट सीआर टी-सेल थेरपीवर काम करत आहे. नॅनटकेव्स्ट इम्युनोथेरपी कंपनी आहे जो नैसर्गिक किलर (एनके) सेल्सचा वापर कर्करोग, संसर्गजन्य रोग आणि दाहक रोगांवर उपचार करण्यावर केंद्रित आहे.
कंपनीच्या एनके सेल-आधारित व्यासपीठ कर्करोग किंवा संक्रमित पेशींच्या विरोधात क्रियाशील एनके सेल्स (एएनके) वापरून तीन वेगवेगळ्या पद्धतीने थेट प्राणघातक पेशीद्वारे कोशिक मृत्यूला प्रवृत्त करण्यासाठी डिझाइन केले आहे; ए.एन.एन.के. वापरून ऍन्टीबॉडी-मध्यस्थी मारल्या जाणार्या हत्याकांड आणि टायएनकेच्या सहाय्याने लक्ष्यित सक्रीय हत्या.
एक शब्द
कार-टी सेल थेरपीचे काही लवकर परिणाम अतिशय रोमांचक झाले आहेत, ज्यामुळे रुग्णांच्या गटांना नवे उपचार मिळाले आहेत. असफलता देखील आली आहे, तथापि, कमीत कमी विषाक्तता सह या उपचारांना शक्य तितक्या प्रभावी होण्यासाठी समस्यानिवारण करण्याच्या काही टप्प्यात आहेत.
संशोधक या रोगामध्ये रोग प्रतिकारशक्तीच्या प्रतिक्रियेबद्दल अधिक शिकत असल्याने, आणि लक्ष्यित दुर्धरतांवर होणारा परिणाम, जोखीम आणि फायद्याचे स्पष्ट चित्र दिसणे आवश्यक आहे.
> स्त्रोत:
> वांग एम, यिन बी, वांग एचवाय, वांग आरएफ टी-सेल-आधारित कॅन्सर इम्युनोथेरेपीमध्ये चालू प्रगती. इम्युनोथेरपी 2014; 6 (12): 1265-1278.
> भोज व्हीजी, अर्होंटोलिस डी, वेर्स्थम जी, एट अल सीडी 1 9-निर्देशित कार्बन-टी-सेल थेरपीला प्रतिसाद देणार्या दीर्घकालीन प्लाझ्मा पेशी आणि व्यक्तींमधील हुशारी प्रतिरक्षा. रक्त 2016; 128 (3): 360-370
> पतंग अमेरिकेतील अन्न व औषध प्रशासन प्राक्सिएरी रिव्यू फॉर एक्सिकबॅटेजिनी सिलोलेकेलसाठी प्राप्त करते. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 जुलै 2017 प्रवेश.
> मॉरिस ईसी, स्टॉस एचजे. हेमॅटोलोगिक दुर्धरतांसाठी टी-सेल रिसेप्टर जीन थेरपी ऑप्टिमाइंग करणे. रक्त 2016; 127 (26): 3305-3311
> पार्क जेएच, गेअर एमबी, ब्रेंटजेन्स आरजे हेमॅटोलोगिक दुर्धरतांसाठी सीडी 1 9-लक्ष्यित सीआर टी-सेल चिकित्सेक्स: अद्ययावत क्लिनिकल परिणामांचा अर्थ लावणे. रक्त 2016; 127 (26): 3312-3320.