नोव्हेंबर 2017 मध्ये, एफडीएने इओसिनोफिलिक अस्थमाचा उपचार करण्यासाठी जैविक फसेनराला मंजुरी दिली
नोव्हेंबर 2017 मध्ये, एफडीएने एनो-फेफिलिक इन्फ्लेमेशन (म्हणजेच इओसिनोफिलिक अस्थमा) ज्याला बेनलिझुम्ब (फसेनरा) म्हणतात ते गंभीर अस्थमाच्या ऍड-ऑन उपचारांसाठी एक नवीन जीवशास्त्रज्ञ मंजूर केले.
एनआयएचच्या मते, जीवशास्त्रज्ञ एजंट म्हणजे "जीवाश्म किंवा त्याच्या उत्पादनांमधून बनवलेली एक पदार्थ म्हणजे प्रतिबंध, रोगनिदान, किंवा कर्करोग आणि अन्य रोगांवर उपचार.
जैविक घटकांमध्ये ऍन्टीबॉडीज, इंटरलेकिन्स आणि लस समाविष्ट असतात. "जीवविज्ञानविषयक एजंटला एक जीवशास्त्रीय एजंट, जैविक औषधे किंवा जीवशास्त्रज्ञ देखील म्हटले जाऊ शकते.
जागतिक स्तरावर, सुमारे 315 दशलक्ष लोकांना दमा आहे. यातील 5 ते 10 टक्के रुग्णांना गंभीर दमा आहे आणि जर पात्र असेल तर जीवशास्त्राशी संबंधित हस्तक्षेप होऊ शकतात.
फसेनरा कसा काम करतो?
Fasenra कसे कार्य करते हे समजून घेण्यासाठी, इओसिनोफेल्स, एक प्रकारचा पांढर्या रक्त पेशी आणि दमा यांच्यातील संबंधांचे परीक्षण करणे महत्त्वाचे आहे. थोडक्यात, eosinophils परजीवी वर्म्स आम्हाला संरक्षण अपरिहार्यपणे सक्रिय झाल्यावर, इओसिनोफिल ऊतींना नुकसान करू शकते आणि परिणामतः दमच होऊ शकते. Eosinophil चे उत्पादन आणि कार्य Interleukin-5 (IL-5) नामक साइटोकिनद्वारे प्रभावित आहे.
फसान हा ईोसिनफिल्सवर स्थित आयएल -5 रिसेप्टर्सच्या विरूद्ध मोनोक्लोनल एंटीबॉडी आहे. चालू 2015 च्या वर्तमान वैद्यकीय संशोधन आणि मतानुसार प्रकाशित लेखानुसार गोल्डमन आणि सह-लेखक खालीलप्रमाणे आहेत: "बेनिलाझुंब [Fasenra] वाढीव ऍन्टीबॉडी-आश्रित सेल-मध्यस्थतेतील cytotoxicity, एक apoptotic प्रक्रिया माध्यमातून eosinophils थेट, जलद आणि जवळजवळ पूर्ण कमी कमी लागतो नैसर्गिक किलर पेशींचा समावेश असलेल्या इओसिनोफिलच्या उच्चाटनाचा. "मूलतः, फसेंरा ईोसिनोफेल्सच्या उच्चाटनाची मध्यस्थी करते
आयएल -5-मेपोलीझुंब (नूकाला) आणि रेझिझ्युमॅब (सीनाइएअर) -आयएल -5 विरुद्ध इतर मोनोक्लोनल प्रतिपिंड आणि त्यामुळे अधिक निष्क्रीय आणि अप्रत्यक्ष अर्थामुळे ईसोइनोफिल कमी होतात. महत्वाचे म्हणजे, फसेनरासारखे, नुकेला आणि सिन्क्अर दोन्ही ऍड-ऑन थेरेपिप्स आहेत.
झोंडा क्लिनिकल चाचणी
तिसरा टप्पा ZONDA चाचणी दरम्यान, ऍस्ट्रझनेका संशोधकांनी मूल्यांकन केले की फासेंराचे व्यवस्थापन तोंडावाटे ग्लुकोकॉर्टीकॉइड थेरपीच्या आवश्यकतेस कमी करू शकते जे सतत इओसिनोफीलियासह रुग्णांमध्ये अस्थमा नियंत्रणास नियंत्रीत ठेवतात किंवा रक्तातील ईोसिनोफिलची संख्या वाढते.
महत्त्वाचे म्हणजे, पद्धतशीर, किंवा तोंडी, ग्लुकोकॉर्टीकॉइडच्या दीर्घकालीन उपचारांमुळे अनेक नकारात्मक दुष्परिणाम होतात ज्यामुळे मस्कुलोस्केलेटल, अंतःस्रावी, हृदय व रक्तवाहिन्या आणि केंद्रीय मज्जासंस्था प्रभावित होतात. जे लोक दीर्घकाळापर्यंतच्या अनुभवासाठी मौखिक ग्लुकोकॉर्टीकोड्स घेत असतात त्यांना जीवनाची गुणवत्ता कमी होते. दुर्दैवाने, गंभीर अस्थमा असलेल्या 32 ते 45 टक्के लोकांमध्ये आधीच उच्च डोस श्वास घेत ग्लूकोकार्टोऑक्सिड आणि ब्रोन्कोडायलेटर्स घेतल्याने दम्यावर नियंत्रण ठेवण्यासाठी वारंवार (म्हणजेच देखभाल) मौखिक ग्लुकोकॉर्टीकॉइड थेरपीवर अवलंबून असते.
ZONDA चाचणीमध्ये, 36 9 रुग्णांची नोंदणी झाली आणि त्यापैकी 220 रुग्णांना तीन गटांमध्ये यादृच्छिक रित्या जोडण्यात आले. 28-आठवडयाच्या चाचणी दरम्यान, पहिल्या प्रायोगिक गटाला दर चार आठवड्यात फसेन्राच्या त्वचेखालील इंजेक्शन्स मिळाले, दुसरे प्रायोगिक गटाने आठ आठवडे फेसेराचे त्वचेखालील इंजेक्शन्स प्राप्त केले आणि नियंत्रण गटाने प्लाझ्बो इंजेक्शन प्राप्त केले. शिवाय, संशोधकांनी दम्याच्या नियंत्रणासाठी तीनही गटांद्वारे घेतलेल्या तोंडावाटे ग्लूकोकार्टिऑक्स डोस कमी करणे आवश्यक होते. संशोधकांनी वार्षिक अस्थमा वेदनांचे दर, फुफ्फुसांचे कार्य, लक्षणे आणि सुरक्षितता यांचे मूल्यांकन केले आहे.
क्लिनिकल चाचणीचे हे असे परिणाम आहेत:
- फसेनरा घेत असलेल्या दोन्ही प्रायोगिक गटांत, अंतिम मध्यक मौखिक ग्लुकोकॉर्टीकॉइड डोस आधाररेखाच्या तुलनेत 75 टक्के कमी होते.
- प्लेसबो ग्रुपमध्ये, अंतिम मध्यवर्ती मौखिक ग्लुकोकॉर्टिकोआद डोस आधाररेखाच्या तुलनेत 25 टक्के कमी होता.
- फॅसेनरा घेणा-या सहभागींना चारपेक्षा जास्त वेळा मौखिक ग्लुकोकॉर्टीकॉइड डोस घटण्याची शक्यता होण्याची शक्यता जास्त असते.
- प्रायोगिक पथ्याने दर चार आठवड्यात फेसेरा घेतल्यास दम्याच्या वेगाचे वार्षिक परिणाम कंट्रोल ग्रूपच्या तुलनेत 55 टक्के घसरले.
- प्रायोगिक पथकामध्ये आठ आठवडे फेसेरा घेताना दम्याच्या वेगाच्या वार्षिक वाढाने नियंत्रण समूहांच्या तुलनेत 70 टक्के घसरण झाली.
- 1 सेकंदाच्या (एफ ई व्ही 1) मध्ये सक्तीचे एक्सपॅरॅटरी वॉल्यूम वापरून मोजले जाणारे फुफ्फुसाचे काम फॅसिन्रा घेतलेल्या लोकांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हते.
- फसीनरा घेत असताना पंधरा टक्के रुग्ण प्राधान्योन (म्हणजेच मौखिक ग्लुकोकॉक्टिकोइड्स) च्या आधारभूत डोस घेऊन दररोज 12.5 मि.ग्रॅ. पेक्षा कमी किंवा त्याहून अधिक होते, त्यांना मौखिक ग्लुकोकॉर्टीक्सिडचा वापर पूर्णपणे बंद करण्यास सक्षम होते.
- फॅसिना घेतलेल्या लोकांशी दम्याच्याशी संबंधित गुणवत्तेची गुणवत्ता ठरवणारे उपाय मिसळून मिश्रित होते. काही उपायांमध्ये दम्याच्या लक्षणांमध्ये सुधारणा झाली आणि इतर रुग्णांना प्लाजबो घेण्याशी तुलना करता त्याप्रमाणे बदल झाला नाही.
- प्रतिकूल घटनांची फ्रिक्सीवेशन फसेनरा आणि प्लॅन्बो घेणा-यांसारख्याच होत्या, ज्यामुळे फसेनरा संभाव्य सुरक्षित असल्याचे सूचित होते.
तर, दम्याचे वर्चस्व काय आहे? नायर आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनुसार:
अस्थमाची तीव्रता दम्याच्या बिघडण्यासारख्या परिभाषित केली गेली ज्यामुळे लक्षणांनुसार उपचार करण्यासाठी कमीतकमी 3 दिवस प्रणालीयुक्त ग्लूकोकार्टॉआयडो डोसमध्ये तात्पुरता वाढ झाली. दम्याच्या परिणामी तात्काळ विभागाने भेट दिली ज्यामुळे रुग्णाच्या रुग्णाच्या व्यतिरिक्त प्रणालीगत ग्लुकोकॉर्टीआईडचा उपचार झाला. अस्थमामुळे नियमित देखभाल औषधे किंवा रुग्णांच्या रूग्णालयात भरती झाल्यास.
जोंडा चाचणी दरम्यान, 166 रुग्ण किंवा 75 टक्के फॅसेंरा घेतलेल्या रुग्णांपैकी किमान एक प्रतिकूल परिणाम अनुभवला. क्लिनिकल चाचणी दरम्यान प्रतिकूल परिणामांचे विघटन येथे आहे:
- नासोफिंयगिटिस (17 टक्के)
- अस्थमा वेदना (13 टक्के)
- ब्राँकायटिस (10 टक्के)
लक्षात घ्या की नासोफिंजिटिस म्हणजे नाक आणि वरच्या वायुमार्गाच्या जळजळीचा भाग. सामान्य सर्दी हा शब्द नासॉफॅरिनजिटिस होय. ब्राँकायटिस म्हणजे फुफ्फुसातील कमी वायुमार्ग, किंवा ब्रॉन्कियल ट्यूबल्सचे जळजळ.
एकूण 28 अभ्यासात (13 टक्के) संशोधकांना "गंभीर" प्रतिकूल परिणाम समजले - सर्वात सामान्य अस्थमा वाईट स्थितीत आहेत. फसेनरा घेत असलेल्या केवळ दोन रुग्णांनी औषध बंद केले पाहिजे. चाचणीदरम्यान या दोन रुग्णांचा मृत्यू झाला परंतु फसीन यांच्या प्रशासनाशी संबंधित नसलेल्या कारणांमुळे हृदयातील अपयशामुळे निधन झाले आणि इतर निमोनियामुळे निधन झाले. (या दोन्ही रुग्णांमध्ये अनेक इतर आजार किंवा कॉमॉर्बिडेट्स होते.)
संशोधकांनी निष्कर्ष काढला की गंभीर आठग्रही अस्थमा असलेल्यांना, तोंडी ग्लुकोकॉर्टीकॉइड थेरपीची देखभाल डोस कमी करण्यात आली ज्यांनी आठ आठवडे फेसेनरा प्राप्त केले. महत्त्वाचे म्हणजे, झोन्डो चाचणीमध्ये, संशोधकांना असे आढळून आले की दर चार आठवडे औषधे घेतणार्या लोकांमध्ये अस्थमाची तीव्रता दरवर्षी फेसनाने लोक घेतल्यास आठ आठवडे फेसेरा घेतात.
अतिरिक्त क्लिनिकल चाचण्या
SIROCCO आणि CALIMA या दोन नैदानिक चाचण्यांमध्ये संशोधकांनी फसेनराची प्रभावीता तपासली. या ट्रायल्समध्ये, जोंडा चाचणीच्या काही महिन्यांपूर्वी प्रकाशित झालेल्या संशोधकांनी असे आढळले की फॅशनरामाच्या त्वचेखासचे इंजेक्शन प्रत्येक चार आठ आठ आठवड्यांनी अस्थमाच्या अवस्थांची वाढ होते, सुधारित फुफ्फुसांचे कार्य (म्हणजे, FEV1 मूल्ये वाढवा), सुधारित लक्षणांचे नियंत्रण आणि 300 सेल्स / मायोलिटर पेक्षा जास्त असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्त ऑक्सिओफिल कमी होते. शिवाय, संशोधकांना आढळून आले की - जरी सांख्यिकीय तपासण्यांचे मूल्यांकन केले गेले नाही- दर आठ आठवड्यांनी फेसेनराचे दर चार आठवडे दर दोन महिन्यांपेक्षा अधिक प्रभावी होते. महत्त्वाचे म्हणजे, दर आठ आठवड्यांनी या औषधाचे व्यवस्थापन रुग्णाला औषधोपचार कमी करते.
आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे झोडा चाचणी दरम्यान, फसीनरा घेत असलेल्या 20 टक्के रुग्णांना तोंडी ग्लुकोकॉर्टीकॉइड डोसमध्ये कोणतीही घट आली नसली तरी या रुग्णांच्या रक्तातील इओसिनोफिलची संख्या त्यांच्या शेवटच्या मौखिक ग्लुकोकॉर्टीकॉइड डोसमध्ये मोठी घट झाली होती. नायर आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी अशी कल्पना मांडली आहे की "कदाचित इओसिनोफीलियाच्या रक्तवाहिनी काही रुग्णांमध्ये ईोसिनोफिलला मुख्य परिणामकारक पेशी म्हणून ओळखू शकत नाहीत."
SIROCCO आणि कॅलिमा ट्रायल्सच्या सबानॅलिसिस दरम्यान, गोल्डमन आणि संशोधकांनी तपासले की फेसनरा रुग्णांमध्ये अस्थमाच्या गळतीचे दर कमी करू शकतो. संशोधकांना आढळून आले की कमी इओसिनोफिल असलेल्या लोकांमध्ये 150 कोशिका / मायोलिलेटर-फसेनरा या पेक्षा जास्त किंवा त्यापेक्षा जास्त मोजतात "मर्यादित उपचार पर्यायांसह या कठीण-उपचारणीय लोकसंख्येसाठी रोग आणि आरोग्य संगोपन खर्चाचे भार कमी करते."
त्याचप्रमाणे, मागील क्लिनिकल ट्रायल्सनी दाखविले आहे की सध्या बाजारात असलेल्या दोन अँटी-आयएल -5 ऍन्टीबॉडीज, नूकाला आणि सिन्क्अर हे रक्तातील कमी इओसिनोफिलच्या संख्येच्या (म्हणजेच 150 सेल्सपेक्षा जास्त किंवा त्यापेक्षा जास्त) असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रभावी आहेत. .
विशेषत: eosinophilic अस्थमाच्या निदान करण्यासाठी सुवर्ण मानक बायोप्सी किंवा प्रेरित श्वासोच्छ्वासाच्या तपासणीवर आधारित ब्रॉन्कियल वायुमार्गांमध्ये जळजळ करण्याची कल्पना समाविष्ट करते. तथापि, या प्रक्रियेची कार्य करणे आणि विशिष्ट प्रशिक्षण आवश्यक असणे आवश्यक आहे; अशा प्रकारे, ते नियमीतपणे नियोजित नाहीत त्याऐवजी, चिकित्सक रक्त Eosinophil संख्या अवलंबून असतात, अस्थमा तीव्रता च्या predictive जरी, अपूर्ण आहेत. शिवाय, इओसिओनफिलची संख्या वेळोवेळी अवलंबून असते आणि कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचारांबद्दलदेखील संवेदनशील असतात.
गोल्डमन आणि सहलेखक मते:
सध्याच्या विश्लेषणाचा परिणाम एकट्या [300 सेल्स / मायोलिलेटर] रक्त eosinophil संख्या आधारित, eosinophil कमी उपचार थेरपी करण्यासाठी संभाव्य responders परिभाषित संभाव्य मर्यादा अधोरेखित. रक्तातील इओसिनोफिलच्या संख्येव्यतिरिक्त इओसिनोफिलिक फिनोटाइपचे अधिक तपशीलवार लक्षणांचे वर्णन आवश्यक आहे कारण रक्त eosinophil संख्येसह क्लिनिकल वैशिष्ट्ये (उदा. अनुनासिक पॉलीपोझिस) यांचे संयोजन वापरते. रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या संख्येची मोजमाप अनेकतेच्या मुद्यावर मोजता येणं गरजेचे आहे कारण इओसिनोफिलिक दाह असलेल्या रुग्णांची क्षुल्लक निदान होऊ शकत नाही.
Fasenra वि स्पर्धा
सध्या, हे अस्पष्ट आहे की फॅसेनरा हे आयएल -5 चे लक्ष्य करणार्या इतर जीववैज्ञानिकांशी विसंगत आहेत जे: नुकाला आणि सिन्कैर "बेलरिझमॅब अस्थमाच्या उपचारांसाठी," या लेखात साको आणि सह-लेखक असे लिहित आहेत की फसेनराला निकाला आणि सिन्कैरपेक्षा कमी प्रमाणात डोस कमी लागण्याची अपेक्षा करते. तथापि, तीन ड्रग्जच्या तुलनेत संशोधकांनी खालील गोष्टी देखील लिहिल्या आहेत:
दम्याचा लक्षण स्कोअर आणि जीवनाची गुणवत्ता यातील काही सुधारणा सर्व तीन जीवशास्त्रज्ञांशी आढळतात, परंतु या सुधारणांचा क्लिनिकल अर्थपूर्ण परिणाम कमी आहे ... गुणवत्ता दर्जेदार नकाशांवर नियंत्रित ट्रायल्स थेट तीन तुलना करतात आणि ईसिनोफिलिक अस्थमाच्या उपचारासाठी त्यांना निवडणे अवघड आहे.
अस्ट्राझेनेका, हे फसेनराचे निर्माते आहे, सध्या नुकला आणि सिन्कएअर पेक्षा कमी असलेल्या औषधांची किंमत मोजण्याची योजना आखत आहे. काही अनुमानांनुसार, काही घटकांच्या आधारावर औषधांच्या किंमती बदलतात, तरी नुकाला दर वर्षी सुमारे 32,500 डॉलर खर्च करते आणि Cinqair ची किंमत समान आहे. अखेरीस, फसेनरा या इतर जीवशास्त्रज्ञांच्या तुलनेत कमी वेळा वापरता येत असल्याने, किंमत देखील कमी होईल.
> स्त्रोत:
> गोल्डमन एम et al तीव्र, अनियंत्रित दमा असलेल्या रुग्णांसाठी रक्त ईोसिनोफिल संख्या आणि बेनिलाझुम्ब प्रभावीपणा दरम्यानचा संबंध: फेज III एसओरक्रो आणि कॅलिमा अध्ययनाच्या सबाननलिझ. वर्तमान वैद्यकीय संशोधन आणि मत . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> नायर पी et al तीव्र अस्थमा मध्ये बेल्लारीझुमाबचा तोंडावाटे ग्लूकोकॉर्टिकोड-स्पियरिंग प्रभाव. द न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसीन 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501
> साको टीव्ही एट अल अस्थमाच्या उपचारांसाठी बेनालिझुम्ब क्लिनिकल औषधनिर्माण तज्ञ पुनरावलोकन. क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी तज्ञ पुनरावलोकन 2017; 13 (5): 405-413 http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194
> वार्डला ए जे Eosinophils आणि संबंधित विकार. इन: कौशंस्की के, लिक्टमन एमए, प्रीचल जे.टी., लेवी एम.एम., प्रेस ओ, बर्न्स एल.जे., कॅलिगीरी एम. एड्स विल्यम्स हेमॅटॉलॉजी, 9इ न्यूयॉर्क, एनवाई: मॅक्ग्रॉ-हिल