द्वेषयुक्त पेशींना मदत करणे स्वयं-नाश सिग्नल ऐकतात
सीएलएल प्रौढ रक्ताचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे. इतर प्रकारच्या ल्युकेमियाप्रमाणे, सीएलएल हे रक्त आणि रक्तातील पेशींचे दुर्धर्य आहे. सीएलएलमध्ये, ल्युकेमिया पेशी कालांतराने हळूहळू वाढतात. सीएलएल विकसित करणारे लोक खूप वेगळ्या अनुभवांचा अनुभव घेऊ शकतात, परंतु कमीतकमी काही वर्षांपासून त्यांचे निदान आणि कोणत्याही लक्षणांशिवाय जगणे चालूच राहते .
सामान्यत: हा एक नियमित रक्तगटाची गणना आहे ज्यामध्ये उच्च स्तरावर लिम्फोसाईट व्हाईट रक्त पेशी असतात - आणि ल्युकेमियाची लक्षणे नसतात- त्या टिपाला डॉक्टर बंद करून अखेरीस निदानाकडे नेतात.
प्रकार
विविध प्रकारचे सीएलएल वेगळ्या पद्धतीने वागतात. काही जण इतरांपेक्षा अधिक वेगाने वाढतात. वेगाने वाढणार्या आणि अधिक हळूहळू सीएलएल प्रकारांमधील ल्युकेमिया पेशी पृष्ठभागावर एकसारखीच दिसतात परंतु प्रयोगशाळेत त्यांच्यातील फरकास सांगण्यास मदत होऊ शकते. उदाहरणार्थ, अमेरिकन कॅन्सर सोसायटीच्या मते, ज्या सेलमध्ये जीएपी -70 व सीडी 38 नावाची प्रथिने कमी प्रमाणातील प्रथिने असतात ती अधिक हळूहळू वाढतात असे म्हटले जाते.
सीएलएलच्या काही प्रकरणांमध्ये, गुणसूत्र 17 चा एक भाग गमावला आहे - आणि त्यासोबत, एपोपटोसिस (प्रोग्रामॅर्ड सेल मृत्यू) नियंत्रित करणारे एक महत्त्वाचे जनन म्हणजे p53 म्हणतात. 17p काढून टाकलेले हे पूर्वी उपचार न केलेल्या लोकांपैकी 3 ते 10 टक्के आढळून आले, परंतु 30 ते 50 टक्के अपरिपक्व किंवा रिफ्रॅक्टिव्ह केसेस आढळतात. दुस-या शब्दात, 17p हटविणे हे क्लिअर-टू-ट्रीटमेंट सीएलएलचे सूचक असू शकते.
सांख्यिकी
2016 मध्ये अमेरिकेत या रोगामुळे अंदाजे 4,660 मृत्यू झाल्या आहेत. जरी प्रारंभिक उपचारानंतर सीएलएल ची चिन्हे अदृश्य होण्याची शक्यता आहे, तरी या रोगाने असाध्य मानला जातो आणि अनेक लोकांना कर्करोगाच्या पेशी परत केल्यामुळे अतिरिक्त उपचाराची आवश्यकता असते.
वेंक्लिस्टा एफडीए स्वीकृति
व्हेंक्लेक्टा (व्हेनेटोकलॅक्स) ही अशा प्रकारची पहिली औषध आहे जी मंजूर केली जावी - ते बीसीएल -2 प्रथिनं निवडक म्हणून अवरोधक करून स्वत: नाश (ऍपोपटोसिस) सेलची क्षमता पुनर्संचयित करण्यात मदत करण्यासाठी तयार करण्यात आले आहे.
जसे वर नमूद केल्याप्रमाणे, सीएलएल एक असाध्य रोग आहे आणि दुप्पट होणे 30 ते 50 टक्के लोकांसह आहे, ज्यामध्ये सीएलएलने 17p डिलीशन होणे चालू केले आहे, जे हार्ड टू ट्रीटमेंट रोगाशी निगडित एक अनुवांशिक मार्कर आहे.
या एफडीए मंजुरीमुळे व्हेंक्लेक्टा हे एफसीएच्या मान्यतेच्या परीक्षेत आढळलेल्या क्लिनिकसह क्लिन असलेल्या रुग्णांच्या उपचारासाठी दर्शविले जाते, ज्यांना कमीतकमी एक पूर्वी थेरपी प्राप्त झाली आहे. ही मान्यता M13-982 नावाच्या एका क्लिनिकल अध्ययनाच्या निष्कर्षांवर आधारित होती जी व्हेक्लेक्सटासह 80 टक्के एकूण प्रतिसाद दर दर्शविली.
सीएलएल सह रुग्णांसाठी महत्व
ग्लोबल प्रॉडक्ट डेव्हलपमेंटचे मुख्य वैद्यकीय अधिकारी आणि मुख्य वैद्यकीय अधिकारी सॅन्ड्रा हॉर्निंग यांनी सांगितले, "ज्या लोकांनी सीएलएलची प्रगती केली आहे त्यापैकी निम्म्या व्यक्तींना 17p काढून टाकणे हा एक आनुवांशिक मार्कर आहे ज्यामुळे हा रोग अवघडला जातो." "वेन्क्लेक्टा ही एक अशी प्रक्रिया आहे जी नैसर्गिक प्रक्रियेला उत्तेजन देण्यास मदत करते ज्यामुळे पेशींचा आत्म-नाश होण्यास मदत होते आणि ज्यांना पूर्वीचे उपचार केले गेले आहेत आणि हा रोगाचा उच्च धोका आहे अशा लोकांना मदत करण्याचा एक नवीन मार्ग आहे."
व्हेक्क्लेक्टाला पूर्वीचे उपचार (पुनर्रचना किंवा रीफ्रॅक्टरी) सीएलएल असलेले 172 उपाहारासह एफडीएने ब्रेकथ्रू थेरपी पदनाम दिले. ब्रेकथ्रू थेरपी पदनाम हे गंभीर किंवा जीवघेण्या-घातक रोगांचा इलाज करण्याच्या हेतूने औषधांचा विकास आणि आढाव्यात वेगाने येण्यासाठी डिझाइन केले आहे आणि लोकांना शक्य तितक्या लवकर एफडीए मंजुरीच्या माध्यमातून त्यांना प्रवेश मिळविण्यास मदत करण्यासाठी मदत केली आहे. वेन्क्लेक्टासाठी न्यू ड्रग अॅप्लिकेशनला प्राथमिकता आढावा देण्यात आला, औषधांसाठी एक पदनामांकन जे एफडीए ने रोगाचे उपचार, प्रतिबंध किंवा निदान यामध्ये लक्षणीय सुधारणा देण्याची क्षमता असल्याचे निश्चित केले आहे.
सुरक्षितता प्रोफाइल
वेन्क्लेक्टाटाबरोबर संभाव्य गंभीर दुष्परिणामांमध्ये न्यूमोनिया, पांढर्या रक्त पेशीची संख्या ताप, ताप आणि असामान्य प्रतिबंधात्मक प्रतिसाद यामुळे कमी लाल रक्तपेशीची संख्या , कमी लाल रक्तपेशींची संख्या आणि ट्यूमर रोगाचा विकार (टीएलएस) आढळून येतो. वेन्क्लक्टाटाचे सर्वात सामान्य दुष्परिणामांमध्ये पांढर्या रक्त पेशींची संख्या, अतिसार, मळमळ, कमी लाल रक्तपेशींची संख्या, अप्पर श्वसनमार्गाचे संक्रमण, प्लेटलेटची संख्या कमी होणे आणि थकवा यांचा समावेश आहे. तीन नैदानिक चाचण्यांपासून आधीचे वागणूक असलेल्या सीएलएलच्या 240 रुग्णांचे जमा केलेले सुरक्षा विश्लेषणामध्ये 43.8 टक्के रुग्णांवर गंभीर दुष्परिणाम आढळून आले. दुष्परिणाम तीव्रतेच्या आधारावर श्रेणीबद्ध केले जातात, वाढत्या तीव्रतेने आपण 1 ते 4 पर्यंत जाता. सर्वात सामान्य ग्रेड 3 किंवा 4 दुष्परिणाम कमी पांढर्या रक्त पेशींचा गणक, कमी लाल रक्तपेशींची संख्या आणि कमी प्लेटलेट संख्या.
"अमेरिकन आरोग्य आणि औषध फायदे" च्या फेब्रुवारी 2016 च्या अंकात फेबेर स्टारच्या मते, व्हेनेटोकलॅक्समध्ये अशा प्रकारचा विद्रोही क्रियाकलाप आहे की ट्यूमर लसीस सिंड्रोम प्राथमिक अध्ययामध्ये एक प्रमुख चिंता म्हणून उदयास आली आहे, तथापि यामध्ये अॅबव्हि (अभ्यासाचा एक प्रायोजक) आणि तपासकांनी व्हेंतस्कॅलॅक्सच्या डोस अनुसूचीमध्ये समायोजित करणे, दररोज 20 एमजीवर उपचार आरंभ करणे आणि 4 आठवडे हळूहळू रोज 400 मिग्रॅ प्रतिदिन डोस तयार करणे. नवीन डोस शेड्यूलसह टीएलएसचा दर हा निर्णायक खटल्यातील 6 टक्के होता आणि त्यात कोणतेही वैद्यकीय टीएलएस नव्हते.
एफडीए त्वरीत मान्यता कार्यक्रम क्लिनिकल बेनिफिट सुचवणारा सुरुवातीच्या पुराव्याच्या आधारावर गंभीर स्थितीसाठी असमाविष्ट वैद्यकीय गरज भरणाऱ्या औषधांची सशर्त मान्यता प्रदान करतो. एकूण प्रतिसाद प्रतिसादावर आधारित त्वरीत मंजुरीमुळे हे संकेत मान्य आहेत. या संकेतासाठी चालू मान्यता पुष्टिकरण चाचणीमध्ये क्लिनिकल फायद्याचे पडताळणी आणि वर्णन यावर आनुषंगिक असू शकते.
वेन्क्लेक्टा आणि बीसीएल -2
वेन्क्लेक्टा हे एक लहान रेचक आहे जे बीसीएल -2 प्रथिने निवडक बांधून बाधित होते, जे ऍप्प्टोसिस नावाच्या प्रक्रियेमध्ये महत्वाची भूमिका बजावते, किंवा प्रोग्रामेड कोशिक मृत्यू - मूलतः ऍपोपिटोसिस एक सेल्युलर स्व-विध्वंस अनुक्रम आहे. Bcl-2 एक विरोधी apoptotic प्रथिन आहे इनसाईवेटिंग बीसीएल -2, व्हेन्टोक्लेक्सच्या कर्करोगाच्या पेशींवर प्रो-अपोप्टीोटिक प्रभाव असतो - ते प्रोग्रामॅल सेल डेथ लावतात.
बीसीएल -2 चे नाव बी-सेल लिम्फोमासच्या वर्षांपूर्वी करण्यात आले. बी-लिम्फोसाईट्स, किंवा बी-सेल्स, एक पांढरे रक्त प्रकार आहेत. शास्त्रज्ञांनी हे शिकले की बी पेशीमध्ये गुणसूत्रांमधील बदलांमुळे Bcl-2 जीन सक्रिय होण्यास कारणीभूत ठरते, ज्यामुळे पेशींचे अस्तित्व टिकते आणि कर्करोग म्हणून वाढतात. त्यावेळेस, इतर अनेक कर्करोगांमध्येही बीसीएल -2 चा समावेश आढळला आहे. सीएलएल व्यतिरिक्त, बीसीएल -2 मेलेनोमा, स्तन, पुर: स्थ आणि फुफ्फुसांचा कर्करोग यांमध्ये सहभागी आहे.
वर नमूद केल्याप्रमाणे, बीसीएल -2 चा देखील कर्करोगाच्या पेशींचा समावेश आहे जे उपचारांचा प्रतिकार करतात. BCL-2 प्रथिन निर्माण करणारे सीएलएल विशिष्ट औषधेंशी निगडीत आहे. असे मानले जाते की बीसीएल -2 चे अवरोध सिग्नलिंग सिस्टीमला परत मिळू शकते जे कर्करोगाच्या पेशींसह पेशींना स्वत: च्या नाशाकडे सांगते.
वेन्क्लेक्टाची निर्मिती रॉश ग्रुपचे सदस्य एबवी आणि जेनेंटेक यांनी केली आहे. एकत्रितपणे, कंपन्या वेन्क्लेक्टाटासह संशोधनासाठी वचनबद्ध आहेत, ज्याचे सध्या इतर अनेक कर्करोगांमधील अभ्यासासह, पुनरावृत्त्या, पुनरुत्पादन आणि पूर्वी अनुक्रमित सीएलएलच्या उपचारासाठी फेज III क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये मूल्यांकन केले जात आहे.
सीएलएल साठी उदयोन्मुख उपचार
व्हेक्लेक्टाटाचा सीएलएलशी लढा देण्यासाठी वापरलेल्या इतर औषधांसह देखील अभ्यास केला जात आहे. व्हेक्क्लेक्टा ही पहिली मान्यताप्राप्त औषध आहे ज्याने एपोपिटोसिस पुनर्संचयित करण्यासाठी बीसीएल -2 प्रथिने अवरोधित करून ऍपॉप्टोसिस पुनर्संचयित केले आहे - आणि गेल्या सात वर्षांपासून जीनटाटेकची 10 वी नवीन औषध मंजूर केली आहे.
ब्रुटोनच्या किनाझ इनहिबिटर ibrutinib (इमब्रुक्का) , पीआय 3 के अवरोधी आयडेलेलिझिब (झ्डेलिग) आणि सीडी -20 ओबीनुट्झुंब (गॅझ्वा) यासह सीएलएलसह रुग्णांच्या उपचारासाठी एफडीएने 3 इतर नवीन औषधांना मान्यता दिली आहे.
व्हेन्टोक्लेक्सची वेगळी यंत्रणा असल्यामुळे, इतर क्लिएल औषधांबरोबरच उपयुक्त कार्य करण्याची पूरक क्षमता असते.
स्त्रोत:
अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी. गंभीर लिम्फोसायटिक ल्यूकेमिया म्हणजे काय?
अब्बि इन्क. वेन्क्लेक्टा डिस्क्रिप्शन इन्फॉर्मेशन
गेनेंटेक, इंक. जेनटेटेकने एफडीए ग्रांट्स व्हेंक्लेक्टा ™ (व्हेनॉक्लॅक्स) चे घोषित केले. क्रॉनिक लिम्फोसायटिक ल्युकेमियाचा हार्ड-टू-ट्रीटमेंट प्रकार असलेल्या लोकांना त्वरीत मंजुरी दिली.
> ऑन्कोलॉजी मधील एनसीसीएन क्लिनिकल प्रॅक्टिस मार्गदर्शक तत्त्वे आवृत्ती 1.2016.
> रॉबर्ट्स ऍडव्ह, डेव्हिड्स एमएस, पगेल जेएम, एट अल व्हेन्टोक्लेक्समध्ये बीसीएल 2 चे रीप्लेस क्रॉनिक लिम्फोसायटिक ल्यूकेमिया लक्ष्यीकरण. एन इंग्रजी जे मेड 2016; 374 (4): 311-22.
> स्टार पी. व्हेन्टोक्लेक्स सीएलएलमध्ये सशक्त क्रियाकलाप दर्शविते. अमेरिकन आरोग्य व औषधोपचार 2016; 9 (स्पेसी अंक): 21