PCSK9 इनहिबिटरस न्यू कोलेस्ट्रॉल "मिरॅकल" औषधे आहेत का?

PCSK9 इनहिबिटर वादा दर्शवतात, परंतु आम्हाला अधिक माहितीची आवश्यकता आहे

कोलेस्टेरॉल विरोधी औषधांचा एक नवीन वर्ग-पीसीएसके 9 इनहिबिटरस-हृदयरोगाच्या समाजात अनेक बझ तयार करीत आहेत, आणि विविध अहवाल सुचवतात की या नवीन औषधे रुग्णांसाठी एक उत्तम पर्याय असू शकतात ज्यांना स्टॅटिन घेण्यास त्रास होतो. पहिले दोन पीसीएसके 9 इनहिबिटरस - रेपाथा (एव्होलुक्यूम्बाब) आणि प्रमुलेंट (एलिरक्रॅब) - 2015 मध्ये वापरासाठी मंजूर आहेत

PCSK9 इनहिबिटर औषधे कोलेस्टेरॉल कमी करण्यातील एक मोठे यश असू शकतात.

तथापि, त्यांची दीर्घकालीन सुरक्षा आणि परिणामकारकता अद्याप पूर्णपणे स्थापित केलेली नाही. त्या, आणि त्यांच्या खूप उच्च खर्च, क्लिनिकल औषध मध्ये त्यांच्या योग्य ठिकाणी आज बहुतेक डॉक्टरांना अद्याप खात्री नसल्याचे सोडून.

PCSK9 इनहिबिटर कार्य कसे करतात?

या औषधे लिव्हरमध्ये कोलेस्टेरॉल नियामक "प्रॉप्रोटीन कन्व्हर्ट्झ सब्लिटीसिन / केक्सिन 9" (पीसीएसके 9) यांना मनाई करतात. यकृताच्या पेशींच्या पृष्ठभागामध्ये एलडीएल रिसेप्टर असतात, जे एलडीएल कण ( एलडीएल कोलेस्टेरॉल असलेल्या ) चा प्रसार करतात आणि त्यांना रक्तापासून दूर करतात. दोन्ही एलडीएल कण आणि एलडीएल रिसेप्टर नंतर यकृत पेशींमध्ये हलविले जातात, जेथे एलडीएलचे कण वेगळे असतात. एलडीएल रिसेप्टर्स त्यानंतर यकृत पेशींच्या पृष्ठभागावर परत जातात, जेथे ते "जाळे" अधिक एलडीएल कण करतात.

पीसीएसके 9 हा एक नियामक प्रथिने आहे जो एलडीएल रिसेप्टर्ससह देखील जोडतो. PCSK9 द्वारे बांधील एलडीएल रिसेप्टर्स सेलच्या पृष्ठभागावर परत पुनर्नवीनीकरण करीत नाहीत, परंतु ते सेलच्या आत मोडलेले आहेत.

म्हणूनच, पीसीएसके 9 ने रक्तप्रवाहापासून एलडीएल कोलेस्टेरॉल काढण्यासाठी यकृताची क्षमता मर्यादित केली आहे. पीसीएसके 9 च्या प्रतिबंधाने, या नवीन औषधे लिव्हरच्या एलडीएल कोलेस्टेरॉलला काढून टाकण्याची आणि LDL रक्ताचे प्रमाण कमी करण्यास प्रभावीपणे प्रभावी करतात.

जेव्हा PCSK9 इनहिबिटर उच्च डोस स्टेटिन थेरपीमध्ये जोडला जातो तेव्हा एलडीएल कोलेस्ट्रॉलचे प्रमाण नियमितपणे 50 एमजी / डीएल पेक्षा कमी होते आणि बहुतेक ते 25 एमजी / डीएल वा त्याहून कमी असते.

पीसीएसके 9 इनहिबिटरस

2000 च्या दशकाच्या सुरुवातीला पीसीएसके 9 9 नियामक प्रथिने शोधल्या गेल्यानंतर शास्त्रज्ञांना लगेचच हे लक्षात आले की या प्रोटीनला अडथळा आणल्याने एलडीएल कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी होत आहे. पीसीएसके 9 इनहिबिटरस विकसित करण्यासाठी ड्रग कंपन्यांनी झटपट प्रक्षेपण केले.

उल्लेखनीय रीतीने, यापैकी दोन औषधांचा क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये आधीच विकसित आणि चाचणी घेण्यात आला आहे: Evolucumab (Amatha द्वारे विकसित Repatha) आणि alirocumab (Praluent, Sanofi आणि Regeneron द्वारे विकसित). या दोन्ही औषधे मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज आहेत , जी फक्त पीसीएसके 9 वरच प्रभाव पाडण्यासाठी डिझाइन करण्यात आली आहेत आणि (सैद्धांतिकदृष्ट्या, कमीत कमी) इतर कुठेही नाहीत. ते दोन्ही त्वचेखालील इंजेक्शन (जसे की इंसुलिन थेरपी) द्वारे प्रशासित आहेत, आणि दर महिन्याला एकदा किंवा दोनदा दिले जातात.

पीसीएसके 9 इनहिबिटर्ससह क्लिनिकल चाचण्या

सुरुवातीच्या नैदानिक ​​चाचण्या Evolucumab (ओएसएलआर ट्रायल्स) आणि एलिरकुनाब (ओडीएससी ट्रायल्स) बरोबर केल्या गेल्या, या नवीन औषधांचा सुरक्षा आणि सहनशीलतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी डिझाइन केले गेले.

या चाचण्यांतर्गत 4500 पेक्षा जास्त रुग्ण ज्यांना कोलेस्टेरॉलची पातळी एक किंवा इतर औषधे प्राप्त झालेल्या उपचारांसाठी कठिण सिद्ध झाली होती. रुग्णांना एकतर पीसीएसके 9 प्रतिबंधक किंवा स्टॅटिन औषधे किंवा स्टॅटिन औषध फक्त एकतर प्राप्त करण्यासाठी रँडमाइज केले गेले. लक्षात ठेवा की कोणत्याही रुग्णांना फक्त पीसीएसके 9 इनहिबिटरनेच उपचार केले नव्हते.

सर्व अभ्यास सहभागींनी स्टॅटिन्स प्राप्त केली.

या सर्व चाचण्यांमधील परिणाम समान होते - एकट्या स्टॅटिनवर नियंत्रण ठेवणाऱ्या समूहांच्या तुलनेत PCSK 9 बाँहस्फोटक प्राप्त झालेल्या रुग्णांमध्ये एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कमी केला होता. हे लवकर चाचण्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणामांमध्ये सुधारणा मोजण्यासाठी तयार केले गेले नाहीत, परंतु पीसीएसके 9 अवरोधक प्राप्त करण्यासाठी यादृच्छिक लोकांमध्ये पाहिले जाणारे परिणाम आशाजनक दिसले.

2016 च्या अखेरीस ग्लॉगोवेने केलेल्या अभ्यासात असे दिसून आले की 9 6 लोक कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) मध्ये अपोलोक्कॅब व स्टॅटिन किंवा स्टॅटिन एकट्याने उपचार करण्यासाठी यादृच्छिक होते. उत्क्रांतीक्षम असलेल्या इव्होलॉक्वॅबमध्ये सरासरी 1 टक्का घट झाली. त्यांच्या अथेरसक्लोरोटिक प्लेक्सच्या - एक अत्यंत अनुकूल परिणाम

पीसीएसके 9 इनहिबिटर, चौथा ट्रायल वर क्लिनिकल निष्कर्षांचे मूल्यमापन करण्यासाठी डिझाइन केलेले पहिले मोठे परीक्षण, हे 2017 च्या सुरुवातीला प्रकाशित करण्यात आले होते. या मोठ्या अभ्यासाने सीएडी सह 27,000 लोकांना नामांकित केले आणि पुन्हा त्यांना फक्त अपोलॉक्वॅब व स्टॅटिन बनाम स्टॅटिन प्राप्त करण्यास अपयश आले. 22 महिन्यांच्या सरासरी पाठपुरावाच्या वेळेनंतर, evolocumab समुहातील क्लिनिकल निष्कर्ष एका सांख्यिकीय आकृत्यात लक्षणीयरीत्या सुधारले गेले होते, तरीही केवळ एका मर्यादेपर्यंत. विशेषत: हृदयरोगाचा धोका 1.5 टक्के कमी होता, घातक वैद्यकीय चिकित्सेची 1.5 टक्के वाढ होण्याची शक्यता आणि 0.4 टक्के रोगाची झीज होण्याची शक्यता. मृत्युचा प्रादुर्भाव कमी करण्यात आला नव्हता. बहुधा क्लिनिकल फायद्याचा परिमाण फारसा पाठपुरावा वेळासह सुधारित होईल अशी शक्यता वर्तविली जात आहे, परंतु काही विशिष्ट गोष्टींसाठी दस्तएवज यासाठी काही वर्षे लागतील.

पीसीएसके 9 इनहिबिटर्ससह साइड इफेक्टर्स

PCSK9 इनहिबिटर्ससंदर्भातील क्लिनिकल अभ्यासांमधे बहुतेक रुग्णांना कमीतकमी काही दुष्परिणाम होते-मुख्यतः इंजेक्शन साइटवर त्वचेचे प्रतिक्रियांचे होते, परंतु प्रतिकूल प्रतिक्रियांमध्ये स्नायूतील वेदना ( स्टेटीनच्या स्नायूंच्या साइड इफेक्ट्सप्रमाणे ) आणि न्यूरोकोगिनीटीज समस्या (विशेषत: भूलचलन आणि मेमरी कमजोरी). सुरुवातीच्या अभ्यासांमध्ये हे नंतरचे दुष्परिणाम अंदाजे 1 टक्के रुग्णांना PCSK9 इनहिबिटरला यादृच्छिक म्हणून पाहिले जात होते.

संज्ञानात्मक समस्यांमुळे , कमी असताना, काही सावधगिरीच्या झेंडे वाढविले आहेत. चौथी परीक्षेचा एक उप-अभ्यासानुसार, केवळ एक स्टॅटिन प्राप्त करणार्या लोकांशी तुलना करताना, evolocumab आणि statin प्राप्त करणार्या लोकांमध्ये संज्ञानात्मक कार्यामध्ये लक्षणीय फरक नाही. तथापि, प्रश्न लांब राहतो कारण कोलेस्टेरॉलची पातळी फारच कमी पातळीपर्यंत चालवित आहे यामुळे संज्ञानात्मक घट होण्याचा धोका वाढू शकतो, जे काही औषधे वापरतात त्यासाठी. पुन्हा, या महत्वाच्या प्रश्नावर एक चांगले हँडल प्राप्त करण्यासाठी दीर्घकालीन पाठपुरावा आवश्यक आहे

PCSK9 इनहिबिटर्स इन कॉन्टेक्टीटी मध्ये

पीसीएसके 9 इनहिबिटर्स हा कोलेस्टेरॉलचे उपचार करताना आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका कमी करण्यामध्ये एक मोठे यश ठरू शकेल. तथापि, बर्याच हृदयरोगतज्ज्ञांनी व्यक्त केले जात असुनही आपण सर्वांनी योग्य दृष्टीकोन ठेवावा.

प्रथम , या नवीन औषधांसह हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणाम लक्षणीय सुधारित आहेत असे दिसते (तुलनेने अल्पकालीन अभ्यास मध्ये), आतापर्यंत सुधारणा च्या विशालता फार मोठ्या नाही आहे. या औषधांचा किती फायदा होईल हे खरोखरच दीर्घकालीन पाठपुरावा करणे आवश्यक आहे-आणि, विशेषतः, ते अखेरीस दीर्घकालीन मृत्यू-दर्जा लाभ प्रदान करेल का.

दुसरे , सर्व आधुनिक "डिझायनर ड्रग्स" (विशिष्ट रेणू लक्ष्य तयार करण्यासाठी औषधे) जसे, पीसीएसके 9 इनहिबिटर्स खूप, खूप महाग आहेत. कमीतकमी आरंभीच्या वर्षांमध्ये त्यांचा वापर फारच धोकादायक असणार्या लोकांपर्यंत मर्यादित केला जाऊ शकतो, आणि ज्यांचे धोका प्रमाणित करणे शक्य नाही - जसे कौटुंबिक हायपरकोलेस्ट्रोलेमियाचे लोक.

तिसरी गोष्ट , जेव्हा या औषधे स्टॅटिन थेरपीच्या बदल्यात बोलल्या जात आहेत तेव्हा आपल्याला काळजीपूर्वक लक्षात घ्या की अद्ययावत क्लिनिक ट्रायल्सने स्टॅटिनेन्सच्या व्यतिरिक्त त्या वापरल्या आहेत, आणि स्टॅटिनऐवजी. तर, आम्हाला प्रत्यक्षात स्टॅटिन ऑप्टीट्यूट व्हायचे की नाही हे आम्हाला सांगण्यासाठी आमच्याकडे क्लिष्ठ डेटा नाही.

चौथ्या , तर पीसीएसके 9 औषधांचा सुरक्षा प्रोफाइल आतापर्यंत आशावादी दिसत आहे, खुले प्रश्न तेथे राहतात; खासकरून, दीर्घ कालावधीसाठी कोलेस्टेरॉलला अल्ट्रा-लो लेव्हल चालविणे हे कदाचित कमीतकमी अंशतः उलटणारी असू शकते, विशेषत: संज्ञानात्मक कार्याबद्दल.

> स्त्रोत:

> निकोलस एसजे, पुरी आर, अँडरसन टी, एट अल स्टेटिन-उपचारित रुग्णांमध्ये कोरोनरी डिसीजच्या प्रगतीवर इव्होलॉक्वॅबचा प्रभाव. GLAGOV यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी. जामा 2016. DOI: 10.1001 / जना.2016.16951

> रॉबिन्सन जेजी, फर्नियर एम, क्रेप्प एफ एम, एट अल लिपिडस् व कार्डिओव्हस्क्युलर इव्हेंट्स एलाइक्रेटाबॅडची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता एन इंग्रजी जेत 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031

> सबाटीन एमएस, जिआग्लियान आरपी, ची एसी, एट अल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांसह रुग्णांमध्ये Evolocumab आणि क्लिनिकल परिणाम. एन इंग्रजी जे मे 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.

> सबाटिन एमएस, ग्विलियानो आरपी, विव्हिटॉट एसडी, एट अल लिपिडस् व कार्डिओव्हस्कुलर इव्हेंट्स इव्होलॉक्साबेबची कार्यक्षमता आणि इफ्फी. एन इंग्रजी जेत 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858

> स्टोन एनजे, लॉयड-जोन्स डीएम. कमी एलडीएल कोलेस्ट्रॉल चांगला आहे, पण कसे आणि कोणास? एन इंग्रजी जेत 2015; DOI: 10.1056 / NEJM15021 9 2.