पारंपारिक एचआयव्ही लसीच्या विकासातील अडथळ्यांचा सामना करताना, शास्त्रज्ञांनी अलिकडच्या वर्षांत नैसर्गिकरित्या येणारे रोगप्रतिकारक यंत्रणा ओळखण्यावर जास्त लक्ष केंद्रित केले आहे जे शरीरास मदत करू शकतील किंवा एचआयव्ही संक्रमण टाळता येऊ शकेल.
या पध्दतीचा पुरावा मजबूत आहे. आम्ही आधीच माहित आहे, उदाहरणार्थ, विशिष्ट संन्यांत्रक म्हणवणा-या व्यक्तींचे एक उपसंच आहे जे एचआयव्हीला ड्रग्जचा उपयोग न करता सक्षम करतात.
या व्यक्तींचे लक्षपूर्वक निरीक्षण करताना संशोधक या नैसर्गिक संरक्षणाशी निगडीत अनेक कारकांना वेगळे करू शकले आहेत.
यातील प्रमुख रोगप्रतिकारक प्रोटीन्स आहेत ज्याला सामान्यपणे ऍटिबॉडीज (बीएनबीएस) निष्क्रिय करणे म्हणतात, जे वारंवार एलिट कंट्रोलर्समध्ये दिसतात आणि "सामान्य" एंटीबॉडीजच्या विपरीत , एचआयव्ही विषाणूंची व्यापकता कमी करण्यास सक्षम आहेत.
नोव्हेंबर 2016 मध्ये, नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थने केलेल्या संशोधनांमुळे संशोधनाची घोषणा केली की नविन बीएनबी (एन.एन.), जी पूर्व-क्लिनिकल प्रयोगशाळेतील परीक्षेत 98 टक्के एचआयव्ही टाळे निष्पन्न करण्यास सक्षम आहे. ही कादंबरी प्रतिकारक एजंट, एचआयव्हीच्या एलिट कंट्रोलरपासून वेगळी होती, असे म्हटले जाते की एचआयव्हीचे इतर कोणत्याही सध्याच्या ज्ञात बीएनबीच्या तुलनेत दहापट जास्त प्रभावी
ब्रॉडली नेटलालिज्ड एंटीबॉडीज समजणे
ऍन्टीबॉडीज रोगप्रतिकारक यंत्रणेद्वारे तयार करण्यात आलेली वाई-आकाराचे प्रथिने आहेत ज्यात रोग-विषाणू किंवा व्हायरस सारख्या रोग-उद्भवणार्या रोगकारकांचा सामना करण्यास मदत होते.
आणि मोठ्या प्रमाणात, केवळ एक प्रकारचा रोगकारक आणि फक्त एक रोगकारक विरोधात लढण्यासाठी प्रोग्राम्स केले जातात - एचआयव्ही सतत बदलत आहे आणि बचावफळीतील ऍन्टीबॉडीस न ओळखण्यापासून ते शोधून काढण्यास सक्षम आहे असा एक समस्याप्रधान परिस्थिती आहे.
कॉन्ट्रास्ट करून, बायनरी एचआयव्हीची तपासणी करण्यात आली आहे कारण ती रूपांतर आणि mutates, व्हायरसची स्ट्रक्चरल रचना न करता परंतु व्हायरसच्या पृष्ठभागावर रिसेप्टर्सद्वारे (सीडी 4 बाइंडिंग साइट म्हणतात), जे बदलण्यासाठी फार कमी संवेदनाक्षम आहेत.
बहुतेक वेळा एलिट कंट्रोलशी संबंधित BNAbs बहुतेक संबंधित असतात, खरे तर ते एचआयव्हीच्या सर्व लोकांमध्ये विकसित होतात, जरी ते फार कमी दराने वाढतात.
अनेक एलिट कंट्रोलर्समध्ये, बायनॅनोसची उपस्थिती सहज मानली जाते, म्हणजे ते संक्रमणाच्या वेळी उपस्थित असतात. गैर-एलिट नियंत्रकांमध्ये, सामान्यतः प्रारंभिक संक्रमणाच्या 2-3 वर्षांत bNAbs दिसून येईल, त्यावेळेपर्यंत व्हायरस स्वतःला पेशींमध्ये आणि अव्यक्त जलाशयांचे ऊतकांमध्ये एम्बेड करेल, जेथे ते रोगप्रतिकारक तपासणीपासून मोठ्या प्रमाणात लपलेले राहतील.
शास्त्रज्ञांनी आता असे मानले आहे की जर ते "डिमांड वर" बायनोअस निर्मिती करण्यासाठी रोगप्रतिकार यंत्रणेला उत्तेजन देऊ शकतील, तर ते एकतर संक्रमणास रोखू शकतात किंवा रोगास चालविण्यास सक्षम असतील, औषधोपचार शिवाय किंवा त्याशिवाय.
सामान्यपणे नूतनीकरण ऍन्टीबॉडीजचा नैसर्गिक इतिहास
1 9 0 च्या दशकाच्या सुरुवातीला शास्त्रज्ञांनी प्रथमच बाबाबाहेबांची ओळख पटवून दिली, तर 200 9 मध्येच अनेक प्रभावी उमेदवारांनी लस शोधकांचे लक्ष वेधले. त्यापैकी एक व्हीआरसी01, एक आफ्रिकन अमेरिकन माणसापासून वेगळे केले गेले होते आणि नंतर सर्व एचआयव्ही-1 जातींपैकी 9 0 टक्क्यांवर काही निष्फळ ठरले होते.
व्हीआरसी 01 ची विषाणूच्या पृष्ठभागावर सीडी 4 बंधनकारक साइट जोडणी करून काम करते, एचआयव्हीला कमकुवत यजमान सेलमध्ये प्रवेश करण्यास प्रतिबंध करते.
व्हीआरसी 013 च्या सुरुवातीच्या पशु चाचणीमध्ये प्रामुख्याने सहा महिन्यांच्या कालावधीसाठी व्हायरल कंट्रोल प्रदर्शित करणारे प्रतिपिंडांसह इंजेक्शन दिली.
परस्परविरोधी मानवी चाचण्या बहुधा निराशाजनक आहेत. एड्स क्लिनिकल ट्राययल ग्रुपच्या 2016 मधील अभ्यासानुसार व्हीआरसी01 च्या व्हेरसीनसचे अंतःप्रेरणा, ज्याने सहसा सहन केले, त्या सहभागींनी त्यांच्या औषधांचा प्रतिबंध केला होता. या परिणामांवर एकाधिक इंजेक्शन सुधारण्यात अक्षम होते
नवीन एन 6 एंटीबॉडीचा शोध हे जे व्हेरसी0101 चे नैसर्गिक उत्तराधिकारी आहे, त्यांच्या जनुकीय वंश आणि सामर्थ्य या दोन्हीमध्ये लक्षणीय मानले जाते.
आणि या दृश्यांना समर्थन करण्यासाठी मजबूत पुरावा आहे.
एन 6 च्या अगोदर, बहुतेक बीएनबी उमेदवार एकतर अत्यंत ब्रॉड आहेत परंतु सौम्यतेने जोरदार (VRC01 प्रमाणे) किंवा अत्यंत प्रभावी परंतु कमी व्यापक आहेत. N6 पूर्व-क्लिनिक ट्रायल्समध्ये दोन्ही आघाड्यांवर प्रभावी असल्याचे दिसून येते, 181 वेगवेगळ्या एचआयव्ही विषाणूंच्या 98% (त्याच्या वर्गांच्या इतर बीएएनए प्रति 20 ते 20 प्रकारच्या ताणासह) निष्कासित करणे.
त्याची प्रभावीता एंटीबॉडीच्या असामान्य रचनाला श्रेय देऊ शकते, ज्यामुळे कार्बोहायड्रेट "दार जाम" टाळता येते जे विषाणूस जोडण्यापासून इतर bNAbs टाळते.
N6 एचआयव्ही क्युरचे द्वार उघडेल?
मानवी परीक्षांमध्ये समान परिणाम साध्य करणे आवश्यक आहे काय, तर एचआयव्हीची विविधता, व्यक्ती आणि लोकसंख्या-आधारित स्तरावर दोन्ही भरुन काढण्यासाठी हे पहिले एजंट असेल.
याचा अर्थ असा नाही की तो सुरुवातीच्या VRC01 चाचण्यांवर त्याच अडथळ्यांना दिसणार नाही, ज्यामध्ये थेट रोगप्रतिबंधक लस योग्य एलिट कंट्रोलच्या फायद्यांची प्रतिलिपी करण्यात अयशस्वी ठरला. त्याचप्रमाणे, आपण असे प्रतिपादन करू शकतो की रोगप्रतिकारक यंत्रणेद्वारे या प्रतिपिंडांचे स्वत: चे उत्पादन करणे आवश्यक आहे, कमीतकमी त्या संरक्षणात्मक मानल्या जाणा-या पुरेशा प्रमाणात.
संशोधकांना तोंड देणार्या सर्वात मोठे आव्हानांपैकी एक म्हणजे बीएनबीला जोडणे अत्यंत अवघड आहे. सामान्यत :, शास्त्रज्ञ जेव्हा प्रतिसाद लावण्याचा प्रयत्न करतात तेव्हा शरीर एक परस्परविरोधी प्रतिसादासह उत्तर देईल, जो प्रभावीपणे प्रभाव कमी करते. मूलत: शरीराच्या शरीराची ही रोगप्रतिकारक शक्तीवर "ब्रेक लावणे" चा मार्ग आहे ज्यायोगे ती कमी सक्रिय होण्यास (जसे स्वयंकु रोगासह घडते) किंवा अंडर-सक्रिय होणे (प्रतिरक्षित करणारा दडपशाही विकारांसारखेच) होते हे सुनिश्चित करणे.
अधिक गुंतागुंतीचे प्रकरण हे गुप्त जलाशय आहेत जेथे एचआयव्ही बर्याच वर्षांपासून आणि दशकापर्यंत तपासण्यापासून बचावले जाऊ शकते. समस्या ही आहे: फक्त प्रथम-प्रसारित व्हायरस bNAbs द्वारे निष्कासित केले जाऊ शकते; त्या सेल्युलर जलाशयांमध्ये लपविलेले नाहीत. केवळ एच.आय.व्ही. लावून "लाथा मारण्याने" लावले जाते की बायनरीजला कायम, निर्जंतुकीकरण करण्याची प्रक्रिया करण्याची संधी आहे. "लाथ मारणे" म्हणून ओळखले जाणारे बहुआयामी धोरण, आज अग्रगण्य HIV संशोधन पथकामध्ये प्राधान्य मानले जाते.
बीएनबी रिसर्चचे भविष्य
शास्त्रज्ञ या अडचणींपैकी कोणत्याही गोष्टीवर मात करू शकतात का हे अद्याप पाहिलेच नाही. आपल्याला निश्चितपणे काय कळले आहे की एन 6 या अतिरेक्यांची सध्याची तपासणी करीत असलेल्या कोणत्याही इतर जादूटोण्यापेक्षा खूपच मागे आहे, जी त्यांच्या रुंदी आणि संभाव्य निष्क्रीय क्षमतेमध्ये आहे.
त्याच्या क्षमतेमुळे, N6 वर VRC01 वर एक फायदा आहे असे दिसून येईल कारण ती चक्क चतुर्थांश पेक्षा इंजेक्शनने सक्षम असेल. याव्यतिरिक्त, जवळजवळ सर्व एचआयव्ही उपभेदांचे निष्पन्न होण्याची क्षमता म्हणजे ते संसर्गाचे उपचार आणि संसर्ग टाळण्यासाठी दोन्ही प्रकारे उपयोग करू शकतात.
एखाद्याला सावधगिरीच्या कारणासह संशोधनाशी संपर्क साधावा लागतो, कागदावर हे सर्व ऐवजी आशादायक वाटते. पुढील टप्पा व्हीओ पशु चाचणी मध्ये विस्तृत होईल, 2017 च्या सुरुवातीला काही वेळा सुरू होण्याची शक्यता
दरम्यान, व्हीआरसी01 चा वापर एचआयव्ही प्रतिबंध (लोकप्रिय एचआयव्ही प्री-एक्सपोझर प्रॉफीलॅक्सिस, किंवा पीईपी ) या स्वरूपात म्हणून ओळखल्या जाणा -या दोन टप्प्यांपैकी दोन चाचण्या 2017 मध्ये सुरू होणार आहेत.
मोठ्या प्रमाणातील मानवी चाचण्या हे निर्धारित करेल की व्हीआरसी01 एचआयव्ही-नेगेटिक व्यक्तींमध्ये संरक्षणात्मक लाभ देऊ शकेल का दोन अंतःस्रावी अंतःप्रेरणा प्रदान केले जातील. पहिल्यांदा ब्राझील, पेरू आणि युनायटेड स्टेट्समधील 24 साईट्समध्ये पुरुषांच्या संभोग करणार्या 2,700 पुरुष आणि लिंगपरीवर्तन करणार्या व्यक्तींचा समावेश असेल . बोत्सवाना, केनिया, मलावी, मोझांबिक, दक्षिण आफ्रिका, तंजानिया आणि झिम्बाब्वेमध्ये दुसरे 1500 महिलांची भरती करणार आहे.
> स्त्रोत:
> बार, के .; हॅरिसन, एल .; ओवरटन, ई .; इत्यादी. "एक्टग 5340: अॅनालिटिक ट्रिटमेंट व्यवधान नंतर व्हायरल कैनेटिक वर व्हीआरसी01 चा प्रभाव." Retroviruses आणि संधीविषयक संक्रमण (CROI) वर परिषद; बोस्टन, मॅसेच्युसेट्स; फेब्रुवारी 22-25, 2016; कॉन्फ्रेंस तफावत 32 एलबी.
> चुन, टी .; स्नेलर, एम .; सीमन, सी .; इत्यादी. "एचआयव्ही प्लाजमा रीबाऊंड वर ब्रॉडली नेऊटलायझिंग अँटीबॉडी VRC01 चे ओफिस चे प्रभाव." Retroviruses आणि संधीविषयक संक्रमण (CROI) वर परिषद; बोस्टन, मॅसेच्युसेट्स; फेब्रुवारी 22-25, 2016; कॉन्फरंस ऍबस्ट्रॅक्ट 311 एलबी.
> इरोजकिन, ए .; लेबॅंक, ए .; आठवडे, डी .; इत्यादी. "बीएनएबी: सामान्यपणे ऍन्टिबॉडीज निष्पक्षपातीपणे डेटाबेस." न्यूक्लिक अॅसिड रिसर्च जानेवारी 2014; 42 (डेटाबेस समस्या): D1133-1139
> एचआयव्ही प्रतिबंधक ट्रियल्स नेटवर्क (एचपीटीएन) "एचपीटीएन स्टडीज: अभ्यास सूची - एचव्हीटीएन 704 / एचपीटीएन 085 आणि एचव्हीटीएन 703 / एचपीटीएन 081." वॉशिंग्टन डी.सी.
> हुआंग, जे .; कांग, बी .; ईशिदा, ई .; इत्यादी. "सीडी 4-बंधनकारक साइटची अँटीबॉडी एचआयव्हीला ओळखणे जवळ-पॅन न्युट्रलायझेशन रूंदी विकसित झाले आहे." रोग प्रतिकारशक्ती नोव्हेंबर 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027