मल्टिपल स्ट्रटेजिजला प्रतिबंध करणे, संक्रमण निर्मूलन करणे
एच.आय.व्ही लसीकरणाच्या इतिहासाचा इतिहास असंख्य निराशा आणि निराशाजनक ठरू शकतो, प्रत्येक उघड "यश" यातून अधिक आव्हाने आणि मात करण्यासाठी अडथळे सादर करणे. बर्याचदा असे दिसते की एक पाऊल पुढे संशोधक घेतात, एक अनपेक्षित अडथळा त्यांना एक आणि दोन पावले मागे सेट करते.
काही मार्गांनी, हे योग्य निष्कर्ष आहे, ज्यामुळे आम्हाला अद्याप एक व्यवहार्य लस उमेदवार दिसणार नाही.
दुसरीकडे, शास्त्रज्ञांनी, अलिकडच्या वर्षांत, एचआयव्ही संसर्गाच्या गुंतागुंतीची गतीशीलतेबद्दल आणि अशा संसर्गावर शरीराच्या प्रतिसादाबद्दल अधिक माहिती मिळविण्यामध्ये प्रचंड प्रगती केली आहे. त्यामुळे ही प्रगती ही काही प्रगती आहे की काही जणांना आता पुढील 15 वर्षांमध्ये लस शक्य आहे असा विश्वास आहे (त्यापैकी, नोबेल पुरस्कार विजेते आणि एचआयव्ही सह-शोधक फ्रन्कोइझ बॅरे-सिनाउस्सी ).
अशी लस परवडणारी, सुरक्षित आणि व्यवहार्य असेल आणि जागतिक लोकसंख्येला वितरित करणे सोपे आहे की नाही हे पाहणे आवश्यक आहे. परंतु आपल्याला हे ठाऊक आहे की, असे उमेदवार जे पुरावा संकल्पना अवघ्या पलीकडे जाण्याची शक्यता आहे तर काही महत्वपूर्ण अडथळ्यांना सोडवावे लागेल.
3 एच.आय.व्ही. लस शोध प्रसंग
सर्वात मूलभूत दृष्टीकोनातून, एचआयव्हीच्या लस विकसित करण्याच्या प्रयत्नांना व्हायरसच्या जनुकीय विविधतेमुळे अडथळा आला आहे. एचआयव्हीची प्रतिकृती चक्र वेगाने (24 तासांपेक्षा थोडा जास्त) वेगाने येत नाही परंतु नेहमीच्या चुका घडवून आणल्या जातात आणि स्वतःच्या म्युटिपेटेड कॉपी बाहेर काढल्या जातात ज्यात विषाणू व्यक्तीस एका व्यक्तीस वेगळे केले जाते.
60 प्रबळ प्रजातींचा आणि त्याचप्रमाणे पुनर्संबिनकारक प्रजाती नष्ट करण्याचा एकमेव लस विकसित करणे-आणि जागतिक स्तरावर-अधिकच आव्हानात्मक बनते, जेव्हा पारंपरिक लसी फक्त मर्यादित संख्येतील व्हायरल घटकांपासून वाचवू शकतात.
दुसरे म्हणजे, एचआयव्हीशी लढा देण्याची रोगप्रतिकारक प्रणालींपासून कठोर प्रतिसादाची मागणी करणे, आणि हे पुन्हा जेथे सिस्टम अयशस्वी होते
पारंपारिकरित्या, सीडी 4 टी- सेल नावाच्या विशेष पांढऱ्या रक्त पेशी संक्रमणाची स्थळ करण्यासाठी किलर पेशींना सिग्नल करून प्रतिसाद देतात. विचित्र, हे एचआयव्ही संक्रमणासाठी लक्ष्ये असलेले पेशी आहेत. असे करण्याद्वारे, CD4 लोकसंख्या व्यवस्थितपणे कमी होत असल्याने एचआयव्हीने स्वतःचे रक्षण करण्याच्या शरीराची क्षमता अडचणीत आणली आहे, परिणामी प्रत्यारोपण संपुष्टात आणलेल्या संरक्षणाचा शेवट होतो.
अखेरीस, एचआयव्ही निर्मूलन व्हायरस 'शरीराच्या रोगप्रतिकार संरक्षण पासून लपविण्यासाठी क्षमता द्वारे thwarted आहे संसर्ग झाल्यानंतर लगेच, इतर एचआयव्ही रक्तप्रवाहात मुक्तपणे चालत असताना, व्हायरसचा एक उपसंचा (म्हणतात प्रोवायरस ) लपलेल्या सेलुलर अभयारण्यांमध्ये ( गुप्त गंगाळ म्हणतात) स्वतःमध्ये एम्बेड करतो. या पेशींच्या आत एकदा, एचआयव्ही शोध पासून रक्षण आहे. यजमान सेलला लागण आणि प्राणघातक करण्याच्या ऐवजी, सुप्त एचआयव्हीमुळे यजमानाच्या शेजारीच त्याचे अनुवांशिक पदार्थ अखंडपणे विभाजित केले जाते. याचा अर्थ असा जरी मोफत प्रसारित एचआयव्ही निर्मूलित झाला आहे, तरी "लपलेले" व्हायरस रिऍक्टिव्ह होण्याची क्षमता आणि संक्रमण पुन्हा नव्याने सुरू होते.
मात करण्यासाठी अडथळे
अलिकडच्या वर्षांत हे स्पष्ट झाले आहे की या अडथळ्यांवर मात करून बहुआयामी धोरणाची मागणी केली जाईल आणि एक कृती एक निर्जंतुकीकरण लस विकसित करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या उद्दिष्टांची शक्यता कमी करेल.
या धोरणाचे मुख्य घटक म्हणून संबोधित करावे लागेल:
- आनुवांशिक एचआयव्ही विषाणूंची संख्या कमी करण्यासाठी मार्ग
- संरक्षणाकरता आवश्यक असलेली योग्य प्रतिकारशक्ती आवश्यक आहे
- रोगप्रतिकारक प्रणालींची एकाग्रता राखण्याचे मार्ग
- गुप्त व्हायरस साफ आणि हत्या करण्याचे मार्ग
या प्रस्तावित धोरणातील अनेक गोष्टींवर परिणामकारकता आणि यशस्वीतेच्या विविध पातळीवर प्रगती होत आहे, आणि साधारणपणे खालीलप्रमाणे परिभाषित केले जाऊ शकतात:
एक "ठळकपणे neutralizing" रोगप्रतिकार प्रतिसाद उत्तेजित
एचआयव्ही ग्रस्त व्यक्तींमध्ये एचआयव्हीला नैसर्गिक प्रतिकार असल्याचे आढळून येणारे एलिट नियंत्रक (ईसीएस) म्हणून ओळखल्या जाणार्या व्यक्तींचे एक उपसंच आहे.
अलिकडच्या वर्षांत, शास्त्रज्ञांनी या नैसर्गिक, संरक्षणात्मक प्रतिसादांचा विश्वास असलेल्या विशिष्ट आनुवंशिक म्युटेशनला ओळखण्यास सुरुवात केली आहे. त्यापैकी एक विशेषत: बचावात्मक प्रथिनेचा एक उपसंच आहे जो मोठ्या प्रमाणावर प्रतिपिंडी ऍन्टीबॉडीज (किंवा bNAbs) म्हणून ओळखला जातो.
ऍन्टीबॉडीज विशिष्ट रोग-कारक एजंट (रोगकारक) विरुद्ध शरीराचे रक्षण करतात बहुतेक ते सर्वसाधारणपणे निष्कर्षविरोधी ऍन्टीबॉडीज आहेत, म्हणजे ते फक्त एक किंवा अनेक प्रकारचे रोगकारक प्रकारचेच मारतात. कॉन्ट्रास्ट करून, बीएनबीएसमध्ये काही प्रकरणांमध्ये एचआयव्ही वेरिएंट्सचा 9 0% इतका जाळण्याची क्षमता आहे ज्यामुळे व्हायरसच्या संक्रमित होण्यास आणि पसरविण्यासाठी क्षमता मर्यादित केली जाते.
आजपर्यंत, शास्त्रज्ञांनी अशा स्तरांवर बीएनबी प्रतिसाद लावण्यास प्रभावी उपाय शोधणे अजून बाकी आहे जिथे यास संरक्षणात्मक मानले जाऊ शकते, आणि अशा प्रतिसादामुळे अनेक महिने किंवा वर्षांनी विकसित होण्यास संभव आहे गोष्टी आणखी गुंतागुंतीत करणे ही वस्तुस्थिती आहे की या बाबाबाईंना उत्तेजन देणे हानिकारक आहे का हे अद्याप आपल्याला कळत नाही - मग ते शरीराच्या स्वतःच्या पेशींच्या विरोधात कार्य करू शकतील किंवा कोणतेही फायदे उपचार घेऊ शकतात.
असे म्हटले जात आहे की, एचआयव्ही संक्रमणाचे लोक असलेल्या लोकांना BNAbs च्या थेट रोगप्रतिबंधकतेवर लक्ष केंद्रित केले जात आहे. 3BNC117 या नावाने ओळखले जाणारे एक अशा बीएनबी हे केवळ नवीन पेशींचा संसर्ग टाळण्यासाठीच नव्हे तर एचआयव्ही संक्रमित पेशींच्या संक्रमणासही विस्कळीत करते. असा एक दृष्टीकोन एक दिवस आधीपासून व्हायरसने संसर्ग झालेल्या लोकांसाठी थेरपीसाठी वैकल्पिक किंवा पूरक दृष्टिकोणास अनुमती देतो.
इम्यून इन्टिगटीची देखभाल किंवा पुनर्स्थापना
जरी शास्त्रज्ञ बीएनएबीचे उत्पादन प्रभावीपणे घेण्यास सक्षम असले तरी, कदाचित एखाद्या मजबूत प्रतिबंधात्मक प्रतिसादाची आवश्यकता असेल. हे एक मोठे आव्हान आहे कारण एचआयव्ही ही "मदतनीस" CD4 टी-सेल्सना सक्रियपणे नष्ट करून रोगप्रतिकारक कमी करते.
त्याव्यतिरिक्त, तथाकथित "किलर" सीडी 8 टी-सेल्स सह एचआयव्हीशी लढण्याकरिता शरीराची ताकद हळूहळू वेळेवर झटकत असते कारण शरीराला रोगप्रतिकारक शक्ती म्हणतात. एक जुनाट संसर्गाच्या दरम्यान, रोगप्रतिकारक प्रणाली सतत स्वत: त्याचे नियमन करणार नाही हे सुनिश्चित करण्यासाठी की तो एकतर अतिप्रमाणात नाही (स्वयंप्रतिकार रोग उद्भवत आहे) किंवा कमी (रोगाणुंना बाधा न ठेवता).
विशेषतः दीर्घकालीन एचआयव्ही संसर्गामध्ये, सीडी 4 पेशी हळूहळू नष्ट होतात आणि शरीराचे रोगजन्य (कॅन्सर असलेल्या रुग्णांसारखेच एक परिस्थिती) ओळखण्यास कमी सक्षम होते म्हणून निष्क्रियतेचे परिणाम होऊ शकतात. जेव्हा हे घडते, तेव्हा रोगप्रतिकारक प्रणाली अयोग्यरित्या "ब्रेक्स ठेवते" योग्य प्रतिसादावर करते, त्यास स्वतःचे रक्षण करण्यास कमी आणि कमी सक्षम करते.
इमिरि विद्यापीठातील शास्त्रज्ञांनी आयपील्युमॅम्स नामक क्लोनिंग ऍन्टीबॉडीजचा उपयोग करणे सुरु केले आहे, जे "ब्रेक्स सोडण्यास" सक्षम असू शकते आणि सीडी 8 टी-सेल उत्पादन पुन्हा चालू ठेवण्यास सक्षम आहे.
सध्याच्या प्रॅक्टीस ट्रायल्समध्ये अधिक उत्साहाने मिळालेले संशोधनाचे एक भाग म्हणजे सीव्हीव्ही नावाच्या एका सामान्य हरपी विषाणूच्या "शेल" चा वापर करणे ज्यामध्ये एसआयव्हीचे अ-रोगजन्य तुकड्यांना (एचआयव्हीचे प्राइमरी व्हर्जन) घातले जाते. . जेव्हा अनुवांशिकरित्या बदललेले CMV सह प्रज्वलित केले जातात, तेव्हा शरीर "सीडी" संक्रमणास प्रतिसाद देत होता ज्यामुळे सीडी 8 टी-सेल उत्पादनाला गती येईल जेणेकर ते काय मानतील यावर विश्वास ठेवतील.
सीएमव्हीचे मॉडेल विशेषतः आकर्षक कसे बनते हे तथ्य आहे की नागीण व्हायरस शरीरातून काढून टाकले जात नाही, जसे की एक थंड व्हायरस, परंतु त्यावर प्रतिकृती ठेवते. ही दीर्घकालीन रोगप्रतिकारक शक्तीपर्यंत पोहोचली आहे की नाही हे निश्चित करणे अद्याप निश्चित आहे, परंतु हे एक अनिवार्य पुराव्याचा संकल्पना प्रदान करते.
संसर्गजन्य एचआयव्ही क्लियरिंग आणि हत्या करणे
एचआयव्हीची लस विकसित होण्याकरता सर्वात मोठी अडचण ही एक वेग आहे ज्याद्वारे व्हायरस प्रतिक्षिप्त ओळख टाळण्यासाठी गुप्त जलाशय स्थापित करण्यात सक्षम आहे. असे मानले जाते की या गुंतागुंतीच्या संभोगाच्या प्रसारात चार तास होऊ शकतात- संक्रमणापासून ते लसीका नोड्सपर्यंत लवकर अन्य चार प्रकारचे लैंगिक किंवा गैर-यौन संक्रमित होण्यापर्यंत .
आजपर्यंत, आम्हाला पूर्णपणे या जलाश्यांपैकी किती व्यापक किंवा मोठ्या प्रमाणावर व्हायरल पुनर्निर्मिती (म्हणजे विषाणूची परतफेड) होण्याची शक्यता आहे किंवा त्यांच्या संसर्गापासून दूर असलेल्यांना समजले आहे.
सर्वात जास्त आक्रमक संशोधनात्मक टप्प्यात आज उत्तेजक एजंट्सचा वापर करून तथाकथित "किक-मार" धोरणाचा समावेश होतो जे गुप्त एचआयव्ही लपवून ठेवण्यापासून "लाथ" काढू शकतात, ज्यामुळे द्वितीयक एजंटला किंवा नवीन उघड व्हायरसने "मारणे" करण्याची परवानगी मिळते.
या संदर्भात, शास्त्रज्ञांनी एचडीएसी इनहिबिटरसचा वापर करून काही यश घेतल्या आहेत, ज्याचा पारंपरिकरित्या ऍफिलीप्स आणि मूड डिसऑर्डरचा वापर केला जातो. अभ्यासात दिसून आले की नवीन एचडीएसी औषधे "जागृत" निष्क्रिय विषाणू सक्षम आहेत, कोणीही अद्याप जलाशय साफ करण्यास किंवा त्यांचे आकार कमी करण्यास सक्षम आहे. हॉप्सला सध्या एचडीएसी आणि इतर नविन औषध एजंट ( PEP005 चा समावेश आहे, ज्यात सूर्यप्रकाशातील त्वचा कर्करोगाचा प्रकार हाताळण्यासाठी वापरला जातो) च्या संयुक्त वापरावर पिन केला जात आहे.
अधिक समस्याप्रधान, तथापि, हे खरे आहे की एचडीएसी इनहिबिटर संभाव्यता विषाक्तता आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसादांच्या दमन होऊ शकतात. परिणामी, शास्त्रज्ञ टी.ए.ए. एगोनिस्ट्स म्हटल्या जाणा-या औषधांचा एक वर्गदेखील शोधत आहेत, जे लपून राहण्यापासून "विषाणू" विषाणू बाहेर ठेवण्याऐवजी रोगप्रतिकारक प्रतिसाद उत्तेजित करु शकतात. सुरुवातीचे आगाऊ घडण अत्यानंदित झालेले अभ्यासात आश्वासन मिळाले आहे, केवळ सुक्ष्म जलाशयांचा मोजता येण्याजोग्या प्रमाणात कमी परंतु सीडी 8 "किलर" सेल सक्रियण मध्ये लक्षणीय वाढ नाही.
> स्त्रोत:
> रूबेन्स, एम .; राममोरोष्टी, व्ही .; सक्सेना, अ .; इत्यादी. "एचआयव्ही लस: अलीकडील ऍडव्हान्सेस, सद्य रोडब्लॉक आणि फ्यूचर दिशानिर्देश." जर्नल ऑफ इम्युनोलॉजी रिसर्च. एप्रिल 25, 2015; व्हॉल. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347
> मार्कोविझ, एम. "एचआयव्ही एलीट कंट्रोलर स्टडी (एमएमए -0 9 51)." रॉकफेलर विद्यापीठ; न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क; 9 फेब्रुवारी, 2011.
> स्कोफ्स, टी .; क्लेन, एफ .; ब्राउनश्वेग, एम .; इत्यादी. "मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडी 3बीएनसी 117 सह एचआयव्ही -1 थेरपी एचआयव्ही -1 विरोधात रोग प्रतिकारशक्तीला प्रतिसाद देते." विज्ञान 5 मे 2016; doi: 10.1126 / विज्ञान.एएफ0 9 72.
> जोन्स, आर .; ओ'कॉनोर, आर .; म्युलर, एस .; इत्यादी. "हिस्टोन डेकेटीलेझ इनहिबिटरस, सायटॉोटोक्सिक टी-लिम्फोसायट्सद्वारे एचआयव्ही-संक्रमित सेलचे उच्चाटन कमी करते . " प्लॉओस पॅथोजेन्स . ऑगस्ट 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / जर्नल. पीटी.1004287.
> मूडी, एम .; सांता, एस .; वेंडरग्रफ़्ट, एन .; इत्यादी. "टॉयलेट रिसेप्टर 7/8 (टीएलआर 7/8) आणि टीएलआर 9 एजोनिस्ट रेसस मॅकाकसमध्ये एचआयव्ही -1 लिफाफा एंटीबॉडी अभिप्राय वाढविण्यासाठी सहकार्य करतात." जर्नल ऑफ विरोलॉजी मार्च 2014; 88 (6): 332 9 -33 9 3.