BRCA2 उत्परिवर्तनाद्वारे काय कर्कर्स होतात आणि ते सामान्य कसे आहेत?
जर तुम्हाला समजले की आपण BRCA2 जीन फेरफाराची ने-आण करता, किंवा तुम्हाला जर काही शंका असेल तर तुम्हाला काय माहिती असणे आवश्यक आहे? बीआरसीए 2 जीन म्यूटेशनमुळे स्तनाचा कर्करोग तसेच इतर ट्यूमरचा धोका वाढू शकतो.
बीआरसीए 2 म्युटेशन बर्याचदा बीआरसीए 1 म्यूटेशनसह जोडलेले आहे, तरीही तेथे अनेक महत्वाचे फरक आहेत. दोन म्यूटेशन स्तन आणि डिम्बग्रंथि कर्करोगासाठी भिन्न जोखीम प्रदान करतात आणि शरीराच्या इतर भागांमधील विविध कर्करोगांशी देखील संबंद्ध आहेत.
उदाहरणार्थ, स्वादुपिंडाचा कर्करोग BRCA2 म्यूटेशनमध्ये अधिक सामान्य असतो.
या म्यूटेशनमधील फरक समजून घेणे आपल्या कुटुंबाच्या इतिहासास देखील समजून घेणे महत्त्वाचे आहे. आपल्या जवळच्या नातेवाईकांकडे स्तनाचा कर्करोग होता आणि ज्याला स्तनपान करणारी कर्करोग झाला असेल त्यापेक्षा स्तनपान करणारी कर्करोग असल्यास आपल्या डॉक्टरला अधिक काळजी वाटू शकते. स्नेही कर्करोग हा स्तन कर्करोगाच्या तुलनेत कमी आहे, आणि जेव्हा तो स्तनाचा कर्करोगाच्या सहकार्याने होतो तेव्हा एक ध्वज सूचित करतो ज्यामध्ये BRCA2 चे उत्परिवर्तन होऊ शकते.
व्याख्या
जनुकशास्त्र एक द्रुत पुनरावलोकन बीआरसीए म्यूटेशन समजून घेणे सोपे बनवू शकता. आपल्या डीएनएमध्ये 46 गुणसूत्र असतात, 23 आमच्या पूर्वजांपेक्षा आणि 23 आमच्या मातांमधून. जीन्स गुणसूत्रांमध्ये आढळणारे डीएनएचे भाग आहेत जे विशिष्ट कार्यांसाठी कोड. ते प्रोटीन बनविण्यासाठी वापरत असलेल्या ब्ल्यूप्रिंटप्रमाणे असतात या प्रथिने नंतर कर्करोगापासून आपले संरक्षण करण्यासाठी आपल्या रक्तातील हिमोग्लोबिनपासून ऑक्सिजनची बांधणी केली जाते.
म्यूटेशन म्हणजे खराब झालेले जीन्सचे क्षेत्र. जेव्हा जनुक किंवा ब्ल्यूप्रिंट खराब होतो, तेव्हा एक असामान्य प्रथिने तयार केली जाऊ शकते जी सामान्य प्रथिनेप्रमाणे काम करत नाही. बीआरसीए म्युटेशनचे अनेक प्रकार आहेत. जीन्समध्ये "कोड" अक्षरे (ज्याला कुंपणे असे म्हणतात) च्या श्रृंखलाशी तडजोड केली जाते. या अक्षरे मालिका एक प्रथिने तयार करण्यासाठी विविध अमीनो ऍसिडस् ठेवणे आपल्या शरीरात सांगू.
असामान्यपणे नाही (हटवलेले म्युटेशन) हटविले जाते, काहीवेळा एक जोडला जातो आणि कधीकधी अनेक बेसांचे पुनर्रचना करता येते.
कर्करोगाचे कारण काय?
बीआरसीए आनुवांशिक जीन्स एक विशेष गायन आहे ज्याला ट्यूमर शमनकर्ता जीन असे म्हटले जाते ज्यात प्रोटीन्ससाठी ब्ल्यूप्रिंट आहे जे आम्हाला कर्करोग विकसित करण्यापासून संरक्षण करण्यास मदत करतात.
दररोज आपल्या पेशींच्या डीएनएमध्ये (म्यूटेशन आणि इतर अनुवांशिक बदल) उद्भवते. बहुतेक वेळा, प्रथिने (जसे की बीआरसीए ट्यूमर शस्त्रक्रियाजन्य जीन्समध्ये कोड केलेल्या) कर्करोग होण्याच्या प्रक्रियेतून जाण्याआधी ते नुकसान भरून किंवा असामान्य पेशी काढून टाकतात. BRCA2 म्युटेशनसह, तथापि, ही प्रोटीन असामान्य आहे, म्हणून ही विशिष्ट प्रकारची दुरुस्ती होत नाही (BRCA प्रथिने दुहेरी अडकलेल्या डीएनएमध्ये दुरुस्ती विराम).
प्राबल्य
BRCA म्यूटेशन केल्याने तुलनेने असामान्य आहे बीआरसीए 1 चे उत्परिवर्तन लोकसंख्येपैकी साधारणत: 0.2 टक्के किंवा 500 पैकी 1 व्यक्तीमध्ये आढळतात. BRCA2 म्यूटेशन काहीसे अधिक सामान्य आहेत आणि 0.45% लोकसंख्येमध्ये किंवा 222 लोकांच्या 1 मध्ये आढळतात, तरीही वेगवेगळ्या अभ्यासांमध्ये फरक आहे. बीआरसीए 1 चे उत्परिवर्तन अशकॅनाकी ज्यू परंपरेतील आहेत, तर BRCA2 म्यूटेशन अधिक परिवर्तनशील आहेत.
कोणाला चाचणी करावी?
सध्याच्या वेळेस, BRCA2 चाचणी सामान्य लोकसंख्येसाठी केली जाणार नाही याची शिफारस केलेली नाही.
त्याऐवजी, ज्यांच्याकडे कर्करोगाचे वैयक्तिक किंवा कौटुंबिक इतिहास आहे त्यांना चाचणीचा विचार करण्याची इच्छा असेल जर कर्करोगाचा पॅटर्न आणि प्रकार आढळून आल्यास उत्परिवर्तन होण्याची शक्यता आहे. आपण बीआरसीए चाचणी विचारात घेण्याबाबत अधिक जाणून घ्या.
उत्परिवर्तनाच्या कारणामुळे कर्करोग
BRCA2 चे उत्परिवर्तन होणे BRCA1 म्यूटेशनपेक्षा भिन्न आहे (जे एंजेलिना जोलीबद्दल होते आणि ते अधिक वेळा बोलले जातात) आणि अनेक प्रकारचे कर्करोग होण्याचा धोका वाढवतो. सध्याच्या काळात, तरीही, आमचे ज्ञान वाढत आहे आणि हे वेळेत बदलू शकते. BRCA2 म्यूटेशन असलेल्या लोकांमध्ये अधिक सामान्य असलेल्या कर्कर्समध्ये हे समाविष्ट होते:
- स्तनाचा कर्करोग: बीआरसीएच्या उत्परिवर्तनामुळे 20% ते 25% आनुवंशिक कर्करोगाचे स्तन कर्करोग. ज्या स्त्रियांना बीआरसीए 2 चे परिवर्तन होतात ते 70 च्या वयोगटातील (BRCA1 म्यूटेशनच्या तुलनेत किंचित कमी) स्तनाचा कर्करोग होण्याची 45 टक्के शक्यता आहे. BRCA2 म्यूटेशन असणार्या पुरुषांना देखील एक भारदस्त जोखीम आहे परंतु हे धोका फक्त 1 टक्क्यापर्यंत आहे. स्त्रिया आणि पुरुष ज्यामध्ये बीआरसीए उत्परिवर्तनात लोक लहान वयात स्तनाचा कर्करोग विकसित करतात.
- डिम्बग्रंथि कर्करोग: ज्या स्त्रियांना बीआरसीए 2 चे उत्क्रांती असते त्यांना 70 व्या वर्षापासून अंडाशयाच्या कर्करोगाची वाढ होण्याची 11 ते 17 टक्के शक्यता असते (BRCA1 म्यूटेशनच्या तुलनेत थोडीशी कमी). BRCA2 म्यूटेशन असलेल्या स्त्रियांना उत्क्रांतीशिवाय महिलांपेक्षा डिव्हेंस्टी कर्करोग विकसित करण्याचा प्रयत्न करतात.
- प्रोस्टेट कॅन्सर: BRCA1 आणि BRCA2 म्युटेशनसह दोन्ही पुरुष प्रोस्टेट कर्करोग विकसित होण्याची शक्यता 4.5 ते 8.3 पट अधिक आहे. BRCA2 म्यूटेशन असलेले (बीआरसीए 1 प्रमाणे) अनेकदा आक्रमक प्रोस्टेट कॅन्सर विकसित होतात आणि 5 वर्ष जगण्याची दर 50 टक्के आहे (सामान्य लोकसंख्येत 99 टक्के 5 वर्षे टिकून राहण्याच्या दराच्या तुलनेत).
- स्वादुपिंड कँसर: स्वादुपिंड कर्करोगाचा धोकाही वाढतो. स्वादुपिंडाचा कर्करोग विकसित करणार्यांसाठी, एका अभ्यासात असे आढळून आले की बीआरसीए 2 म्यूटेशन असणा-या व्यक्तींना जगण्याचे कारण हेच होते की जस्तदोषी स्वादुपिंडाचा कर्करोग विकसित झाला, ज्यात उत्परिवर्तन असणा-यांमध्ये अ-म्यूटेशन वाहकांपेक्षा केमोथेरपी अधिक प्रभावी होते.
- फुफ्फुसांचा कर्करोग: आपल्याला फुफ्फुसाचा कर्करोग होण्याच्या जोखमीवर बीआरसीए 2 चे उत्परिवर्तनाच्या परिणामी भरपूर संशोधन नाही. एका अभ्यासात, ज्या स्त्रियांनी स्मोक्ड केले आणि त्यांच्या BRCA2 म्यूटेशनमध्ये फेरफाराच्या कर्करोगावर त्यांच्या विकृती नकारात्मक समकक्षांपेक्षा दोनदा वाढण्याची शक्यता होती.
- ल्यूकेमिया: BRCA1 म्यूटेशन असलेल्या लोकांना ल्यूकेमियाचा धोका वाढला असे दिसत नाही. स्तन कर्करोगाच्या केमोथेरपी असलेल्या बीआरसीए 2 म्यूटेशन असलेल्या स्त्रियांमध्ये जोखीम वाढली आहे.
BRCA1 म्यूटेशनमधील काही लोकांमध्ये कोलन कॅन्सरच्या वाढीव धोका या विपरीत, एक अभ्यासामध्ये बीआरसीए 2 म्युटेशनमध्ये सामान्य जनतेपेक्षा अधिक वाढ होण्याचा धोका आढळत नाही. इतर अभ्यासातून हे शोधणे समर्थित आहे. स्क्रीनिंग मार्गदर्शक तत्त्वांनी अशी शिफारस केली आहे की सर्व वयोगटातील 50 वर्षांनंतर स्क्रीनिंग कोलोरोस्कोपी (किंवा तुलनात्मक चाचणी) आहे.
उपरोक्त कर्करोगाव्यतिरिक्त उत्परिवर्तित BRCA2 जीनच्या दोन प्रती प्राप्त करणार्या लोकांना, बालपणातील तीव्र ट्यूमर आणि तीव्र मायलोयॉइड ल्युकेमिया विकसित होण्याची अधिक शक्यता असते.
मृत्युचा धोका कमी करणे
BRCA2 म्यूटेशन असलेल्या लोकांसाठी दोन वेगळ्या व्यवस्थापन पद्धती आहेत, ज्या दोघांपैकी एका व्यक्तीस धोकादायक कर्करोगाने मृत्यू येण्याची शक्यता कमी करण्यासाठी डिझाइन केले आहे:
- लवकर ओळख: लवकर शोध हे शक्य असलेल्या प्रारंभिक टप्प्यात तयार झालेल्या कर्करोगाच्या शोधाची प्रक्रिया आहे. अनेक कर्करोगांसह, आम्हाला माहिती आहे की नंतरच्या टप्प्यात (जसे की स्टेज 4) सापडलेल्यापेक्षा ते लवकर टप्प्यात (उदाहरणार्थ, स्टेज 1 किंवा स्टेज 2) आढळल्यास ते जगणे अधिक असते. सुरुवातीच्या वेळेस ओळख मिळवण्याआधी, कर्करोग शोधण्याचे उद्दीष्ट असते कारण अन्यथा त्या लक्षणांना कारणीभूत होणे आवश्यक होते ज्यामुळे त्याचे शोध होऊ शकते. आपल्याला या सर्व प्रारंभिक टप्प्यात सर्व कॅन्सर शोधण्याचे पध्दत नाही आणि आपण जे परीक्षे पूर्ण करू शकत नाहीत. उदाहरणार्थ, ज्या स्त्रियांना सामान्य मेमोग्लोग असला तरीही त्यांच्यात स्तन कर्करोग झालेल्या स्त्रियाबद्दल अनेकांनी ऐकले आहे.
- जोखीम कमी: जोखीम कमी करण्याच्या धोरणामुळे पहिल्या स्थानावर कर्करोग विकसित होण्याचा धोका कमी होतो. कर्करोग होण्यापासून ते टाळण्याकरिता ते तयार केले आहेत. कमी करण्याच्या पद्धतींमध्ये शस्त्रक्रिया किंवा औषधे समाविष्ट होऊ शकतात (केमोप्रिेंशन).
कर्करोगावरील अनुवांशिक प्रकृतीच्या बहुतेक पद्धतींमध्ये स्क्रीनिंग किंवा जोखीम कमी करणे समाविष्ट असते, परंतु एक चाचणी असते जी दोन्ही करू शकते. कोलनकॉपीचा उपयोग लवकरात लवकर होणाऱ्या कोलन कॅन्सरला शोधून काढण्यासाठी केला जाऊ शकतो. तथापि, कॅन्सर होण्यापूर्वी एखाद्या व्यक्तीला कॅन्सर होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो जर तो कॅन्सरग्रस्त होण्याआधी काढून टाकला तर तो कॅन्सर होण्याची शक्यता कमी होते.
स्क्रीनिंग आणि उपचार
बीआरसीए 2 म्युटेशनसह जोडलेल्या सर्व कर्करोगांसाठी आमच्याकडे स्क्रीनिंग किंवा उपचार पर्याय नाहीत. ही स्क्रीनिंग पध्दती आणि उपचारांचा सर्वोत्तम आहे हे ठरविण्याच्या प्रक्रियेमध्ये देखील सुरुवातीस आहे, म्हणूनच बीआरसीए (बीआरसीए) म्यूटेशन वाहकांची काळजी घेणा-या एका डॉक्टरला आवश्यक आहे. कर्करोगाच्या प्रकाराद्वारे पर्याय शोधूया.
स्तनाचा कर्करोग
- स्क्रीनिंग: आपल्या उत्परिवर्तनाच्या आणि कौटुंबिक इतिहासाच्या आधारावर, स्क्रीनिंग सामान्यतः एखाद्या उत्परिवर्तन न करता लोकांसाठी वयाने लहान असलेल्या वयात सुरु होते. स्क्रीनिंग चाचण्यांमध्ये मॅमोग्राफी, स्तन एमआरआय आणि अल्ट्रासाऊंड यांचा समावेश असू शकतो. तरुण स्त्रियांमध्ये त्यांचे स्तन आणि एमआरआयच्या घनतेमुळे सहसा मेमोग्राम कमी अचूक असतात.
- Chemoprevention: निवडक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मोड्युलेटर्स (एसईआरएमएस) म्हणून ओळखल्या जाणार्या औषधेमुळे स्तन कर्करोगाच्या 50 टक्के वाढ होण्याचा धोका कमी होतो. उपलब्ध औषधे tamoxifen आणि Evista (raloxifen) समावेश
- शस्त्रक्रिया: द्विपक्षीय मस्तका स्तनपान स्तन कर्करोग होण्याची शक्यता कमी करते. तथापि, शस्त्रक्रिया वेळ, अनेक घटकांवर अवलंबून असते, ज्यामध्ये स्त्रीच्या प्रजोत्पादन योजना आणि स्तनपान करण्याची इच्छा यासह.
गर्भाशयाचा कर्करोग
- स्क्रिनिंग: सध्या अंडाशच्या कर्करोगासाठी एक समाधानकारक स्क्रिनिंग पद्धत नाही. डॉक्टर ट्रान्सव्हॅग्जीनिय अल्ट्रासाऊंड, क्लिनिकल परिक्षा आणि सीए-125 सारख्या चाचण्या विचारात घेऊ शकतात, परंतु अशी तपासणी जगण्याची क्षमता सुधारते हे आम्हाला अद्याप माहित नाही
- केमोप्रिेंशन: गर्भनिरोधक गोळ्या वापरणे अंशतः कर्करोगाचे धोका 50 टक्क्यांपर्यंत कमी होण्यास मदत करते.
- शस्त्रक्रिया: अंडाशयातील आणि फेलोपियन नलिकांच्या काढण्यामुळे ( सल्पींगो-ओओफोरेक्टॉमी ) डिम्बग्रंथिच्या कर्करोगाचा धोका कमी करता येतो. स्तनदाह झाल्यानंतर स्तन कर्करोगाप्रमाणे, काही स्त्रियांमध्ये तरीही अंडाशय कर्करोग येऊ शकतो पण हे फार कमी आहे.
पुर: स्थ कर्करोग
- पुर: स्थ कर्करोगासाठी वर्तमान स्क्रीनिंग विवादांसह पसरली आहे, ज्यामध्ये आसपासचे पीएसए चाचणी समाविष्ट आहे. BRCA2 म्यूटेशन करणा-यांसाठी, हे उत्परिवर्तन असणा-या पुरुषांमध्ये अधिक आक्रमक रोगाशी परिचित असलेल्या यूरोलॉजिस्ट बरोबर काम करणे महत्वाचे आहे. बीआरसीए 2 म्यूटेशन असलेल्या लोकांसाठी सामान्य लोकसंख्येची सध्याची मार्गदर्शक तत्त्वे पाळली जाऊ नयेत. द अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजीने वार्षिक वार्षिक पीएएसए आणि डिजिटल परीक्षेची सुरुवात केली.
स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाने
- आम्ही स्वादुपिंडाचा कर्करोगावरील स्क्रिनिंगवर स्पष्ट मार्गदर्शक तत्त्वे देत नाही, तरीही अभ्यास सुचवितो की योग्य रुग्णांमध्ये (50 आणि कदाचित 60 वर्षांपेक्षा जास्त), स्क्रीनिंग फायदेशीर ठरू शकते
एक शब्द
BRCA2 म्यूटेशन करणा-या व्यक्तींना अनेक प्रकारचे कर्करोग होण्याचा धोका वाढतो. यापैकी काही साठी, स्क्रिनिंगच्या पद्धती आहेत ज्या लवकर शोधण्यास मदत करतात, तसेच धोका कमी करण्यासाठी शस्त्रक्रिया आणि वैद्यकीय मार्ग देखील असतात.
नक्कीच, यातील एका उत्परिवर्तनासह एकत्रितपणे निरोगी जीवनशैली लक्षात घेतली जाऊ शकत नाही, कारण आम्हाला माहित आहे की बीआरसीए म्युटेशनमुळे तुम्हाला कर्करोग होण्याची हमी मिळत नाही. बर्याच लोक चाचणीबद्दल विचारतात, परंतु सध्याच्या काळात परीक्षणाचा सल्ला वैयक्तिक किंवा कौटुंबिक इतिहासासाठीच केला जातो जो सुचवितो की उत्परिवर्तन होण्याची शक्यता आहे.
> स्त्रोत:
> अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी Cancer.net. आनुवंशिक स्तन आणि अंडाशय कर्करोग. 07/17 अद्यतनित https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> लेओ, आर, किंमत, ए, आणि आर. जेम्स हॅमिल्टन पुरुष वाहक मध्ये Germline बीआरसीए उत्परिवर्तन - प्रिसिजन ऑन्कोलॉजी साठी योग्य. प्रोस्टेट कर्करोग आणि प्रोस्टेटिक रोग 2017 डिसें .14 (प्रिंटच्या पुढे एपबूल).
> मॅक्सवेल, के., डोमकेक, एस, नॅथान्स, के. एट अल जीरोलाइनची लोकसंख्या वारंवारता BRCA1 / 2 उत्परिवर्तन क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी जर्नल . 2016 (34): 4183-4185
> राष्ट्रीय कर्करोग संस्था बीआरसीए 1 आणि बीआरसीए 2: कॅन्सर रिस्क आणि जेनेटिक टेस्टिंग. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> अमेरिकेच्या नॅशनल लायब्ररी ऑफ मेडिसीन आनुवांशिक मुख्यपृष्ठ संदर्भ. BRCA2 जीन अद्यतनित 01/23/18 https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2