स्पिनोसेबेलार अटेक्सियाः जेनेटिक क्लमिसिस डिसऑर्डर

स्पाइनल सेरेबेलर अटेक्सियावरील क्लोजर लूक,

आढावा

जेव्हा स्पायनल सेरेबेलर अॅनेटिक्स (एससीए) ची चर्चा लोक करतात, तेव्हा ते खऱ्या अर्थाने neurodegenerative विकारांच्या गटाचा संदर्भ देत आहेत जे प्रगतीशील अनागोंदी कारणीभूत आहेत. मज्जारज्जूतील 35 पेक्षा जास्त प्रकारचे सेरेब्रल अटॅकसस आहेत, प्रत्येकजण वेगवेगळ्या अनुवांशिक उत्परिवर्तनामुळे उद्भवते. शिवाय, नवीन फॉर्म शोधणे सुरूच राहतात.

इतके वेगवेगळे रूपांतर असूनही, एससीए प्रत्यक्षात खूपच दुर्मिळ आहे.

असे असले तरी, अनुवांशिक अणुशस्त्रांपैकी हे सर्वात सामान्य कारणांपैकी एक आहे. कुणी कौटुंबिक इतिहासाशिवाय इतर कोणत्याही स्पष्ट कारणांमुळे अंदेसिया विकसित करणार्या लोकांमध्येही, नवीन एससीए बदल सुमारे 20 टक्के वेळ सापडतो.

कारणे

एससीए अनुवांशिक उत्क्रांतीमुळे आहे. अनेक प्रकारच्या तथाकथित विस्तार उत्परिवर्तनामुळे असतात, ज्यामध्ये निरनिराळ्या व्यक्तींमधे अनेक न्युक्लिओटाइड (सामान्यत: सायटोसीन, एडेनोसिन आणि गिनिन) पुनरावृत्ती होते. सामान्य स्वरूपात ज्या तीन न्युक्लिओटाईडस पुनरावृत्तीचा समावेश होतो, याला त्रिन्विकोलाईटइड पुनरावृत्ती म्हणतात. त्या पुनरावृत्तीचा परिणाम हा आहे की प्रथिने बदलली गेलेली स्वरुपात व्यक्त केली आहे, ज्यामुळे रोगाच्या लक्षणे दिसतात.

स्पिनोसरेबेलर अॅटेक्सिया सामान्यत: ऑटोसॉमल वर्च्युअल फॅशनमध्ये वारसा आहे, याचा अर्थ असा की जर एखाद्या पालकाने डिसऑर्डर केले असेल तर त्यास 50% शक्यता असते ज्यास मुलाला देखील रोग होतो.

स्पिनोसेरेबेलर अॅनेटिक्स नावाचे नाव असे सूचित करते की, हा रोग सेरेबीलमवर आणि अधिकांकडे दुर्लक्ष करतो.

ब्रेनस्टाईडमधून (एट्रोफी) देखील नष्ट होऊ शकते, विशेषत: एससीए प्रकार 1, 2, आणि 7 मध्ये. एट्रोफीच्या क्षेत्रांमधे आतून हालचाल नियंत्रित होते, ज्यामुळे एक न्यूरोलॉजिस्ट त्यांचे शारीरिक तपासणी करते तेव्हा असामान्य निष्कर्ष समोर येतात.

रोगनिदान

स्प्रोइसेरेबेलर ataxias मुळे उत्क्रांतीच्या पुनरावृत्तीमुळे सामान्यत: मध्यमवयीन आजारी पडतात.

अॅनेटिक्सबरोबरच, एससीएच्या विविधतेनुसार इतर मज्जासंस्थेचा शोध देखील आढळून येतो. साधारणतया, पुनरावृत्ती हा तरुण मोठा असतो, जेव्हा रुग्णाला लक्षणे दिसतील आणि रुग्णांची प्रगती अधिक जलद होईल.

सर्वसाधारणपणे, एससीए टाईप 1 हा प्रकार 2 किंवा 3 पेक्षा जास्त आक्रमक असतो आणि ट्रिन्यूक्लिओक्टीइड रिटॅटमुळे टाइप 6 कमीत कमी आक्रमक SCA आहे. आमच्याकडे इतर प्रकारच्या स्पाइनोसेरबेलर अशियासियावर जास्त माहिती नाही, पण लक्षणांनंतर 10 ते 15 वर्षांनंतर बहुतांश लोकांना व्हीलचेयरची आवश्यकता भासते. एससीएचे बहुतेक प्रकारचे वय वाढत असताना, हे नेहमीच नसते.

उपचार

एससीएसाठी कोणताही उपाय नाही Zolpidem किंवा varenicline यासारख्या औषधे अनुक्रमे एससीए प्रकार 2 आणि 3 मध्ये एनेक्सियाला मदत करण्यास सुचविण्यात आली आहेत.

प्रकार

SCA1

एससीए 1 चे प्रमाण अनुवांशिक कर्करोगाच्या अंदाजे 3 ते 16 टक्के असते. अॅनेटिक्सबरोबरच, एससीए 1 बोलणे किंवा गिळण्यास त्रास देण्याशी संबंधित आहे. वाढीव प्रतिक्षेप देखील सामान्य आहेत. काही रुग्णांमध्ये स्नायूंचा वाया घालणेही वाढते.

एससीए 1 चे उत्परिवर्तन हे एटॅक्सिन नावाच्या प्रदेशामध्ये एक त्रिमिकाक्लॉइड रीट्युट आहे 1. अॅटॅक्सिनचा म्यूटिअड फॉर्म 1 पेशींमध्ये एकाचवेळी एकत्र करतो, आणि मज्जातंतू पेशी त्यांचे अनुवांशिक कोड कसे अनुवादित करतात ते बदलू शकतात. सेरिबिकमच्या पेशींमध्ये हे विशेषतः सत्य आहे.

SCA2

Spinocerebellar ataxia असलेल्या 6 ते 18 टक्के लोकांमध्ये SCA2 आहे. SCA 2 देखील समन्वित समस्यांना कारणीभूत आहे परंतु डोळ्यांची हालचाल हळूहळू कमी करते. गंभीर प्रकरणांमध्ये, एससीए 2 बाल्यावस्थेत देखील विकासाच्या विलंबास, सीझर आणि गिळण्यास त्रास होऊ शकतो.

एससीए 2 दुस-त्रिन्यूक्लियोलायटइडच्या पुनरावृत्तीमुळे उद्भवते, या वेळी अॅटॅक्सिन नावाचे प्रथिन एन्कोडिंग होते. 2) एससीए 1 सेल आणि डीएनएच्या न्यूक्लियसवर प्रभाव टाकतात, तर एससीए 2 आरएनएला प्रभावित करीत आहे आणि केंद्रक बाहेर गोळा करतो.

एससीए 2 असे दर्शविते की वेगवेगळ्या लोकांना वेगवेगळ्या लक्षणांची भीती कशी भोगावी लागते जरी ते त्याच बदलतात. SCA2 सह इटालियन कुटुंबाला मानसिक बिघडला आहे आणि ट्युनिशियातील कुटुंबांनी कोरियो आणि डायस्टोनियाचा प्रादुर्भाव केला आहे.

SCA3

एससीए 3, जी मकाडो-जोसेफ रोग म्हणून ओळखली जाते, अमेरिकेतील एससीएच्या 21 ते 23 टक्के दरम्यान एससीए आहे. अॅनेटिक्सयाव्यतिरिक्त, मकाडो-जोसेफ असलेल्या रुग्णांना मंद डोळ्यांची हालचाल आणि निगडीत अडचण आहे. संज्ञानात्मक अपाय देखील होऊ शकते, जसे की डायसौटोनोमेआ . न्यूरोलॉजिस्टच्या परीक्षेत SCA3 असलेल्या रुग्णांना ऍमोट्रोफिक बाजूसंबंधी स्केलेरोसिसच्या सूचनेतील उच्च आणि निम्न मोटर न्यूरॉनच्या निष्कर्षांचे मिश्रण असू शकते.

SCA 4 आणि 5

हे फॉर्म कमी सामान्य आहेत आणि ट्रिनइकलियोटाइडच्या पुनरावृत्तीमुळे नाही. एससीए 4 मध्ये परिधीय न्यूरोपॅथी असू शकते परंतु बहुतेक spinocerebellber ataxias बद्दल हे खरे आहे. एसएएए 5 जवळ ऍटॅक्सियापेक्षा जवळजवळ कोणतीही अन्य लक्षणे नाहीत. SCA5 सौम्य असते आणि हळू हळू प्रगती होते विशेष म्हणजे, मूळ म्यूटेशन, अब्राहाम लिंकनच्या आजी-आजोबांच्या आजी-आजोबातून उतरले आहे असे दिसते.

SCA6

SCA6 चे 15 ते 17% SCA आहे. उत्परिवर्तन हे ऍपिसोडिक अॅनेटिक्स आणि काही प्रकारचे मायग्रेनशी संबंधित असलेल्या जीनमध्ये आहे. अॅनेटिक्सयाव्यतिरिक्त, नायटोग्राम्स म्हणून ओळखली जाणारी एक असामान्य डोळा हालचाली मज्जासंस्थेसंबंधीचा परीणाम वर दिसू शकते.

SCA7

एससीए 7 मध्ये फक्त 2 ते 5 टक्के ऍटोसॉमल वर्च्युअल स्पीनोसेरेबेलर अशियासियास असतो. लक्षणे रुग्णाला वयाच्या आणि पुनरावृत्तीच्या आकारावर अवलंबून असतात. व्हिजन लॉस कधीकधी SCA7 शी संबंधित आहे प्रौढांमध्ये, हा दृष्टीकोन मूत्रपिंडाच्या पुढे होण्यापूर्वी होऊ शकतो. जर ट्रिनक्लियलाईटिडची पुनरावृत्ती लांब असेल तर दृष्टी हानि प्रत्यक्षात पहिल्यावर येऊ शकते बालपणात, शस्त्रक्रियेने आणि हृदयविकाराचा झटका अतिक्रमण आणि दृष्टी नष्ट होतो.

कारण बाकीच्या spinocerebellber ataxias म्हणून दुर्मिळ आहेत, मी कोणत्याही तपशील त्यांना चर्चा करणार नाही बहुतेक वेळा, आम्ही आधीपासूनच समाविष्ट केलेल्या इतर एससीएमधील फरक ओळखणे अवघड असले तरी जनुकीय बदल वेगवेगळे आहेत.

उदाहरणार्थ, एससीए 8 इतर एससीएसारखे दिसते परंतु असामान्य आहे की मोठ्या ट्रायक्युक्लिओटाईडच्या पुनरावृत्तीसह खराब होण्याऐवजी, 80 किंवा 250 पुनरावृत्त असताना ही समस्या आहे अधिक किंवा कमी समस्या निर्माण होणे दिसत नाही. एससीए 10 हे ट्रिन्यूक्लियोक्लाइडच्या पुनरावृत्तीऐवजी पॅन्टेन्यूक्लॉइड रीट म्हणजे पुनरावर्तन. SCA25 सारख्या काही विकारांचे वर्णन केवळ एकाच कुटुंबात केले गेले आहे.

इतर स्पिनसेरबेलर अटिक्सेसस

स्पिनोसेरेबेलर अॅटेक्सिया असामान्य असला तरी, जर एखाद्या कौटुंबिक अनैच्छिकतेचा इतिहास असेल तर निरुत्साहीज् आणि रूग्णांसाठी हे निदान लक्षात घेणे महत्वाचे आहे. एससीएचे निदान फक्त तत्काळ प्रभावित झालेल्या व्यक्तीसाठी नव्हे तर त्यांच्या संपूर्ण कुटुंबासाठी देखील महत्त्वाचे ठरते.

_{स्त्रोत}

_{जिस्चिवंड डीएच, पेर्लमन एस, फिगारोआ सीपी, एट अल ऑटोसॉमल वर्च्युअल सेरेबेलर अॅनेटिक्स असलेल्या रुग्णांमध्ये स्पाइनोइसेरेबेलर एटॅक्सिया टाईप 2 ट्रायक्यूक्लिओटाइड वारंवारताचा व्यापक आणि व्यापक क्लिनीकल स्पेक्ट्रम. अमे ज हम जनेट 1 99 7; 60: 842}

_{मोसेली एमएल, बेंझो केए, शॉट एलजे, एट अल प्रभावशाली स्पिनोसेरेबेलर आणि फ्रेडरिचचे प्रकरण 361 अनेक्सिया कुटुंबांमध्ये पुनरावृत्ती होते. न्युरॉलॉजी 1998; 51: 1666}

_{रानम एलपी, लँडग्रेन जेके, शॉट एलजे, एट अल स्पिनोसेरेलार एटिक्सिया टाईप 1 आणि मचडो-जोसेफ रोग: 311 कुटुंबांमधील प्रभावशाली, अप्रत्यक्ष, किंवा विषादिक ऍटॅक्सियापासून प्रौढ-प्रारंभिक अॅटॅक्सिआ रुग्णांमधील कॅग विस्ताराचे प्रमाण. अम्म जे हम जीनेट 1995; 57: 603}

_{स्टोरी ई, डु सार्ट डी, शॉ जेएच, एट अल Spinocerebellar ataxia असलेल्या ऑस्ट्रेलियन रुग्णांमध्ये स्प्रोनोसेरेबेलर एटिक्सिया प्रकार 1, 2, 3, 6 आणि 7 ची वारंवारता. एम जे मेड जेनेट 2000; 95: 351.}