ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसाचा कर्करोगाचे विहंगावलोकन

नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुस कॅन्सरमध्ये आरओएस 1 जीन रेसरेंजमेंटला समजून घेणे

आरओएस 1 ची पुनर्रचना एक अशा गुणसूत्रातील असामान्यता आहे जी फुफ्फुसांच्या कर्करोगाच्या पेशी जसे कर्करोगाच्या पेशींमध्ये होऊ शकते. क्रोमोसोम आणि जीन जे आमचे गुणसूत्र बनवतात-आमच्या डोळ्यांचा रंग यासारख्या गोष्टींसाठी कोड. ते पेशींच्या वाढ आणि भागाचे नियमन करणाऱ्या प्रथिनेसाठी कोड (ब्ल्यूप्रिंट म्हणून काम करतात). जेव्हा यांपैकी एक जीन्स किंवा गुणसूत्र क्षतिग्रस्त होतात, उत्परिवर्तित होतात किंवा पुनर्रचना करतात, तेव्हा ते असामान्य प्रोटीनसाठी कोड करतात, जे नंतर कर्करोगाच्या वाढीस चालना देण्यासारखे असामान्य कार्य करू शकते.

एक जनुक विचार करण्याचा एक मार्ग म्हणजे त्या शब्दांच्या मालिकांची कल्पना करणे ज्यात शब्दांचा उच्चार केला जातो. जेव्हा हे अक्षरे मिसळून जातात, तेव्हा शब्द खोटे ठरतात. जर गुणसूत्रांवर जनुके वेगवेगळ्या नमुन्यांमध्ये फेरबदल केल्या जातात, तर शब्द देखील चुकीच्या बाहेर येतात. आपण "जीन स्थलांतरण" हे वाक्यांश ऐकल्यास, याचा अर्थ असा की ROS1 जीनची अक्षरे दुसर्या जीनशी असामान्यपणे जोडली गेली आहेत आणि पुन्हा "शब्दलेखन" या शब्दांमध्ये पुन्हा मिश्रणास कारणीभूत आहे.

ROS1 जिनियन पुनर्रचना

सर्व जनुक उत्परिवर्तन आणि पुनर्रचना समान नाहीत. ड्रायव्हर म्हणून कार्य करणार्या प्रोटीनसाठी काही कोड. ड्रायव्हर म्हणून काम करणारी प्रथिने असलेल्या आरओएस 1-जीन कोड म्हणजे सेलची वाढ आणि भागाकार जेव्हा शो चालवू शकतात. जेव्हा जनुकांची पुनर्रचना केली जाते तेव्हा असामान्य प्रथिने सेलच्या असामान्य वाढ आणि विभाजित होऊ शकतात.

ही प्रथिने अनेक प्रोटीनंपैकी एक आहे (एनझाइम) ज्याला टायरोसिन किनसेज असे म्हणतात. हे प्रथिने एखाद्या सेलच्या वाढीच्या केंद्रावर सिग्नल पाठवतात आणि ते विभाजन कसे करायचे आणि किती गुणाकार करतात हे कळवितात.

अशाप्रकारे ROS1 पुनर्रचना आतापर्यंत केवळ लहान-लहान सेल फुफ्फुसांचा कर्करोग असलेल्या आणि या प्रकारच्या, केवळ फुफ्फुस एडेनोकार्किनोमा असलेल्या लोकांमध्ये आढळून आली आहे. हे ईजीएफआर किंवा केआरएएस किंवा एएलकेच्या पुनर्रचना मध्ये बदललेले लोक आढळले नाही.

फुफ्फुसांचा कर्करोग इतर फॉर्म तुलनेत, एक 2015 अभ्यास असे आढळले की:

जर एखाद्या टायर्सिन किनाझ इनहिबिटरस दुसर्या जीनच्या पुनर्रचनासाठी काम करते तर फुफ्फुसाचा कर्करोग एएलके पुनर्रचना किंवा ALK- सकारात्मक फुफ्फुसाचा कर्करोग- यासह पुनर्रचित ROS1 जनुकाने तयार केलेल्या असामान्य प्रोटीनच्या प्रभावांना अडथळा आणू शकेल काय? विहीर, संशोधकांनी ALK- सकारात्मक फुफ्फुसांचा कर्करोग असलेल्या लोकांसाठी यशस्वीरित्या वापरण्यात आलेली औषधे वापरण्याचा प्रयत्न केला आहे. आश्चर्याची बाब म्हणजे, त्यांनी ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसांचा कर्करोगासाठी आणखी जोरदार काम केले.

निदान चाचणी

काही उपाय आहेत ज्यामध्ये फुफ्फुसांचा कर्करोग असलेल्या व्यक्तीचे परीक्षण केले जाऊ शकते की त्यांच्याकडे ROS1 पुनर्रचना आहे. चाचणी फुफ्फुसांच्या बायोप्सी किंवा फुफ्फुसांच्या कर्करोगाच्या शस्त्रक्रियेतून टिश्यूच्या नमुना वर केली जाते. अशी अपेक्षा आहे की भावी चाचणी एक द्रव बायोप्सीद्वारे उपलब्ध होईल-रक्ताने केले जाणारे एक चाचणी जी सहज रक्त ड्रॉसह मिळवता येते

चाचणी पद्धतीमध्ये इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री आणि स्वस्थानी हायब्रिडिझेशन (FISH) मध्ये प्रतिदीप्ति समाविष्ट आहे. चाचणीच्या सर्वोत्तम पद्धती निर्धारित करण्यासाठी अभ्यास सुरू आहेत.

ROS1 पुनर्रचना असलेल्या लोकांमध्ये केआरएएस आणि ईजीएफआर म्युटेशन किंवा एएलके पुनर्रचना (कमीतकमी आज तपासणी केली जात नाहीत) चाचणी सामान्यतः अशा व्यक्तींच्यासाठी केली जाते ज्यांचे उत्परिवर्तन आणि पुनर्बांधणीबद्दल नकारात्मक आहे. आपण हे "ट्रिपल नेगेटिव" नॉन-स्मॉल सेल सेल फुफ्फुस कॅन्सर म्हणून संदर्भित करू शकता, तिप्पट नकारात्मक स्तनाचा कर्करोग होण्यास विचलित होऊ नका. एका अभ्यासात असे आढळून आले की, ज्या रुग्णांना केआरएएस आणि ईजीएफआर साठी नकारात्मक चाचणी घेण्यात आली त्यापैकी 25 टक्के एएलके किंवा आरओएस 1 फ्यूजन जीनसाठी सकारात्मक होते.

असे समजले आहे की ज्या पेशी नसलेल्या पेशींमधील फुफ्फुसांचा कर्करोग असणा-या व्यक्तीस विशेषत: फुप्फुस एडेनोकार्किनोमा आहे, त्यांच्या फुफ्फुसाच्या ट्यूमरांवर आनुवांशिक परीक्षण (आण्विक प्रोफाइलिंग) केले पाहिजे. चाचणी फुफ्फुसाचा कर्करोग असलेल्या लहान मुलांसाठी विशेषत: महत्त्वपूर्ण आहे , ज्यात उपचारात्मक उत्क्रांतीचा उच्च प्रादुर्भाव असतो आणि टायरोसेन किनाझ इनहिबिटरच्या श्रेणीतील औषधांपैकी एकास योग्य प्रतिसाद मिळू शकतो. याव्यतिरिक्त, हे कधीही महत्वाचे आहे की कधीही धूम्रपान करणार्यांकडून चाचणी केली जात नाही, कारण कधीही-धूमर्पानालयांमध्ये म्युटेशन आणि पुनर्रचना मोठ्या प्रमाणात आढळून येत नाही.

ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसांचा कर्करोग

ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसाचा कर्करोग हा फुफ्फुसांचा ट्यूमर आहे जो ROS1 जीन पुनर्बांधणीसाठी सकारात्मक चाचणी करतो, फुफ्फुसांचा कर्करोग आढळतो त्यापैकी एक "चालकाचे बदल" आहे. फुफ्फुसाचा कर्करोग असलेल्या केवळ पाच ते दोन टक्के फुफ्फुसाचा कर्करोग परंतु, फुफ्फुसाचा कर्करोग किती गंभीर आहे हे विचारात घेऊन, तरीही हा रोग असलेल्या बर्याच लोकांना प्रतिनिधित्व करतो.

ग्लोबोस्टोमा मल्टीफॉर्मिमध्ये ROS1 पुनर्संरचना प्रथम आढळली, मेंदूचा एक प्रकारचा कर्करोग आणि काही इतर कर्करोगांमध्ये देखील आढळून आले आहे, यात अंडाशय कर्करोग, कोलोर्क्टल कार्सिनोमा, गॅस्ट्रिक कॅन्सर आणि कोलेगॅऑक्करिनोमा.

आपण ज्या विषयावर जीनची पुनर्बांधणी केली आहे त्याचे महत्त्व यावर महत्व देणे महत्वाचे आहे हा एक अधिगृहीत आनुवंशिक बदल आहे. जनुकीय उत्परिवर्तन आणि पुनर्रचना ज्याच्यामुळे लोक जन्माला येतात, त्यापैकी काही लोक कर्करोगाला बळी पडू शकतात, आरओएस 1 जनुक पुनर्रचना जन्म पासून अस्तित्वात नाही. आपल्याला काळजी करण्याची गरज नाही की आपल्या मुलांना पुनर्रचना मिळेल.

उपचार

मेंदू मेटास्टेसिस

ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसाचा कर्करोग बहुतेक मेंदूला पसरतो. असा अंदाज आहे की गैर-लहान पेशीच्या फुफ्फुसाच्या कर्करोगाने निदान झालेले 25 ते 40 टक्के लोकांना उपचाराच्या पहिल्या दोन वर्षात ब्रेन मेटास्टिस विकसित करणे शक्य होईल.

दुर्दैवाने, जुसाकोरी (क्र्रिझोटिनब) आरओएस 1 पॉझिटिव्ह फुफ्फुसांचा कर्करोग असलेल्या लोकांमध्ये मेंदू मेटास्टॅसेससाठी फार चांगले कार्य करत नाही. ही औषधे, बर्याचदा, रक्त-मेंदूची अडचण पार करत नाही . रक्तातील मेंदू अडथळा ही विशेष पेशींची नियंत्रण प्रणाली आहे जो मस्तिष्कांच्या संवेदनशील पर्यावरणात प्रवेश करण्यापासून विषारी द्रव्य (तसेच केमोथेरपी ड्रग्स) टाळण्यासाठी काम करते.

फुफ्फुसांचा कर्करोग असणा-या लोकांमध्ये मेंदूला मेटास्टॅझेसमधील विकिरण थेरपी खूप चांगले कार्य करू शकते. आणि असे आढळून आले आहे की ROS1 पुनर्रचना असलेल्या लोकांमध्ये ट्यूमर्स असतात जे या उपचारांबद्दल विशेषतः संवेदनशील असतात. रेडिएशन दोन वेगवेगळ्या प्रकारे दिले जाऊ शकते:

या दोन उपचारांमधील पर्याय म्हणजे वादविवाद. स्टिरोएक्टिक रेडिओथेरपी - तो केवळ मेंदूचा एक छोटासा भाग मानतो म्हणून-कमी साइड इफेक्ट्स. तरीही संपूर्ण मेंदूचे रेडिथेरेपीमुळे पुनरावर्तक ब्रेन मेटास्टासची संधी कमी होऊ शकते-जे लोक आधीपासूनच मेंदूचे मेटास्टाज आहेत अशा लोकांमध्ये खूप सामान्य आहे.

या निर्णयामध्ये "स्पॉट्स" ची संख्या देखील भूमिका बजावते. ज्यांच्याकडे काही कमीत कमी तीन किंवा चार मेटास्टेस आहेत त्यांच्यापेक्षा जास्त मेटास्टास असलेल्या रुग्णांपेक्षा ते सहजपणे स्टिरोएक्टिक पद्धतीने हाताळले जातात.

औषध प्रतिरोध

नवीन अधिग्रहित म्युटेशनमुळे बहुतेक लोक Xalkori (crizotinib) चे प्रतिरोधी होऊ शकतात. या वर्गात एक नवीन औषधे, धूमकेतू (कॅबोझंटिनीब) प्रारंभिक अभ्यासामध्ये खूप आशावादी दिसतात. प्रारंभिक अभ्यासात या दुय्यम उत्परिवर्तनाचे प्रतिकार दूर करण्यास सक्षम असल्याचे दिसते.

व्हिटॅमिन ई आणि Crizotinib संबंधित खबरदारी

2017 आणि 2018 च्या अभ्यासामध्ये असे सूचित होते की व्हिटॅमिन ई नावाचा एक घटक ए-टूकोफेरॉल क्रियेझोटोनीबच्या परिणामकारकता कमी करू शकतो. व्हिटॅमिन ई बहुतेकांसह व्हिटॅमिन ई असलेले व्हिटॅमिन हे अंशतः किंवा मोठ्या प्रमाणात ए-टेक्लोफेरॉल असल्यामुळे, या पूरक गोष्टी टाळल्या गेल्या पाहिजेत जोपर्यंत आपल्या ऑन्कोलॉजिस्टने विशिष्टरित्या निर्धारित केलेला नाही.

रोगनिदान

ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसांच्या कर्करोग आक्रमक असतात आणि वाढतात आणि मोठ्या प्रमाणात पसरतात, परंतु लक्ष्यित थेरपीला अभूतपूर्व अशी अभिप्राय देखील देतात उपचार नुकताच मंजूर झाल्यापासून, हे जाणून घेणे कठिण आहे की एखाद्याची आयुर्मान सरासरी कशी असेल. परंतु, आतापर्यंत दिसून येणारे प्रतिसाद उत्साहवर्धक आहेत.

एक अभ्यासानुसार Xalkori काम वेळ (त्या अर्धे लोक काम थांबविले पण इतर अर्धा काम चालू होते जे वेळ) होता 17 महिने; उपचार बहुतेक लोक औषध प्रतिसाद दिला.

अशी आशा आहे की जेव्हा लोक या औषधास इतरांना उपलब्ध असतील, मान्य असतील किंवा क्लिनिक ट्रायल्समध्ये प्रतिरोधक होतात तेव्हा त्या त्या औषधांची जागा घेऊ शकतात ज्याने काम करणे थांबविले आहे. नमूद केल्याप्रमाणे, अशीच काही उदाहरणे आहेत.

नजीकच्या भविष्यात, या म्यूटेशन आणि पुनर्रचना यांसारख्या फुफ्फुसांचा कर्करोग हे दीर्घकालीन आजारांप्रमाणेच केले जाईल, जसे की आपण मधुमेह कसे वागतो जरी कर्करोग अद्याप बरा झाला नाही तरी, तो आशेने नियंत्रणीय होईल.

समर्थन आणि समुदाय

ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसाचा कर्करोग असलेले एक अद्भुत समूह एकत्र आले आहेत. ROS1Ders आरओएस 1 सकारात्मक ट्यूमर साठी उपचार मध्ये संशोधन गती जोडले आहे. हे एक अर्बुद च्या तुलनेने असामान्य आण्विक प्रोफाइल असल्याने, अनेक समुदाय oncologists उपलब्ध नवीनतम संशोधन आणि क्लिनिकल ट्रायल्स परिचित नाहीत त्यांच्या साइटवर त्यांना रिसर्चच्या हृदयातील एखाद्यास सल्ला घ्यावयाचा असल्यास ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसाचा कॅन्सरचा अभ्यास करणार्या शीर्ष चिकित्सक आणि संशोधकांशी दुवा असतो. ग्लोबल आरओएस 1 इनिशिएटिव्ह ही एक भागीदारी आहे ज्यामुळे संशोधक, रुग्ण, काळजीवाहक, आणि जगभरातील डॉक्टरांना रुग्णांचे परिणाम सुधारण्यासाठी आणि संशोधनामध्ये गती वाढवण्याशी जोडण्यात आले आहे.

एक शब्द

कोणालाही फुफ्फुसांचा कर्करोग एकटाच नसावा. जर आपल्या जवळच्या एखाद्यास फुफ्फुसाचा कर्करोग असल्याचे निदान झाले असेल, तर आपल्या प्रिय व्यक्तीने फुफ्फुसांचा कर्करोग झाल्याबद्दलचे विचार पहा.

फुफ्फुसांच्या कर्करोगग्रस्त समाजामध्ये सहभागी होणे फारच उपयोगी असू शकते, अगदी सामान्यत: गट सोडू नये यासाठी. ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसाचा कर्करोग असामान्यपणे असामान्य असल्याने, आपण आपल्या समाजातील अनेक लोक सापडतील जे आपणास समान शारीरिक आणि भावनिक आव्हाने अनुभवत आहेत.

2015 मध्ये, Lungness HOPE शिखर परिषदेत, एक गट तयार केला ज्यात केवळ ROS1 सकारात्मक फुफ्फुसांचा कर्करोग होणाऱ्या लोकांमध्ये समावेश होतो. फुफ्फुसाचा कर्करोग असलेल्या लोकांसाठी हे एक रोमांचक युग आहे कारण रुग्ण त्यांच्या आजाराबाबत फक्त डॉक्टरांनाच काम करत नाहीत, परंतु संशोधनासंदर्भात संशोधन करण्याची आवश्यकता आहे.

स्त्रोत:

दवेरे, एम., सॅब्रोव्स्की, ए, ईड, सी. एट अल फॉरेतिनिब हे ओकोजेनिक आरओएस 1 संयुग्मन प्रथिनेचे एक प्रभावी आतिबंधक आहेत. अमेरिकेच्या नॅशनल ऍकॅडमी ऑफ सायन्सेसची कार्यवाही . 2013. 110 (48): 1 9 51-19 -24.

ड्रिलोन, ए, सोमवार, आर, वॅग्नर, जे. एट अल. आरओएस 1-फेरबंदर फुफ्फुसांचा कर्करोग असलेल्या एका रुग्णाला कॅबोजॅनटीनिब थेरपीला प्रतिसाद देणारे एक काल्पनिक क्र्रिझोटिनब-प्रतिरोधक सॉल्वेंट फ्रंट फ्रेशन. क्लिनिकल कर्करोग संशोधन 2015 डिसेंबर 16

कातामामा, आर, कोबायाशी, वाय., फ्राइबूलेट, एल एट ए. रोझ 1 फ्यूजन-पॉझिटिव्ह कॅन्सरमध्ये कॅरोझॅनटिनब क्रियोजोटिबिनचा प्रतिकारशक्तीतून बाहेर पडतो. क्लिनिकल कर्करोग संशोधन 2015. 21 (1): 166-74.

लुकास, आर, हसन, वाय., निकोलस, एम., आणि आर. सल्गी. ROS1 नॉन-लहान पेशीच्या फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या कर्करोगाने पुनर्जन्मित केल्याने कमी डोस रेडिओथेरपीने प्रतिसाद दिला. जर्नल ऑफ क्लिनिकल न्युरोसायन्स 2015. 22 (12): 1 978-9.

Mazieres, जे, Zalcman, जी, Crino, एल आणि इतर अल क्रिझॉटीनीब थेरपी प्रगत फुफ्फुस एडेनोकार्कोनोमा आणि आरओएस 1 चे पुनर्रचना: युरोोज 1 समुहाचे परिणाम क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी जर्नल . 2015. 33 (9): 992- 9

सेक्विस्ट, एल, आणि जे. नील उन्नत नॉन-सेल सेल फेफड कर्करोगासाठी वैयक्तीकृत, जनुकीय-निर्देशित थेरपी. UpToDate 01/12/16

शॉ, ए, ओ, एस, बंग, वाय. एट अल आरओएस -1 मधील क्रियोजोटिनबने नॉन-स्मॉल सेल सेल फुफ्फुसांचा कर्करोग केला. द न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसीन 2014. 371 (21): 1 963-71

सोलोमन, बी. नॉन-स्मॉल सेल सेल फुफ्फुस कॅन्सरमध्ये उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून आरओएस 1 चे पुनर्रचना. क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी जर्नल . फेब्रुवारी 9, 2015.

> उचिहरा, वाय., किडोकोरो, टी., टागो, के. एट अल. व्हिटॅमिन ईचे मुख्य घटक ए-टकोफेरॉल EML4-ALK द्वारे रूपांतरित केलेल्या सेल्सिओटीनबी विरुद्ध एटि-ट्यूमर ऍक्टिव्हिटीला रोखते. युरोपियन जर्नल ऑफ औषधकोलालॉजी . 2018 फेब्रुवारी 11. (प्रिंटच्या इपीब पुढे).