अँटी इन्फ्लोमैटरी ड्रग्ज हार्ट अॅटम्स रोखू शकतात का?

2017 च्या उन्हाळ्यात, तपासकर्त्यांनी CantoOS चाचणीत दिलेल्या परिणामांविषयी सांगितले, ज्यात विरोधी दाहक औषध कॅनकिनुंब (इलारिस, नोवार्टिस) ने उपचार केले आहेत त्यात उच्च धोका असलेल्या लोकांच्या प्रमुख हृदयाशी संबंधित घटनांचा धोका कमी केला.

बहुतेक तज्ञ मानतात की CANTOS एक महत्त्वाची खटपट म्हणून ओळखली जातील, कारण हे प्रथम खरोखरच क्लिष्ट चिकित्सेचे पुरावे तयार करते की सूज कमी करण्यासाठी ड्रग थेरपी विशेषतः कार्डियाक परिणाम सुधारू शकते.

प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठी एक नवीन लक्ष्य म्हणून सूज ओळखणे निश्चितपणे आशावाद एक कारण आहे, आणि आम्ही त्या दिशेने लक्ष केंद्रित आता एक मोठे रक्कम अपेक्षा करू शकता. तथापि, आम्ही संशयवादी देखील असावे की CANTOS चाचणीत वापरलेले विशिष्ट औषध- canakinumab- कधीही भारदस्त हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी लोकांसाठी एक महत्वाचा उपचार पर्याय होईल.

दाह आणि ऍथ्रोस्क्लेरोसिस

एलेरोसलेरोसिसमध्ये सूज एक भूमिका बजावते आणि विशेषतः, त्या प्रक्षोभक पेशी एथरोस्क्लोरोटिक प्लेक्सचे एक प्रमुख वैशिष्ट्य आहे असे ज्ञात आहे. त्या प्लेकांमध्ये मॅक्रोफेजेस (पांढर्या रक्त पेशीचा एक प्रकार) ज्यांनी ऑक्सिडित एलडीएल कोलेस्टेरॉलचा वापर केला आहे त्यामध्ये प्रजोत्पादनास उत्तेजित करणारे पदार्थ, जळजळ निर्माण होतो. कित्येक वर्षांपासून हे दाह हे प्लॅकेच्या वाढ आणि अगदी प्लेग रोधनास मदत करते असे मानले जाते. एक पट्ट्याचे विघटन घातक ठरू शकते. फळा फोडणे सामान्यतः अशी घटना असते जी अखेरीस एक तीव्र कर्णा्य सिंड्रोम चालवते , ज्यामुळे अस्थिर हृदयविकाराचा झटका येतो किंवा हृदयविकाराचा झटका येतो .

क्लिनिकल चाचण्यांचा पुरावा देखील आहे जो जोरदारपणे सुचवितो की एथोरस्क्लेरोसिसमुळे एखाद्या व्यक्तीचे परिणाम ठरवण्यासाठी जळजळ महत्वाचा आहे. विशेषतः, ज्वलनाच्या दोन मार्करांच्या पातळीचे स्तर - सी-रिऍक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) आणि इंटरलेकििन -6-हार्ट अटॅकचा धोका वाढतो आणि इतर हृदय व रक्तवाहिन्या.

याव्यतिरिक्त, स्टॅटिन औषधे - जे कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी करण्यासाठी प्रसिद्ध आहेत, परंतु जळजळ देखील कमी करतात-उच्च सीआरपी पातळी असलेल्या उच्च जोखिम असणा-या व्यक्तींचे क्लिनिकल परिणाम सुधारण्यात प्रभावी आहेत हे दिसून आले आहे, त्यांचे कोलेस्ट्रॉलचे स्तर खासकरून वाढलेले नसतानाही. (बर्याच तज्ञांचे असे म्हणणे आहे की स्टॅटिन्स कोलेस्टेरॉल कमी करण्यापेक्षा "हृदयविकार धोका" कमी करण्यासाठी विशिष्ट कारक बनविते. स्टॅटिन "वेगळे" काय करते याबद्दल वाचा.

तथापि, CantoOS चाचणी पर्यंत, कोणतीही क्लिनिकल अभ्यास कधीही प्रदर्शित केले होते की रक्तवाहिन्यासंबंधी सूज कमी करणे, कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी न करता देखील नैदानिक ​​परिणाम सुधारतात.

CANTOS चाचणी

CANTOS चाचणीने एक अद्वितीय औषधांचा लाभ घेतला जे उत्तेजन देणार्या प्रतिसादाचे विशिष्ट घटक लक्ष्य करते. कानाकिनिनब एक मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडी आहे जो इंट्लुकुक्िन -1 बी हा एक साइटोकिन आहे जो इंटरलेुकिन -6 शी संबंधित स्फोटक मार्गाने गंभीर स्वरुपात महत्वाचा आहे. काही गंभीर संधिवातविषयक विकारांवरील उपचारांसाठी कानाकिननबांना बर्याच वर्षांपासून मंजूर करण्यात आले आहे, परंतु कधीही हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी उपचार करण्यासाठी त्याचा वापर केला गेला नाही

कांटोस चाचणीमध्ये, ह्रदयविकाराचा झटका आल्याच्या दहा हजार लोकांवर आणि सीआरपीच्या रक्तवाहिन्यांचा दर्जा वाढवण्याकरता त्यांना कॅनाकिनोमब किंवा प्लाज़्बोचे इंजेक्शन्स प्राप्त करण्यासाठी यादृच्छिक करण्यात आले.

फॉलो-अप सरासरी 3.7 वर्षे झाल्यावर, ज्या लोकांना कॅनाकीनमब (परंतु 50 मि.ग्रा. किंवा 300 मि.ग्रा. मिळाले नाही) च्या 150 मि.ग्रा. इंजेक्शन्स प्राप्त करण्यासाठी यादृच्छिक होते त्यांना हृदयाशी संबंधित घटनांमधील सांख्यिकीय कमी होण्याचा धोका होता (एक संमिश्र अंत्यबिंदू अपघाती हृदयविकाराचा झटका, जीवघेणात्मक स्ट्रोक, किंवा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यू) एकंदरीत मृत्युचे प्रमाण कॅनाकीनुंबाने प्रभावित केले नाही.

150 मि.ग्रा. इंजेक्शन्स सह लाभ, सांख्यिकीय तर लक्षणीय, तुलनेने लहान प्रमाणात होते, आणि किरकोळ नैदानिक ​​महत्व. प्लेसबो ग्रुपमध्ये, दर 100 व्यक्ती-वर्षांमध्ये 4.11 क्लिनिकल इव्हेंट्स होते, वि 100. 3.86 लोक प्रति 100 व्यक्ती होते- 150 मिग्रॅ कॅनाकिनॉब प्राप्त करणारे लोक.

दुस-या शब्दात, जवळजवळ चार वर्षांच्या उपचारानंतर अभ्यास लोकसंख्येतील जोखीम पूर्णपणे कमी 1 टक्क्यापेक्षा कमी होते. फायद्याचा हा स्तर फार प्रभावी नाही, तरीही तो आकडेवारीच्या दृष्टीने लक्षणीय होता अशाप्रकारे, कॅन्टोसच्या परीक्षणाचे निष्कर्ष स्पष्टपणे दर्शवितात, की पहिल्यांदाच, प्रत्यारोपणाच्या उपचाराने उच्च-जोखीम असलेल्या व्यक्तींमध्ये संपूर्ण हृदय व रक्तवाहिन्या सुधारू शकतात.

पुन्हा पुन्हा जोर देणे योग्य आहे की canakinumab एक रन-ऑफ-द-मिल विरोधी दाहक औषध नाही. त्याऐवजी, प्रक्षोभक झरझरीच्या विशिष्ट आणि अद्वितीय पैलूवर लक्ष्य केले जाते. सूजच्या इतर पैलूंवर परिणाम करणारे औषधे देखील फायदेशीर आहेत हे स्पष्ट नाही. खरं तर, हे ज्ञात आहे की नॉन स्टिरॉइड-विरोधी दाहक औषधे (NSAIDS) हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम बिघडत असल्याचे दिसतात. म्हणून, कॅनाकीनमबसह दिसणारे स्पष्ट हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी फायदे इतर विरोधी दाहक औषधांवर लागू होत नाही.

साइड टिप म्हणून, कॅनाटोमिन ट्रायलमध्ये सापडणारे लोक कॅनाकीनमुबला फुफ्फुसांच्या कर्करोगाने मृत्यूचे कमी होण्याचा धोका असल्याचे मानले गेले - ज्या स्थितीत सूज एक प्रमुख भूमिका बजावत आहे त्यामुळे CANTOS चाचणीने दाह आणि कर्करोगावर संशोधन करण्यासाठी नवीन मार्गही उघडला आहे.

कॅन्टोस ट्रायलमधील कॅनाकीनोबमाने पाहिले गेलेले प्रमुख प्रतिक्रियांचे कारण संसर्ग झाल्यामुळे मृत्यूमध्ये एक लहान परंतु सांख्यिकीय महत्त्वपूर्ण वाढ होते. जंतुसंसर्ग बंद करण्यामध्ये एक जोरदार प्रक्षोपाय प्रतिसाद आवश्यक असतो, त्यामुळे हे शोध फार मोठे आश्चर्यचकित नव्हते

हे सर्व काय आहे

CANTOS चाचणीमुळे उच्च धोका असलेल्या लोकांमध्ये हृदयाशी संबंधित घटना कमी करण्यासाठी कॅनाकीनमबचा व्यापक वापर होऊ शकेल अशी शंका आहे. कॅनाकीनमबचे वास्तविक नैदानिक ​​लाभ हे अगदी सीमांत दिसणारेच नाही तर औषध देखील अत्यंत महाग आहे. कनाकिनमबसह चालू उपचार, गंभीर संधिवातविषयक शस्त्रक्रिया असलेल्या लोकांमध्ये दर वर्षी सुमारे 200,000 डॉलर खर्च होतात. CantoOS चाचणीत दिसणारे कार्डिओव्हस्कुलर फायद्याचे सामान्य प्रमाण जवळजवळ नक्कीच अशा महाग औषधांच्या वापरास समर्थन करणार नाही.

म्हणून, बहुधा, कॅन्टोसच्या अभ्यासाचे महत्त्व हे नाही की त्यांनी हृदयरोगासाठी एक विशिष्ट नवीन प्रतिबंधात्मक उपचार शोधले आहे, परंतु, संशोधनासाठी एक नवीन लक्ष्य शोधले आहे.

आतापर्यंत, औषधांसह हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीचा धोका कमी करण्यासाठी कोलेस्टेरॉलला कमी करणे (प्रामुख्याने स्टॅटिनसह) मर्यादित केले गेले आहे आणि कदाचित बाधित रक्तस्राव ( ऍस्पिरिनसह ). हे आतापर्यंत अगदी स्पष्टपणे दिसून येते, की रक्तवाहिन्यांमधील प्रक्षोभक प्रतिसादाच्या विशिष्ट पैलूंना दडपून टाकल्याने हृदयाशी आपत्कालीन परिस्थितीचे प्रमाण कमी होऊ शकते.

आम्ही फार्मास्युटिकल कंपन्यांना थेरपीसाठी या नवीन पध्दतीचा जलदगतीने लाभ घेण्याची अपेक्षा करू शकतो आणि व्हॅस्क्यूलर इंजेक्शन कमी करण्यासाठी इतर एजंट्सच्या विकासास मोठ्या प्रमाणावर उचलू शकता. जर या प्रयत्नांनी जे काही तज्ञ आता अंदाज करतील त्याप्रमाणे काही गोष्टी काढून टाकतात, तर CantoOS चाचणी खरंच हृदयाशी संबंधित रोगाच्या उपचारात एक मोठे यश म्हणून ओळखली जाईल - मग तो कॅनाकिनमबचा वापर कधी सामान्य बनतो किंवा नाही.

एक शब्द

आता अॅथरोसेक्लोरोसिसच्या विकासासाठी सूक्ष्म जिवाणू महत्त्वाची भूमिका बजावते आणि अॅथरोस्क्लेरोसिक व्हस्क्युलर रोग असलेल्या लोकांच्या परिणामी आता हे निश्चितपणे दिसून येते. CANTOS चाचणीने हे सिद्ध केले आहे की उत्तेजित प्रतिक्रिया विशिष्ट पैलूंच्या लक्ष्यित लक्ष्यित थेरपी उच्च धोका असलेल्या लोकांसाठी लक्षणीय सुधारणा करू शकते.

कॅनाकोनामब-कॅन्टोस चाचणीत वापरण्यात येणारे औषध- कार्डिओव्हस्क्युलर डिसीझसाठी मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाऊ शकत नसले तरी संशोधकांनी या रोगाचा उपचार करण्याकरिता नवीन मार्ग तयार केला आहे. येत्या काही वर्षांत एथर्लोस्क्लेरोसिसच्या कारणांमुळे आपल्याला दाह अधिक जाणण्याची अपेक्षा आहे, आणि हे दाह रोखण्यासाठी नवीन चिकित्सेचा विचार केला जातो.

> स्त्रोत:

> लिब्बी पी, रिडकर पीएम, हॅन्सन जीके, अॅथिरोथब्रोसिसवर लेडिकक ट्रान्साटलांटिक नेटवर्क. ऍथरोस्क्लेरोसिसमधील सूज: रोगोपचारशास्त्र कडून सराव. जे एम कॉल कार्डिओल 200 9; 54: 212 9

> रिडकर पीएम, एव्हरेटे बीएम, थरेन टी, एट अल एथ्रोस्क्लोरोटिक रोगासाठी कनाकिनुमाब सह प्रदाही विरोधी थेरपी एन इंग्रजी जे मे 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914

> वेबर सी, नोल्स एच. एथ्रोसक्लोरोसिस: वर्तमान रोगजनन आणि उपचारात्मक पर्याय. नट मेड 2011; 17: 1410