Xeljanz प्रथम JAK Inhibitor यूएस मध्ये मंजूर करण्यात आला; बर्केटिनीब पुढील आहे
बरेटिटीनीब एक ओरल जेएके (जनस किनाझ) अवरोधक आहे जो संधिवातसदृश संधिवात घेण्याकरिता घेतले जाते. 2016 च्या पहिल्या तिमाहीत, अमेरिकेतील, युरोपियन युनियन आणि जपानमधील नियामक आढावा आणि मार्केटिंग मान्यता यासाठी बर्किटीनीब सादर करण्यात आला. द मेडिसिनल फॉर मेडिसिनल फॉर मेडिकल प्रॉडक्टस फॉर ह्यूमन यूजने डिसेंबर 2016 मध्ये मान्यता देण्याची शिफारस केली.
13 फेब्रुवारी 2017 रोजी, ऑलुमंत (बारसिटीनब) म्हणून युरोपियन युनियनमध्ये संधिवातसदृश संधिशोथासाठी ही औषध विक्री करण्यास मान्यता मिळाली. यूएस मध्ये, एफडीएने जानेवारी 13, 2017 रोजी घोषित केले की ह्यामुळे ब्रॅकटीकिनेबसाठी नवीन औषधे वापरासाठीचा आढावा कालावधी वाढविण्यात आला होता. सुरुवातीच्या औषध अनुप्रयोगानंतर सादर केलेल्या अतिरिक्त डेटाच्या पुनरावलोकनास अनुमती देण्यात आलेल्या विस्तारास
एप्रिल 14, 2017 रोजी, एफडीएने आश्चर्याची गोष्ट पुन्हा एकदा baricitinib नाकारली. एफडीएने एक पूर्ण प्रतिसाद पत्र जारी केला ज्यात असे म्हटले होते की एजन्सी "आपल्या सध्याच्या स्वरूपात अर्ज स्वीकारण्यास अक्षम आहे" एफडीए ने म्हटले आहे की योग्य डोस निश्चित करण्यासाठी अतिरिक्त क्लिनिकल डेटाची आवश्यकता आहे. तसेच, उपचारांच्या शस्त्रांमागील सुरक्षाविषयक चिंता व्यक्त करण्यासाठी अतिरिक्त डेटा आवश्यक आहे. एफबीआयशी पुन्हा बोलणी सुरू झाल्यानंतर रीसबमिशनची वेळ असेल.
याव्यतिरिक्त, सिस्टीमिक ल्युपस एरीथेमॅटोसस आणि एटोपिक डर्माटायटीस साठी बॅलेसिटीनब तपासणी करीत असलेल्या टप्प्यात दोन ट्रायल्स चालू आहेत.
सन 1 9 73 मध्ये स्टेरिएटिक आर्थराइटिससाठी बॅलेटीसिबचा तिसरा टप्पा चाचणी 2017 मध्ये सुरू होण्याची अपेक्षा आहे.
क्वेलजन्झ रुमेटीय संधिवात साठी प्रथम जेके इनहिबिटर होता
Xeljanz (tofacitinib) हा पहिला JAK अवरोधकर्ता होता जो 2012 पासून एफडीए द्वारा मंजूर केलेल्या प्रौढांसाठी गंभीर असलेल्या संधिवात असलेल्या प्रौढांसाठी मेथोट्रेक्झेटला अपुरा प्रतिसाद देत होता.
चार जेक एंझाइम आहेत: जेक 1, जेक 2, जेके 3 आणि टायक 2. Xeljanz प्रामुख्याने JAK1 आणि JAK3 रोकते, आणि तो दोनदा दररोज घेतले आहे तुलनात्मकरीत्या, बॅकेटिनीनीब JAK1 आणि JAK2 ला प्रतिबंध करतो आणि दररोज एकदा घेतले जाते.
चार फेज 3 ट्रायल्स फॉर बर्किटीनीब
एली लिली अँड कंपनी आणि इनसीटी कॉर्पोरेशन बरकेटिनीबच्या विकासासाठी भागीदार आहेत. Lilly आणि Incyte ने चार चरण 3 क्लिनिकल ट्रायल्स अभ्यास केले जे मध्यम ते गंभीर सक्रिय संधिवात संधिवात आहेत.
- आरए-बुलडचे अभ्यास - 684 संधिवातग्रस्त रुग्ण सक्रिय रोग असलेल्या दोन रुग्णांना 2 मिलीग्राम किंवा 4 मिलीग्रॅम बॅटेक्टिनीब किंवा 24 आठवड्यासाठी प्लेसबो देण्यात आले. प्लॅन्बोच्या तुलनेत, दोन्ही बॅसिलिटी गटांनी ACR20 , ACR50, आणि ACR70 प्रतिसाद दरांवर आधारित लक्षणीय सुधारणा प्रदर्शित केल्या आहेत. या अभ्यासात देखील लक्षात घेण्याजोगा आहे ब्रीकेटिनीबबरोबर रोगाच्या वाढीची क्षयरोगाची क्ष-किरण आणि पुराव्यासाठी की फक्त एक आठवड्यानंतरच बारसिकिनीबचा प्रतिसाद त्वरीत आला.
- आरए-बीकॉन - 527 संधिवात संधिवात असलेल्या रुग्णांना एक किंवा दोनपेक्षा जास्त टीएनएफ इनहिबिटर्सस अपुरे प्रतिसाद देण्यात आला. त्यांना 24 मिलीग्राम बेनेटिनीब, 4 मिलीग्रॅम बॅलेसिनीब, किंवा प्लेसबो 24 आठवडयासाठी असामान्यपणे दिला गेला. प्लेसीबोच्या तुलनेत दोन्ही पक्षांमध्ये सरासरी ACR20 प्रतिसादा दर सर्वाधिक आढळून आला. निरंतर उपचारांचा लाभ केवळ 4 मिलीग्राम बेनेटिनीब होता.
- आरए-आरए - सक्रिय संधिवातग्रस्त रुग्ण असलेल्या 584 रुग्णांकडे पारंपरिक DMARDs सह मर्यादित किंवा कोणताही उपचार न होता मेथोट्रेक्झेट मॉन्थेरेपी, 4 मिलिग्रॅम बॅक्टीसिनीब, किंवा 4 मिलिग्रॅम बॅटीटीनीब मेथोट्रेक्झेटसह 52 आठवड्यांपर्यंत देण्यात आले. मेथोट्रेक्झेट मोनोथेरपीच्या तुलनेत बार्किकटिनिब मॉनिऑरेपीसह परिणाम लक्षणीय प्रकारे चांगले होते. बेनेटिकिनेबला मॅथोट्रेक्झेट जोडणे फायदे सकारात्मक दिसत नाही असे दिसते, परंतु संयोजनाने एक्स-रे वर रोगाच्या प्रगतीचा पुरावा धीमा केला आहे.
- आरए-बीम- सक्रिय संधिवात असणा-या संधिवात असणार्या 1307 रुग्णांना, ज्यांना पार्श्वभूमी मॅथोट्रेक्झेट मिळत होते परंतु त्यांनी त्यास पुरेसे प्रतिसाद दिला नाही, त्यांना 4 मिलिग्रॅम बारिकटीनीब एका दिवसात एकदा किंवा 40 मिलिग्राम हुमिर (अॅडेल्युअमाब) दर आठवड्यात, किंवा प्लाजॉबो देण्यात आल्या. लक्षणीय वैद्यकीय सुधारणा बार्किकटीन विस प्लेसबो किंवा ह्युमिराशी संबंधित होत्या.
आरए-बिल्ड, आरए-बॅन, किंवा आरए-बीम पूर्ण करणार्या अभ्यासासाठी विस्तारित अभ्यासात सहभागी होण्यास पात्र होते, ज्याला आरए-बियॉन्ड म्हणतात. विस्तार अभ्यासाने निष्कर्ष काढला की बरिकिटीनीबचा 4 मिलिग्रॅम डोस अधिक प्रभावी होता.
बर्केटिनीबची सुरक्षा प्रोफाइल
फेरर 1 ते 3 टप्प्यापर्यंत सर्व क्लिनिकल ट्रायल्स आणि एक्स्लेक्शन स्टडी यांचे विश्लेषण करून बारसेटिनीबच्या सुरक्षेविषयी माहिती गोळा करण्यात आली. या चाचणीमध्ये 3,464 रुग्ण पूर्णपणे सामील होते. बार्किटीनीबच्या प्रदर्शनासह, मृत्यू, कुप्रचार, गंभीर संसर्ग, संधीसाधू संक्रमण, किंवा प्रतिकूल घटना यामुळे कोणतीही औषधं बंद पडली नाहीत. प्लॅन्सीच्या तुलनेत रुग्णाच्या 4 मिलिग्राम डोस बेक्टीसिनीबने उपचार केलेल्या रुग्णांमधे हर्पस पेशींच्या संसर्गाची संख्यात्मक प्रमाणात वाढ झाली. बैक्टेसिनीबबरोबरचे उपचार हेमोग्लोबिन, लिम्फोसाइट्स, ट्रान्समिनेजस्, स्टेटीन किनाझ आणि क्रिएटिनिनच्या पातळीतील बदलाशी देखील जोडलेले होते- परंतु औषधांच्या खंडणीची आवश्यकता असण्याची फारच कमी प्रमाणात आहे.
एक शब्द
जेएके इनहिबिटरस डीएमएआरडीएडीचे तिसरे वर्गात आहेत, ज्यास लहान रेणू डीएमएआरडीएस असे संबोधले जाते. संधिवातसदृश संधिशोथासाठी बार्यटीसीनबची उपलब्धता अजून एक पर्याय उपलब्ध करून देईल, एकदा मंजूर झाल्यानंतर. त्या मान्यता 2017 मध्ये अपेक्षित आहे. ज्या रुग्णांना मेथोट्रेक्झेट, इतर डीएमआरडीएस् किंवा बायोलॉजिकल ड्रग्सला अपुरे प्रतिसाद देण्यात आला होता त्यांना नंतर पर्याय म्हणून दुसरे मौखिक औषध लागेल. काही रूग्णांसाठी, हे अधिक सोयीस्कर पर्याय असू शकते आणि स्वयं-इनजेक्टेबल बायोलॉजिकल औषधे किंवा बायोलॉजिस्टसाठी लागणारे प्राथमिकता असू शकते जे इन्फ्यूजनद्वारे पाहिली जाते.
> स्त्रोत:
> कुरीया, बिंदि एट अल संधिवाताभ संधिवात मध्ये Baricitinib: पुरावा-टू-डेट आणि क्लिनिकल संभाव्य. मस्कुकोस्केलेटिव्ह रोगात उपचारात्मक प्रगती. 2017 फेब्रुवारी; 9 (2): 37-44.
> स्मोलोन, जोसेफ एस. रेजेटीड संधिवात आणि रुग्णांना अपात्र प्रतिसाद (आरए-बीकॉन) असलेल्या रुग्णांच्या बरॅटिटीनिबचा अभ्यास. संधिवाताचा इतिहास 2017; 76: 694-700
> टेलर, पीटर सी एमडी, पीएचडी एट अल बार्टीसिनीब बनाम प्लेसबो किंवा संधिवात संधिवात अदलायमॅब. न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसीन 2017; 376: 652-662. 16 फेब्रुवारी, 2017
> अमेरिका एफडीए बॅरिस्टिकिनीबसाठी तपासणीचा कालावधी वाढवितो, एक इन्व्हेस्टीगेशनल रुमेटीयड आर्थरायटिस ट्रीटमेंट. लिली जानेवारी 13, 2017
> अमेरिकन एफडीए मुद्दे संपूर्ण प्रतिसाद पत्र Baricitinib साठी BusinessWire द्वारे लिली आणि Incyte 14 एप्रिल 2017