जैक इनहिबिटरस बायोलॉजिकल ड्रग्ज म्हणून वर्गीकृत आहेत का?
जॅक (जानस किनाज) इनहिबिटरस हा संधिवात संधिवात उपचार करण्यासाठी वापरण्यात येणा-या औषधांचा एक प्रकार आहे. पहिले जेके इनहिबिटर, एक्सलेसज (टॉफॅसिटिनिब सिट्रेट) , 6 नोव्हेंबर 2012 रोजी एफडीएने मंजूर केले. इतर काही विकासामध्ये आहेत. संधिवात संधिवात उपचार म्हणून जॅक अवरोधकचे उत्क्रांति इम्युनॉलॉजी आणि आण्विक जीवशास्त्र यातील प्रगती वर होते ज्यामुळे जैविक औषधे विकसित झाली होती.
रोगप्रतिकारक प्रणालीतील जॅक इनहिबिटरसची भूमिका आणि संधिवातसदृश संधिशोथ हाताळण्याचा प्रयत्न करूया.
सायटोकीन्स स्पष्ट केले
संधिवातसदृश संधिवात (आणि इतर दाहक रोग) असणा-या बहुतेक लोकांना 1 9 86 मध्ये पहिली जैविक औषधि, एब्र्रेल (एटनेरस्पाट) होण्यापूर्वीच वैद्यकीय पद, साइटोकिन्स यांच्याशी परिचित नव्हतं. जीववैज्ञानिक औषधे कशी कार्य करतात हे समजून घेण्यासाठी रुग्णांना अपघात झाला. इम्युनॉलॉजी अभ्यासक्रम
रुग्णांना कळले की साइटोकिन्स हे प्रथिने आहेत जे पेशींनी तयार केले जातात आणि ते दाहक प्रतिसाद नियंत्रित करण्यासाठी गुंतलेले आहेत. शरीरातील रोग आणि संक्रमणाच्या प्रतिसादाचे नियमन करण्यासाठी आणि शरीरातील सामान्य सेल्युलर प्रक्रियेत मध्यस्थी करण्यासाठी, सायटोक्नेस प्रतिरक्षा प्रणाली पेशींशी संवाद साधतात. सायटोकेन्स देखील असामान्य स्वयंसुंबाच्या प्रतिसादात सहभागी आहेत. साइटोकिन्सचे अनेक प्रकार आहेत.
सायकोकाइन फंक्शनमध्ये हस्तक्षेप करण्यासाठी जैविक औषधे तयार करण्यात आली आहेत (उदा. टीएनएफ (ट्यूमर) नर्क्रोसिस फॅक्टर आणि बाणनाशक काही इंटरलेकिन्स (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) टी-सेल सक्रियतेसाठी आवश्यक दुसरा सिग्नल, आणि बी-सेल्स कमी करणे .
विविध जीवशास्त्रीय औषधे रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये भिन्न लक्ष्ये असताना, ध्येय समान आहे - प्रोनफ्लमॅटॅटिक अणू खाली ओलसर करणे ज्यामुळे संधिवाताचा रोग नियंत्रित होतो .
संधिवात संधिवात साठी लहान रेणू औषधे
एक JAK Inhibitor एक जीवशास्त्र औषध म्हणून वर्गीकृत नाही. त्याऐवजी, याचे एक लहान रेणू DMARD (रोग-संशोधित अँटी-फेरमॅटिक औषध) म्हणून वर्गीकृत आहे.
जेक इनहिबिटरचे लक्ष्य जेक मार्ग आहे जे संधिवातसदृश संवेदनाशी निगडीत दाहक प्रक्रियेमध्ये महत्त्वाची भूमिका असलेल्या पेशींमध्ये स्थित सिग्नलिंग मार्ग आहे. विशेषत: जॅक (जान्स किनेस) हे इंट्रासेल्युलर एनझाइम (म्हणजे, सायटॅलासिकिक प्रोटीन टायरोसिन किनसेस) आहेत जे एकाधिक सायटोइकन रिसेप्टरमधून न्यूक्युलस पेशींपर्यंत संकेत देतात.
मानवी "किनोम" मध्ये 500 पेक्षा जास्त प्रसंग आहेत आणि त्यास आठ कुटुंबांमध्ये विभागले आहे. जॅक हे टायरोसिन प्रोटीन केनेझ कुटुंबात आहेत - एक कुटुंब आहे ज्यात 90 सदस्य आहेत. जॅनस किनासे (जेके) कुटुंबात टायका 2, जेक 1, जेक 2 आणि जेक 3 समाविष्ट आहे.
एकदा साइटोकिन सिग्नलिंगमध्ये जेएके प्ले करण्यात महत्त्वाची भूमिका शोधून काढली, ते क्लिनिकल अभ्यासावर लक्ष केंद्रित झाले. टोफॅसिटीनब हा पहिला जॅक अवरोधक होता ज्यास संधिवातसदृश संधिवात म्हणून क्लिनिकरीत्या चाचणी व मंजुरी दिली जावी. फाफिर, इंक. द्वारा निर्मित टॉफ़ॅसिटीनब, जेके 3 आणि जेक 1, आणि जेक 2 यांना कमी पदवी मिळते. Tofacitinib लक्षणीय TYK2 प्रभावित करत नाही
टॉफ़ॅसिटीनब-पहिले जेके इनहिबिटर रुमेटीय संधिवात मंजूर केले
टोफॅसिटीनब (ब्रॅण्ड नेम ज़ेलजन्झ) यांना प्रौढांसाठी-उपचारित म्हणून मंजूर करण्यात आले-ते गंभीरपणे-सक्रिय संधिवातसदृश संधिवात ज्यास अपुरे प्रतिसाद होता किंवा मेथोट्रेक्झेटची असहिष्णुता होती.
Xeljanz एक मौखिक औषध आहे, एक दप्पट म्हणून 5 मिली. गोळी उपलब्ध आहे. हे अन्न सह किंवा शिवाय घेतले जाऊ शकते. तिथे 11 मिलीग्रेड एकदा-दैनिक डोस उपलब्ध आहे, ज्यास Xeljanz-XR (विस्तारित रिलीझ) म्हणतात. Xeljanz एकट्याने घेतले जाऊ शकते (म्हणजे, मोनोग्राफी म्हणून वापरली जाते), किंवा मेथोट्रेक्झेट किंवा इतर काही गैर-बायोलॉजिकल DMARDs सह एकत्र केले जाऊ शकते. जेलजन्झचा जीवशास्त्रज्ञांनी वापर केला जाऊ नये.
जेक इनहिबिटर ड्रग्जची सुरक्षा
Xeljanz (tofacitinib) शी संबंधित सुरक्षिततेचे मूल्यांकन केले गेले, संशोधकांनी निष्कर्ष काढले की हे जीवशास्त्रज्ञ औषधींपेक्षा तुलनात्मक होते. संक्रमणाचा धोका वाढलेला आहे, लिव्हर फंक्शन चाचण्यांसह संभाव्य असामान्यता आणि न्यूट्रोपेनियाची क्षमता (न्यूट्रोफिलची कमी पातळी, पांढर्या रक्त पेशीचा एक प्रकार), हायपरलिपीडायमिया (रक्तवाहिनीतील लिपिड किंवा चरबी), आणि सीरम क्रिएटिनिनचे प्रमाण वाढवते. tofacitinib वापर.
या गंभीर प्रतिकूल दुष्परिणामांबद्दल चेतावणी देण्यासाठी टोफॅसिटिनबची मान्यता आणि लेबिलिंगचा एक भाग म्हणून ब्लॅक बॉक्स चेतावणी आवश्यक होती.
बॅरिटीनीब
जानेवारी 2016 मध्ये एफडीएला एनडीए (न्यू ड्रग अॅप्लिकेशन) सादर करण्यासाठी दुसरे जैक अवरोधक होते. एफडीएने बार्लिसिनीबसाठीच्या आढावा कालावधीत औषधधारक, लिली आणि इनसीट यांनी पुरवलेल्या अतिरिक्त डेटाचे आढावा घेण्याची वेळ दिली आहे. एफडीए माहिती विनंतीच्या प्रतिसादात अतिरिक्त डेटा प्रदान करण्यात आला होता. अतिरिक्त माहिती मूळ एनडीए मध्ये मोठी दुरुस्ती म्हणून पाहिली जाते आणि समीक्षा कालावधीसाठी 3 महिन्यांनी जोडली जाते.
डिसेंबर 2016 मध्ये, युरोपियन मेडिसिन्स एजन्सीच्या कमिशन फॉर मेडिसिनल प्रोडक्ट फॉर ह्यूमन यूज (सीएमएमपी) ने ओलुमंट (बारिएटीनीब) साठी युरोपियन युनियन (ईयू) मध्ये एक विपणन अधिकृतता देण्याची शिफारस केली. बराटीनीबला मध्यम ते गंभीर सक्रिय संधिवात असणा-या संधिवात असलेल्या रुग्णाच्या उपचारांसाठी शिफारस करण्यात आली आहे ज्यांनी योग्यरीत्या प्रतिसाद दिला नाही, किंवा ज्यांना एक किंवा एकापेक्षा जास्त रोग-फेरबदल विरोधी रक्तवाहिन्या औषधांचा (डीएमआरडीएस्) त्रास सहन करण्यास असमर्थ आहे.
बरेटिटीनीब हे मध्यम व गंभीर संधिवातसदृश संधिवात उपचार करण्यासाठी दर्शविलेले एक दैनंदिन मौखिक JAK1 / 2 प्रतिबंधक आहे. क्लिनिकल चाचणी डेटा पूर्वी उपचार न केलेल्या रुग्णांमध्ये जीवनात वेदना, थकवा, शारीरिक कार्य आणि शारीरिक आरोग्य संबंधित गुणवत्तेत लक्षणीय सुधारणा दाखवून दिले आहे आणि ज्यांनी इतर औषधे गमाविलेल्या आहेत.
एक शब्द
पुनरावृत्ती करण्याकरिता, जेके इनहिबिटरस लहान रेणू DMARD म्हणून वर्गीकृत आहेत, बायोलॉजिकल औषधे नाही. प्राथमिक फरक म्हणजे जेक इनहिबिटर इंट्रॉसेल्युलली (पेशींच्या आत) आणि जीवविज्ञानशास्त्रीय औषधांमध्ये बाह्य कोशिकीय लक्ष्ये (उदा. पेशींच्या पृष्ठभागावर रिसेप्टर्स) आहेत. तसेच, जेके इनहिबिटर्स तोंडी औषधे आहेत, तर जैविकशास्त्र इंजेक्शनमध्ये येतात किंवा ओतणे द्वारे प्रशासित होतात.
संधिवातसदृश संधिवात असलेल्या लोकांना उपचारांसाठी सर्वसाधारण प्रतिसाद नसल्याने नवीन उपचार पर्याय विकसित आणि उपलब्ध करणे महत्वाचे आहे. टॉफॅसिटीनब आणि बर्किटीनीब व्यतिरिक्त जो चर्चा करण्यात आला, क्लिनिकल टप्प्यात तिसरा ट्रायल्स फाईलगोतीनबब आणि एबीटी -4 94 या दोन्ही जेके 1 इनहिबिटर्सचा वापर करीत आहेत.
> स्त्रोत:
> फार्स्ट, डॅनियल ई., एमडी संधिवात रोगामध्ये जीवशास्त्र एजंट्स आणि केनेझ इनहिबिटरसचा आढावा. UpToDate 2 फेब्रुवारी 2017 रोजी अद्ययावत
> मॅकेनेस, इयान बी, पीएचडी संधिवाशक रोगांमध्ये सायटोकाइन नेटवर्क: थेरपीसाठी बाह्य गोष्टी. UpToDate 5 नोव्हेंबर, 2015 रोजी अद्यतनित
> नकायामाडा, एस. संधिवात संधिवात उपचारांसाठी जॅक इनहिबिटरस मध्ये अलीकडील प्रगती. जैव-औषध ऑक्टोबर 2016
> ओ'शेहा, जॉन जे. एट अल ऑटोममिंट रोगांमधील जनस किनेस इनहिबिटरस संधिवाताचा इतिहास एप्रिल 2013
> एल्विझ, सुझाने एफडीए लिली आणि इनसीट्सच्या आर्थरायटिस ड्रगवर विलंब निर्णय. बायोफर्माइड 17 जानेवारी, 2017