बहुतेक हृदयरोगतज्ज्ञ आणि लिपिड तज्ञांनी "कोलेस्टेरॉलची गृहीतके" ची सदस्यता घेतली आहे. फक्त कोलेस्टेरॉल गृहितीत असे म्हटले जाते की एलडीएल कोलेस्टेरॉलचे एक उच्च पातळीचे रक्त एथेरोसेक्लोरोसिसचे थेट कारण आहे. म्हणून, एलेरोस्क्लोरोटिक हृदयाशी संबंधित आजार विकसित होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी आमचे एलडीएल कोलेस्टेरॉलचे स्तर कमी करण्यासाठी कारवाई करणे ही एक महत्वाची पायरी आहे.
कित्येक दशकांपासून, तज्ञांनी आपल्या आहारात बदल केल्यास कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी करण्यास मदत केली आहे आणि फार्मास्युटिकल कंपन्यांनी कोलेस्टेरॉल कमी करण्यासाठी बहुसंख्य बिलियन डॉलर्स विकसित केले आहेत. कोलेस्टेरॉलची गृहीतता केवळ डॉक्टर आणि वैद्यकीय-औद्योगिक संकुलातच नव्हे तर मोठ्या लोकसंख्येत देखील पोचली आहे.
तर, हे ऐकून हे आश्चर्यचकित झाले की अनेक लिपिड तज्ञ आणि कार्डिऑलॉजिस्ट आता कोलेस्ट्रॉलचे पूर्वकल्पना खरे आहेत की नाही याबद्दल प्रश्न विचारतात. कोलेस्टेरॉलच्या अभिप्रायातील व्यावसायिकांमधील वादविवाद मोठ्या प्रमाणावर सार्वजनिक क्षेत्रातील नसून दृश्यांच्या मागे घेतले जातात, परंतु या तर्कशक्तीचा उत्साह आणि उत्कटता कमी होत नाही. म्हणून, काही प्रमुख तज्ञांच्या सार्वजनिक जाहीरनांबद्दलही, कोलेस्टेरॉलची पूर्वतयारी स्पष्टपणे "विज्ञान स्थापन" नाही.
कोलेस्ट्रॉल पूर्वग्रह
कोलेस्टेरॉलची कल्पना दोन महत्वाच्या निरिक्षणांवर आधारित आहे.
सर्वप्रथम, पॅथोलॉजिस्टांनी कोलेस्ट्रॉलचे प्रमाण एथर्स्क्लोरोटिक प्लेक्सचा एक प्रमुख घटक असल्याची नोंद केली आहे. सेकंद, वैद्यकीय अभ्यास - विशेषतः फ्रॅमिंगहॅम हार्ट स्टडी-यांनी दाखवून दिले की उच्च रक्तदाबाचे कोलेस्टेरॉल असलेल्या लोकांना नंतरच्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाची लक्षणीय जास्त धोका आहे.
नंतर, 1 99 0 मध्ये, यादृच्छिक चिकित्सेचे परीक्षण असे दर्शविले की एलेव्हेटेड कोलेस्ट्रॉल पातळी असलेल्या लोकांच्या गटांनी सुधारित क्लिनिकल परिणाम प्राप्त केले तेव्हा स्टॅटिन औषधांसह त्यांचे एलडीएल कोलेस्ट्रॉलचे प्रमाण कमी झाले. बर्याच तज्ञांकरता, या चाचण्याने एकदा आणि सर्वांसाठी कोलेस्टेरॉलची गृहीते सिद्ध झाली.
कोलेस्ट्रॉल पूर्वग्रहणाबद्दल नवीन प्रश्न
दरम्यानच्या काळात, कोलेस्टेरॉलच्या गृहीतेस गंभीर प्रश्न विचारला जातो. स्टॅटिन औषधांसह अनेक यादृच्छिक क्लिनिक ट्रायल कोलेस्टेरॉलची पूर्वतयारी, बरेच कोलेस्टेरॉल-कमी करणारे चाचणी, कोलेस्ट्रॉलचे प्रमाण कमी करण्यासाठी स्टॅटिनऐवजी इतर औषधे वापरून क्लिनिकल बेनिफिट दाखवण्यात अयशस्वी ठरतात.
समस्या अशी आहे की, जर कोलेस्ट्रॉलची संकल्पना प्रत्यक्षात सत्य असेल तर कोलेस्टरॉल कमी करण्यासाठी कोणत्या औषधांचा वापर केला जाऊ नये याची काही हरकत नाही. कोलेस्टेरॉल कमी करण्यासाठी कोणत्याही पद्धतीने क्लिनिकल परिणाम सुधारणे आवश्यक आहे.
पण ते दिसत नाही आहे. ज्या अभ्यासांमध्ये एलडीएल कोलेस्ट्रॉलचे प्रमाण लक्षणीय कमी होते आणि नियासिन , इझीटीमीब , पित्त अम्ल सिक्वेस्टंट्स , फायब्रेट्स , सीईटीपी इनहिबिटरस , पोस्ट-रिनोपोसिस महिलांमधील हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरपी आणि कमी चरबीयुक्त आहारांमध्ये कमी होते, साधारणपणे सुधारित हृदयाशी संबंधित परिणाम दर्शविण्यास सक्षम नाहीत .
खरेतर, यांपैकी काही चाचण्यात सुधारित कोलेस्टेरॉलचे स्तर असूनही, हृदयाशी तुलना करण्यायोग्य हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणाम उपचारांसह पाहिले गेले.
आतापर्यंत झालेल्या कोलेस्टेरॉलच्या कमी परीक्षणांच्या शरीराच्या सर्वसाधारण सूक्ष्मदर्शकाप्रमाणे, असे म्हणणे उचित आहे की स्टॅटिनसह कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी करणे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणाम सुधारण्यात दिसत आहे, परंतु इतर हस्तक्षेपांमुळे त्यांना कमी केले जात नाही. हे परिणाम अतिशय सुचविते की स्टॅटिन थेरपीसह कोलेस्टेरॉलला कमी करणारे फायदे स्टॅटिन्सना स्वतःच विशिष्ट आहेत, आणि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कमी करून पूर्णपणे स्पष्ट केले जाऊ शकत नाही. या कारणास्तव, कोलेस्टेरॉल गृहितक, किमान त्याच्या क्लासिक स्वरूपात, आता गंभीर शंका आहे
कोलेस्टेरॉलच्या अभिप्रायाबद्दल वाढत्या शंका 2013 मध्ये कोलेस्टेरॉलच्या उपचारांवर नव्या दिशानिर्देशांच्या प्रकाशनासह खूप लोकप्रिय झाल्या . अगोदर कोलेस्ट्रॉलच्या मार्गदर्शक तत्वांशी एक मोठा ब्रेक असताना, 2013 च्या आवृत्तीने विशिष्ट लक्ष्य पातळीवर एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कमी करण्यासाठी शिफारस नाकारली. त्याऐवजी, मार्गदर्शक तत्त्वांवर फक्त स्टॅटिन्ससह कोणते लोक मानले पाहिजे हे ठरविण्यावर लक्ष केंद्रित केले. खरेतर, बहुतेक रुग्णांसाठी, या मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये सामान्यतः गैर-स्टॅटिन औषधांचा वापर कमी कोलेस्टेरॉल वापरण्याविना शिफारसीय आहे. कमीतकमी या मार्गदर्शक तत्त्वांनी क्लासिक कोलेस्टेरॉलची पूर्वग्रहणा सोडली आणि अशाप्रकारे त्यांनी कार्डियोलॉजी समुदायात प्रचंड वाद निर्माण केला.
कोलेस्ट्रॉल पूर्वपरवानगी पूर्णपणे संपविण्याचा खटला
कोलेस्टेरॉलची गृहीतके घोषित करण्यामागील केस हे असे होते: जर उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल हे खरोखर एथ्रॉरोसेलेरोसिसचे थेट कारण होते, तर कोणत्याही पद्धतीने एलडीएल कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी केल्यास हृदयविकार परिणाम सुधारला पाहिजे. परंतु, वेगवेगळ्या कोलेस्टेरॉल कमी करणारे घटक वापरून कोलेस्टेरॉल कमी करणाऱ्या क्लिनिकल ट्रायल्सनंतर हे अपेक्षित परिणाम दिसत नाही. म्हणून, कोलेस्टेरॉलची गृहीता चुकीची असणे आवश्यक आहे.
कोलेस्टेरॉल-कमी करण्याचे थेरपी येते तेव्हा स्टॅटिन एक विशेष बाब दर्शवते . कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी करण्याच्या व्यतिरिक्त स्टॅटिन्सला हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी अनेक प्रभाव आहेत आणि या इतर परिणाम (जे एथोरसक्लोरोटिक प्लेकेस स्थिर ठेवण्यासाठी एकत्रितरित्या घेतले जाते) त्यांच्या वास्तविक क्लिनिकल बेनिफिटच्या बाबतीत जास्त नसल्याचे स्पष्ट करतात. कोलेस्टेरॉल कमी करणारे औषध हे इतर न करता पट्टिका-स्थिर गुणविशेष या प्रकारचे फायदे होऊ देत नाहीत. म्हणून, हे मान्य करणे तर्कशुद्ध आहे की कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी करून स्टॅटिन्स खरोखर हृदय व रक्तवाहिन्या सुधारत नाहीत, परंतु, या इतर नसलेल्या कोलेस्टेरॉल प्रभावांमार्फत असे केल्या जाऊ शकतात.
बर्याच डॉक्टर आणि कोलेस्टेरॉलच्या तज्ज्ञांच्या मते, ही रेषा विचार करण्याची आणि कोलेस्टेरॉलची पूर्वतयारी पूर्णपणे सोडून देण्यासाठी तयार असल्याचे दिसत आहे.
केवळ कोलेस्टेरॉलची पूर्वपरवानगी सुधारण्याकरता केस
इतर तज्ञ-कदाचित बहुतेक-अजूनही कोलेस्टेरॉलची पातळी महत्वाची नसल्याची कल्पना सहसा असंकित आहे. ते हे दृश्य धारण करतात कारण आपण एटीरसक्लोरोटिक कार्डिओव्हस्क्युलर डिसीझचा वापर करताना कोलेस्टरॉलला काही हरकत नाही.
एथरोस्क्लोरोटिक प्लेक्स फक्त कोलेस्टेरॉलसह लोड केले जातात. आमच्याकडे सखोल पुरावा आहे की प्लाक्सच्या कोलेस्ट्रॉलचे रुपांतर एलडीएल कणांनी केले आहे. याउलट, किमान काही पुरावे आहेत की, आपण रक्तातील एलडीएल कोलेस्ट्रॉलचे प्रमाण कमी पातळीत कमी केल्यास आपण एथरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया उलट करू शकता आणि प्लेक्स हटवा. पुराव्याची ही ओळ दिली, कोलेस्टेरॉलची पातळी काही फरक पडत नाही असा दावा करणे फारच अकाली वाटते.
मूल कोलेस्ट्रॉल गृहितक स्पष्टपणे सुधारित करणे आवश्यक असताना, की hypothesis स्वरूप आहे. एक गृहिते एक कार्यरत मॉडेलपेक्षा अधिक काही नाही जसे आपण अधिक जाणून घेता, आपण मॉडेल बदलू शकता. या तर्काने, कोलेस्टेरॉलची संकल्पना सुधारण्याची वेळ नाही, बेबंद नाही.
काय सुधारित?
एथर्स्क्लोरोटिक प्लेक्स निर्मितीमध्ये कोलेस्टेरॉल महत्वाची आहे हे निश्चित दिसते. हे देखील स्पष्ट दिसते की, रक्तातील एलडीएल कोलेस्टेरॉल वाढल्यास एथ्रॉस्क्लेरोसिसचा धोका वाढतो, तेव्हा रक्ताच्या पातळीच्या तुलनेत कथा अधिक आहे.
उच्च एलडीएल कोलेस्टेरॉलची पातळी असलेल्या काही लोकांना ऍथरोसेक्लोरोसिसचा विकास कधी होत नाही? "सामान्य" एलडीएल कोलेस्टेरॉलच्या पातळीचे काही लोक कोलेस्टरॉलने भरलेले एथरोसक्लोरोटिक फलक आहेत का? एलडीएल कोलेस्टेरॉलची पातळी एक औषध सुधारित परिणामांस कमी करते, तर दुसरीकडे एलडीएलच्या पातळीला अन्य औषधांसह कमी करता येत नाही?
आता हे अगदी स्पष्ट आहे की कोलेस्टेरॉलची पातळी केवळ एकट्या महत्वाची आहे-कोलेस्ट्रॉलचे वाहक असलेल्या लिपोप्रोटीन कणांप्रमाणेच त्याचे प्रकार आणि वर्तन देखील आहे. विशेषतः, हे कसे आणि केव्हा विविध लिपोप्रोटीन कण रक्तवाहिन्यांच्या एन्डोथिलियमशी (किंवा मंदबुद्धीच्या) पट्ट्या निर्मितीला प्रोत्साहित करतात. उदाहरणार्थ, आम्हाला आता माहित आहे की एलडीएल कोलेस्टेरॉल कण वेगवेगळ्या "फ्लेवर्स" मध्ये येतात. काही लहान, दाट कण आहेत आणि काही मोठ्या, "मऊ आणि हलका" कण आहेत, त्यापूर्वीचे एथर्लोस्क्लेरोसिसचे प्रमाण जास्त होते. शिवाय, ऑक्सिडिड झालेल्या एलडीएल कणांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी तुलनेने विषारी असतात, आणि एथोरोस्क्लेरोसिस खराब होण्याची अधिक शक्यता असते. आमच्या एलडीएल कणांचा मेकअप आणि "वागणूक" आमच्या क्रियाशीलतेच्या पातळीवर, आपण जे आहार घेतो त्या प्रकाराचे, आपल्या हार्मोनचे स्तर, कोणत्या औषधे लिहून दिली आहेत, आणि अन्य काही घटक जे अद्याप स्पष्ट केले गेले नाहीत यावर प्रभाव पडला आहे.
शास्त्रज्ञ वेगाने वेगाने विविध लिपोप्रोटीन कण बद्दल शिकत आहेत, आणि काय त्यांना विविध प्रकारे वागणे, आणि विविध परिस्थितीत अंतर्गत.
काही ठिकाणी, आम्ही कदाचित एक नवीन, सुधारित कोलेस्ट्रॉल गृहितक घेऊ शकतो जे एलडीएल, एचडीएल आणि अन्य लिपोप्रोटीनच्या वर्तणुकीबद्दल शिकत असलेल्या नवीन शिकण्यावर लक्ष केंद्रित करते जे निर्धारित करते की ते कोलेस्ट्रॉल कसे चालवतात आणि ते प्लेक्लॉजमध्ये कसे समाविष्ट होतात . आणि अशा सुधारित गृहीतके (उपयुक्त असणे) हृदयाशी संबंधित रोग कमी करण्यासाठी या लिपोप्रोटीनचे आचरण बदलण्याचे नवीन मार्ग प्रस्तावित करेल.
पीसीएसके 9 इनहिबिटर्स बद्दल काय?
काही तज्ञांनी असा दावा केला आहे की पीसीएसके 9 च्या प्रतिबंधकांनी नोंदलेल्या क्लिनिकल परिणामांमुळे कोलेस्ट्रॉलची पूर्वसूचकता, आणि विशेषतः, या परिणामांमधील कोलेस्टेरॉलची पूर्वतयारी आवश्यक नाही.
हे ट्रायल्स खरोखरच दाखवून दिले की जेव्हा पीसीएसके 9 9 प्रतिबंधक जास्त प्रमाणात स्टॅटिन थेरपीमध्ये जोडला जातो तेव्हा अल्ट्रा-लो एलडीएल कोलेस्ट्रॉलचे प्रमाण सामान्यत: पोचले जाते आणि या कमी कोलेस्ट्रॉल पातळीमुळे नैदानिक परिणामांमध्ये लक्षणीय सुधारणा दिसून आली.
परंतु या परिणामाचा अर्थ असा नाही की क्लासिक कोलेस्टेरॉलची ग्वाही ज्यामुळे पुन: स्थापित केली जाते. या ट्रायल्स मध्ये अभ्यासलेल्या व्यक्तिंना, तरीही उच्च डोस स्टेटिन थेरपी मिळत होते, आणि म्हणून स्टॅटिन औषधे उपलब्ध असलेल्या सर्व "अतिरिक्त" प्लेबुक-स्टॅबिलाइजिंग फायदे मिळवत होते. म्हणून त्यांचे क्लिनिकल प्रतिसाद "शुद्ध" कोलेस्टरॉल कमी करण्यामुळे होत नव्हते. शिवाय, पीसीएसके 9 औषध + स्टॅटिन्ससह मिळणारे अनुकूल परिणाम इतर औषधे आणि अन्य पद्धतींसह कोलेस्टेरॉलचे प्रमाण घटत नाहीत हे सर्वसाधारणपणे लाभ दर्शविण्यात अयशस्वी ठरले आहे.
आता पीसीएसके 9 इन्सिबिटरसंदर्भात दिसून येत असले तरीही, कोलेस्ट्रॉलची पूर्वकल्पना क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये दिसून आली आहे काय पुरेशी माहिती देत नाही.
तळ लाइन
काय स्पष्ट दिसत नाही की क्लासिक कोलेस्टेरॉलची गृहिते-कमी कोलेस्ट्रॉलची पातळी कमी आपल्या जोखीम-एकतर कोलेस्टरॉल-कमी करणारे ट्रायल्स किंवा कोलेस्टेरॉलशी निगडीत होणारे फायदे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका.
दरम्यान, तज्ञ अस्वस्थ ठिकाणी राहिले आहेत जेथे दशकांपासून त्यांनी आमच्यावर ज्या गोष्टींचा उल्लेख केला आहे ते स्पष्टपणे अप्रचलित आहे- परंतु ते अद्याप बदलण्यासाठी तयार नाहीत.
हे लक्षात ठेवून, लिपिड-कमी करणारे औषधे समाविष्ट असलेल्या कोरोनरी रोग उपचार करण्यासाठी जीवनशैली बदल आणि औषधे लिहून दिल्याने हे फायदे सिद्ध झाले हे लक्षात ठेवणे महत्त्वाचे आहे. प्रथम आपल्या डॉक्टरांशी बोलल्याशिवाय उपचार करताना कधीही थांबवू नका.
> स्त्रोत:
> तोफ सी.पी., एमएनए, जिऊगिलिया आरपी, एट अल तीव्र कोरोनरी सिन्ड्रोम नंतर स्टेटिन थेरपीमध्ये इझाटीमीब जोडले गेले. एन इंग्रजी जेत 2015; 372: 2387.
> रे केके, सेशासाई एसआर, एरकॉ एस, एट अल हाय-रिस्क प्रिमिअम प्रिव्हेंशन इन स्टॅटिन्स आणि सर्व-कारणास मृत्यु दर: 11 यादृच्छिक नियंत्रीत चाचणींचे मेटा-विश्लेषण 65,22 9 सहभाग घेणारे आर्क आंतरदक्ष 2010; 170: 1024-31
> सबाटीन एमएस, जिआग्लियान आरपी, ची एसी, एट अल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांसह रुग्णांमध्ये Evolocumab आणि क्लिनिकल परिणाम. एन इंग्रजी जे मे 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> स्टोन एनजे, रॉबिन्सन जे, लिक्टेनस्टीन एएच, एट अल 2013 अॅड्रॉस्क्लोरोटिक कार्डिओव्हस्क्युलर अॅस्किट्स अॅडल्ट्स: रेडियोलॉजी ऑफ कार्डिऑलॉजी / अमेरिकन हार्ट असोसिएशनच्या अहवालात रक्त कोलेस्टेरॉलच्या उपचारांवर एसीसी / अहे मार्गदर्शक. जे एम कॉल कार्डिओल 2013