गौचर डिसीझ म्हणजे काय?

लक्षणे आणि तीव्रता बदलल्या सह इनहेरिटड डिसऑर्डर

गौचर रोग एक आनुवांशिक विकृती आहे ज्यात एक प्रकारचा फॅटी पदार्थ, जो लिपिड म्हणून ओळखला जातो, शरीराच्या पेशी आणि अवयवांना एकत्र करणे सुरू करते. रोग अशक्तपणा द्वारे दर्शविले जाते, सुलभ खुरट, हाडे विकृती, मज्जासंस्थेसंबंधीचा विकार, आणि यकृत आणि प्लीहा वाढ करणे.

गौचर रोग हा एक अपवादात्मक ऑटोोसॉमल डिसऑर्डर म्हणून वर्गीकृत केला आहे, याचा अर्थ असा की आपल्या पालकांकडून वारसा असणे आवश्यक आहे.

हे तथाकथित जीबीए जीनचे उत्परिवर्तन झाले आहे ज्याच्या 380 पेक्षा जास्त भिन्न भिन्नता आहेत. वारशाने झालेल्या म्युटेशनच्या प्रकारांनुसार, लोक रोगाचे अनेक प्रकारचे एक विकसित करू शकतात.

तीन सर्वात सामान्य स्वरूपाचे (प्रकार 1, प्रकार 2, आणि प्रकार 3), लक्षणे सौम्य आणि आटोपशीर आणि जीवघेणा अशी असू शकतात. आयुर्मानाची शक्यता देखील विशेषतः कमी व्याधी असलेल्या लोकांमध्ये प्रभावित होऊ शकते.

युनायटेड स्टेट्समधील प्रत्येक 40,000 जन्मांपैकी गौचर रोग प्रभावित होतो, मेरीलॅँडस्थित नॅशनल गेचर फाऊंडेशनच्या रॉकव्हिलमधील आकडेवारीनुसार असा अंदाज आहे की प्रत्येक 100 व्यक्तींपैकी एक व्यक्ती हा GBA उत्परिवर्तनाचा वाहक आहे. Ashkenazi ज्यू लोकांपैकी, संख्या प्रत्येक 15 पैकी एक जवळ आहे

रोगाचा आजार कसा होतो

जीबीए जीन एक प्रकारचे सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य बनविण्यासाठी सूचना देते ज्याला बीटा-ग्लूकोसेरब्रोसिडस म्हणतात. ग्लोजोसेरेब्रोसइड म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या एका लिपिड प्रकारास तोडण्यासाठी हे एंझाइम जबाबदार आहे.

गौचर रोग असलेल्या व्यक्तींमध्ये, बीटा-ग्लूकोसेरब्रोसिडस यापुढे कार्य करत नाही. लिपिड सोडण्याचे साधन नसल्यामुळे, पेशींचे प्रमाण वाढते आणि सामान्य सेल्यूलर फंक्शनमध्ये दखल घेते.

मॅक्रोफेज सेल्समध्ये लिपिड्स जमा करणे (ज्याची भूमिका ते कचरा काढून टाकते) यामुळे त्यांना "क्रुप्प्प्ड पेपर" चे स्वरूप विकसित करण्यास मदत होते जे रोगनिदानशास्त्रज्ञ "गौचर सेल" म्हणून ओळखतात.

रोगाची वैशिष्ट्ये यात समाविष्ट असलेल्या पेशींचे प्रकार बदलू शकतात:

• अस्थि मज्जा, यकृत, प्लीहा, फुफ्फुस आणि इतर अवयवांमध्ये लिपिडचा संचय लाल आणि पांढर्या रक्त पेशी ( पॅन्टोक्टेपेनिया ), सुजलेला यकृत आणि प्लीहा, आणि घुसखोरांना फुफ्फुसाचा रोग ठरतो.
• अस्थिमज्जातील संचयित गौचर पेशींमुळे हाड, हाडाचे विकृती आणि कमी अस्थी घनतेची बाह्य रचना ( ओस्टऑपॅनिआ ) ची बाटली होऊ शकते .
• त्वचाच्या बाह्य पातळांमधील सेल्युलर बॅलेन्सचे विघटन केल्याने त्वचेचा रंग व पोत यांच्या दृश्यमान बदलांचा परिणाम होऊ शकतो.
• केंद्रिय आणि परिधीय मज्जासंस्थेतील लिपिडचा संचय मज्जातंतूंच्या पेशी (मायलिन) तसेच त्या मज्जातंतूंच्या पेशींच्या स्वत: च्या आवरणाच्या आवरणास होऊ शकते.

गौचर रोगाचे प्रकार

गौचर रोग सामान्यपणे तीन प्रकारांपैकी एकामध्ये वर्गीकृत आहे. जीबीएच्या उत्परिवर्तनाच्या व्यापक विविधतेमुळे, तीव्रतेचा आणि रोगाचा अभ्यास प्रत्येक प्रकारात मोठ्या प्रमाणात बदलू शकतो. प्रकार खालीलप्रमाणे आहेत:

• गौचर रोग प्रकार 1 (नॉन-न्युरोपॅथिक गौचर रोग म्हणूनही ओळखले जाते) हे सर्वात सामान्य प्रकार आहे, जे 95 टक्के प्रकरणांकरिता जबाबदार असतात. लक्षणे सामान्यतः तरुण प्रौढतेमध्ये दिसून येतात आणि प्रामुख्याने यकृत, प्लीहा आणि अस्थीवर परिणाम करतात. मेंदू आणि मज्जासंस्था स्पष्टपणे प्रभावित नाहीत.

• Gaucher रोग प्रकार 2 (ज्याला तीव्र बालसेवा न्युरोोपॅथिक गौचर रोग असेही म्हटले जाते) प्रत्येक 100,000 पैकी एका बालकांना प्रभावित करते सहसा लक्षणे पहिल्या सहा महिन्यांपासून सुरू होते. हे मज्जासंस्था सहित अनेक अवयव प्रणालीस प्रभावित करते आणि सामान्यत: दोन वर्षापूर्वी मृत्युस कारणीभूत होते. कारण रुग्ण फारच लहान आहेत, ते हाड विकृती विकसित करण्यासाठी दीर्घकाळ जगू शकत नाहीत.
• गौचर रोग प्रकार 3 (ज्याला क्रॉनिक न्यूरोपॅथिक गौचर रोग असेही म्हटले जाते) प्रत्येक 100,000 जन्मांपैकी एकामध्ये उद्भवते आणि बालपणापासून प्रौढत्वापर्यंत कोणत्याही वेळी विकसित होऊ शकतात. हा एक प्रकारचा मृदु, मंद-प्रगतिशील प्रकार 2 मानला जातो. टाईप 3 असलेले लोक सहसा आपल्या किशोरवयीन मुलांमध्ये किंवा लवकर प्रौढांसाठी राहतात.

लक्षणे

गौचर रोगाचे लक्षण वेगळे असू शकतात परंतु जवळजवळ नेहमीच काही प्रमाणात रक्त, प्लीहा, किंवा यकृत सहभाग असणे आवश्यक असते. सर्वात सामान्य लक्षणे:

• अशक्तपणामुळे थकवा
• प्लेटलेटची कमी संख्या कमी झाल्यामुळे आरामदायी होणे
• सुजलेल्या यकृत आणि प्लीहामुळे डिस्ट्रॅटेड पोट
• पिवळसर-तपकिरी काळे रंग
• सुक्या, फ्लॅकी स्किन ( इच्थायोसिस )
• हाड दुखणे, संयुक्त वेदना, हाड मोडणे आणि ऑस्टियोपोरोसिस

न्यूरोलॉजिकल लक्षणं सामान्यत: टाइप 2 आणि टाइप 3 प्रकारात दिसतात परंतु टाइप 1 मध्येही येऊ शकतात. त्यात खालील गोष्टींचा समावेश असू शकतो:

• प्रकार 1: बिघडलेली गुप्तता आणि गंधांची जाणीव
• टाईप 2: सीझर , स्स्थता , ऍप्निया आणि मतिमंदता
• प्रकार 3: स्नायू वळण, आकुंचन, स्मृतिभ्रंश , आणि अनैच्छिक डोळा हालचाली

गौचर रोग असणा-या लोकांमधे मायलोमा (अस्थी मज्जातील प्लाझ्मा पेशींचे कर्करोग) आणि पार्क्न्सन्स रोग (जीबीए जनुक म्युटेशन्सशी देखील संबंधित आहे) चे जास्त धोका असल्याचे दिसून येते.

अनुवांशिक जोखीम

कोणत्याही ऑटोसॉमल अप्रोसायविक डिसऑर्डरच्या रूपात गौचर येते जेव्हा दोन पालकांना आपल्या प्रत्येकास अप्सिपेव्ह जीनला जन्म देतात. पालकांना "वाहक" समजले आहे कारण त्यांच्यापैकी प्रत्येकास जीनची एक प्रबळ (सामान्य) कॉपी असते आणि जीनची एक अप्रतिंतरित (mutated) प्रत असते. तो फक्त तेव्हा एक व्यक्ती दोन अप्रतिष्ठान जीन आहे की Gaucher येऊ शकते.

दोन्ही पालकांना वाहक असल्यास, गौचर मिळविण्याचा त्यांच्या मुलाचा धोका खालीलप्रमाणे आहे:

• वारसा मिळविण्याचे 25 टक्के शक्यता दोन अप्रभावी जीन्स (प्रभावित)
• 50 टक्के प्रथितयश आणि एक अप्रकट जीन (वाहक)
• दोन प्रभात जीन्स मिळवण्याची 25 टक्के शक्यता (अप्रभावित)

आनुवंशिकताशास्त्र एका व्यक्तीच्या गौचर रोगाच्या बाळाच्या मुलास होण्याची जोखीम पुढील स्पष्ट करु शकते. हे विशेषत: अचेकेनाजी जेजे बद्दल खरे आहे ज्यात गौचरचा जो धोका आहे तो साधारण लोकसंख्येच्या तुलनेत 100 पट अधिक असतो.

ऑटोोजोमल डिसऑर्डर हे मुख्यत्वे तथाकथित "संस्थापक लोकसंख्ये" द्वारे परिभाषित केले जातात ज्यामध्ये वारशाने घेतलेले रोग सामान्य पूर्वजांकडे परत शोधले जाऊ शकतात. या गटांमधील अनुवांशिक विविधतेच्या अभावामुळे, काही म्यूटेशन संततीसाठी अधिक सोयीस्करपणे उत्तीर्ण झाले आहेत, परिणामी स्वयंरोजगारी रोगांचे उच्च दर आहेत.

एशकेनाझी ज्यूंना प्रभावित करणा-या उत्परिवर्तन प्रकार 2 शी संबंधित आहे आणि मध्ययुगाच्या काळापासून ते शोधले जाऊ शकतात.

त्याचप्रमाणे, टाईप 3 मुख्यत्वे स्वीडनच्या नॉर्बॉटन प्रांतातून लोकांमध्ये आढळते आणि 16 व्या शतकात किंवा त्यापूर्वी उत्तर स्वीडनमध्ये आगमन करणार्या एका संस्थापकाकडे परत शोधले गेले.

निदान

गौचर रोग असण्याची शक्यता असलेल्या व्यक्तींना त्यांच्या रक्तात बीटा ग्लुकोजरब्रोसिडचे स्तर तपासण्यासाठी चाचण्या घेतील. नैदानिक ​​लक्षणांसह सामान्य पातळीच्या 15 टक्के पेक्षा कमी असलेले प्रमाण निदान पुष्टी करण्यासाठी सहसा पुरेसे आहेत. जर काही शंका असेल तर जीबीएच्या उत्परिवर्तनास ओळखण्यासाठी जनुकीय चाचणीचा वापर केला जाऊ शकतो.

डॉक्टर हाडे, प्लीहा, किंवा यकृत यांच्या नुकसानाचे मूल्यांकन करण्यासाठीही चाचण्या घेतील. ह्यामध्ये यकृताच्या कार्य चाचण्या होऊ शकतात, ड्युअल-एनर्जी एक्स-रे शोषिटिओमेट्री (डीईएक्सए) हाड घनता मोजण्यासाठी स्कॅन किंवा यकृता, प्लीहा, किंवा अस्थि मज्जाची स्थिती तपासण्यासाठी चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआय) स्कॅन करु शकते.

उपचार पर्याय

जर एखाद्या व्यक्तीकडे गौचर रोग प्रकार 1 किंवा प्रकार 3 असेल तर उपचारांत एंझाइम रिपिप्लेसमेंट थेरपी (ईआरटी) समाविष्ट आहे. ह्यामध्ये अंतःस्रावी ठिबकांतून कृत्रिम बीटा-ग्लूकोसेरब्रोसिडेसचा पुरवठा समाविष्ट होईल.

अमेरिकन फूड अँड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने या वापरासाठी अशा तीन प्रकारच्या औषधे मंजूर केली आहेत:

• सेरेझियम (इमिग्लाउकेरेझ)
• इलेशिओ (तालिग्ल्युझर्स)
• Vpriv (वेलाग्लूसेरेस)

यकृत आणि प्लीहाचे आकार कमी करण्यामध्ये ERT प्रभावी आहे, कंकालमधील अनियमितता कमी करते आणि रोगाची इतर लक्षणे उलथवून घेतात, हे अत्यंत महाग आहे (प्रति वर्ष $ 200,000). हा मस्तिष्क-बाधीत अडथळा ओलांडून कमी सक्षम आहे, याचा अर्थ असा की तीव्र मेंदू-संबंधी विकारांवर उपचार करणे प्रभावी ठरणार नाही.

शिवाय, गौचर हा एक दुर्मिळ आजार आहे म्हणून रोगाचा विनावापर न करता चांगल्या परिणामासाठी काय आवश्यक आहे याची कोणालाही खात्री नसते.

ईआरटीच्या पलीकडे, दोन तोंडावाटे औषधोपचार देखील एफडीएने प्रकार 1 ग्रौअर रोग असलेल्या लिपिड्सचे उत्पादन रोखण्यासाठी मंजूर केले आहेत:

• झावेस्का
• सेरडेलगा (एलिग्लस्टॅट)

दुःखाची गोष्ट म्हणजे गौचर रोग प्रकाराचा कोणताही प्रभावी उपचार नाही 2. या रोगाच्या लक्षणांवर नियंत्रण ठेवण्यावर केंद्रस्थानी असणार आहे आणि यात विशेषत: प्रतिजैविकांचा वापर, विरोधी बाधक औषधे, सहाय्य श्वसन आणि आहार नळ्या यांचा समावेश आहे .

अनुवांशिक स्क्रिनिंग

कारण गौचर रोग हा पालकांपासून अपहरण करणारी एक अपप्रवृत्तीचा विकार आहे, कारण बहुतेक प्रौढांना याची जाणीव नसते की ते वाहक असतात कारण त्यांच्यात हा रोग स्वतःच नसतो.

जर आपण उच्च-जोखीम गटाचे सदस्य असाल किंवा गौचर रोगाचा कौटुंबिक इतिहास असेल तर आपल्या कॅरियरच्या स्थितीस ओळखण्यासाठी आपल्याला कदाचित अनुवांशिक स्क्रिनिंग करावे लागेल. तथापि, चाचणी केवळ आठ सर्वात सामान्य जीबीए म्युटेशनची ओळख पटवू शकते आणि आपल्या प्रत्यक्ष जोखमीबद्दल सांगू शकतील यात मर्यादा असू शकतात.

ज्ञात किंवा संशयास्पद धोका असलेल्या जोडप्यांना देखील गर्भस्थ पेशींमधून अम्निओसेंटिस किंवा कोरियोनिक व्हिलास स्क्रिनींग (सीव्हीएस) वापरून अत्यावश्यक अनुवांशिक चाचण्या घेण्याचाही पर्याय उपलब्ध आहे. जर गौचर ची काळजी नोंदवली असेल, तर या प्रकारचे अधिक चांगले ओळखण्यासाठी अधिक व्यापक स्क्रिनिंग करता येईल.

जर सकारात्मक परिणाम मिळविला तर निदानाचा अर्थ काय आहे हे समजून घेण्यासाठी आणि आपले पर्याय काय आहेत हे जाणून घेण्यासाठी एखाद्या विशेष चिकित्सकाशी बोलणे महत्वाचे आहे. आपल्यासाठी आणि आपल्या जोडीदारास गोपनीयतेचा व विशेषाधिकारांचा अधिकार आहे अशा कोणत्याही वैयक्तिक किंवा योग्य निवडी नाहीत.

> स्त्रोत:

> कॅम्पबेल, टी. आणि चोय, आर. "गौचर रोग आणि समन्मुख विद्ये: संबंध सुधारणे." ऑरफनेट जे रेअर डिस. 2012: 7:12 DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12

> नाग्रल, ए. "गौचर रोग." जे क्लिन एपिड हेपॅटॉल 2014; 4 (1): 37 -50 DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> राष्ट्रीय गौचर फाऊंडेशन "गौचर रोग म्हणजे काय?" रॉकव्हिले, मेरीलँड

> नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ "गौचर रोग." जीनेट होम रिफ बेथेस्डा, मेरीलँड; 30 जानेवारी 2018 रोजी अद्ययावत